病毒总论课件

1、病毒总论医学微生物学之病毒篇医学微生物学之病毒篇 病毒学的基本性状病毒学的基本性状, 病毒总论病毒的大小与形态病毒的大小与形态病毒的结构与病毒的结构与化学组成化学组成概论概论病毒的分类病毒的分类 主要内容主要内容病毒的病毒的增殖与变异增殖与变异病毒总论病毒病毒 - - 非细胞型微生物，介于生命和非生命非细胞型微生物，介于生命和非生命 之间的物质形式之间的物质形式 自然界分布广泛自然界分布广泛v 存在于人、动物、植物、真菌和细菌体内，分别是存在于人、动物、植物、真菌和细菌体内，分别是动物动物病毒、植物病毒、真菌病毒和噬菌体病毒、植物病毒、真菌病毒和噬菌体，共有，共有4000余种。余种。v 根据病

2、毒基因组核酸类型分类根据病毒基因组核酸类型分类：DNA病毒和病毒和RNA病毒。病毒。v 根据病毒的传播途径、侵害部位及所致疾病，临床分类：根据病毒的传播途径、侵害部位及所致疾病，临床分类：呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒、虫媒病毒、出血热呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒、虫媒病毒、出血热病毒、疱疹病毒、慢发病毒等。病毒、疱疹病毒、慢发病毒等。病毒总论v 人类传染病人类传染病75由病毒引起；艾滋病、肝炎、由病毒引起；艾滋病、肝炎、流感等席卷全球，新现传染病如猪流感和流感等席卷全球，新现传染病如猪流感和SARS。v 在发展中国家，因传染病和寄生虫病死亡的人在发展中国家，因传染病和寄生虫病死亡的人数最高

3、，高于心血管病、癌症和呼吸系统疾病。数最高，高于心血管病、癌症和呼吸系统疾病。v 有的病毒还与肿瘤的发生有密切关系。有的病毒还与肿瘤的发生有密切关系。 v 病毒性疾病不仅传染性强、流行广泛，且很少病毒性疾病不仅传染性强、流行广泛，且很少有特效药物有特效药物。 与人类健康关系密切与人类健康关系密切病毒总论与社会经济关系密切与社会经济关系密切v 病毒病是重要农作物和畜牧业的严重威胁，病毒病是重要农作物和畜牧业的严重威胁，使谷物大面积减产，牲畜大批死亡。使谷物大面积减产，牲畜大批死亡。如如: :v 俄国的俄国的烟草花叶病；烟草花叶病；v 阿根廷的口蹄疫；阿根廷的口蹄疫；v 英国的疯牛病；英国的疯牛病

4、；v 起源于亚洲的禽流感等。起源于亚洲的禽流感等。病毒总论病毒病由来已久病毒病由来已久v 公元前二至三世纪印度公元前二至三世纪印度和中国就存在和中国就存在天花天花，中，中国从公元十世纪宋真宗国从公元十世纪宋真宗时代就有接种人痘预防时代就有接种人痘预防天花的文字记载。天花的文字记载。比英国医生琴纳发明的比英国医生琴纳发明的牛痘苗早牛痘苗早800年年!病毒总论v考古学发现，考古学发现，3000 BC埃及埃及孟非思壁画孟非思壁画病毒病由来已久病毒病由来已久病毒总论v 最早有记载的家畜病毒病可能是狂犬病。最早有记载的家畜病毒病可能是狂犬病。 阿里斯多德阿里斯多德（Aristotle）在公元前四世纪）在

5、公元前四世纪 就记述了病犬的疯狂和暴怒，通过咬啮将就记述了病犬的疯狂和暴怒，通过咬啮将 病魔传给其他动物和人病魔传给其他动物和人 （常被称作（常被称作恐水症恐水症）。）。v 巴斯德巴斯德（Pasteur） 在在1884年发明了狂年发明了狂 犬疫苗。犬疫苗。病毒总论v 1892年，俄国年，俄国伊万诺夫斯基伊万诺夫斯基（Ivanovski） 发现患花叶病叶汁，即使经过蔡氏滤器仍具发现患花叶病叶汁，即使经过蔡氏滤器仍具 有传染性。他认为该病是由产生毒素的细菌有传染性。他认为该病是由产生毒素的细菌 引起的。引起的。 1898年，荷兰科学家年，荷兰科学家贝杰林克贝杰林克(Beijerinck) 发现汁液

6、在琼脂凝胶中以适当的速度扩散，发现汁液在琼脂凝胶中以适当的速度扩散， 而细菌仍滞留于琼脂的表面。因此认为这种而细菌仍滞留于琼脂的表面。因此认为这种 侵染性物质要比通常的细菌小。侵染性物质要比通常的细菌小。 用用 “病毒病毒(Virus)” 命名这种小病原体。命名这种小病原体。 v 两人创造性的工作发现了烟草花叶病毒！两人创造性的工作发现了烟草花叶病毒！病毒总论v 43年后（年后（1935年），美国著名年），美国著名 化学家化学家斯坦利斯坦利（Stanley）用提用提 取酶的方法分离并提纯世界上取酶的方法分离并提纯世界上 第一个病毒第一个病毒烟草花叶病毒烟草花叶病毒 （TMV）。）。 vTMV的

7、结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的巨大贡献，的结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的巨大贡献， 它不仅引导人们从它不仅引导人们从分子水平分子水平去认识生命的本质，而且为去认识生命的本质，而且为分子病毒学分子病毒学 和分子生物学的诞生奠定了基础。和分子生物学的诞生奠定了基础。1946年他被授予诺贝尔奖，这是年他被授予诺贝尔奖，这是 病毒学领域病毒学领域第一个第一个获此殊荣的科学家。获此殊荣的科学家。 病毒总论v 20 世纪世纪 50 年代初，年代初，5000 万个病例万个病例/年；年；v 1967年，年，1000多万病例多万病例/年；同年年；同年WHO发起了推广接发起了推广接种、消灭

8、天花的运动；种、消灭天花的运动；v 1977年索马里发现最后年索马里发现最后 1 例自然发生天花的病人；例自然发生天花的病人；v 1978年英国发现最后年英国发现最后 1 例实验室感染病例；例实验室感染病例；v 1980年，世界卫生组织宣布彻底消灭天花。年，世界卫生组织宣布彻底消灭天花。如今，天如今，天花病毒样本封存在美国和俄罗斯保留的试管里。花病毒样本封存在美国和俄罗斯保留的试管里。v 消灭天花后每年节省的疫苗接种和监测费用估计为消灭天花后每年节省的疫苗接种和监测费用估计为 10 亿亿美元美元, 几乎是消灭天花所耗费用的几乎是消灭天花所耗费用的 3 倍。倍。 被消灭的病毒被消灭的病毒 天花病

9、毒天花病毒病毒总论 病毒总论v 1988年年WHO与国际扶轮社和联合国儿童基金会共同与国际扶轮社和联合国儿童基金会共同发出根除脊髓灰质炎倡议。当时全世界发出根除脊髓灰质炎倡议。当时全世界125个国家中个国家中有几百万脊髓灰质炎患者。有几百万脊髓灰质炎患者。v 2000.10 西半球西半球(包括我国包括我国)消灭了小儿麻痹症。消灭了小儿麻痹症。v 目前脊髓灰质炎患者主要集中在印度、尼日利亚、目前脊髓灰质炎患者主要集中在印度、尼日利亚、巴基斯坦、埃及、阿富汗、尼日尔和索马里巴基斯坦、埃及、阿富汗、尼日尔和索马里7个个国家，国家，共共2000多人患病。多人患病。v 突发公共卫生事件：突发公共卫生事件

10、：发生脊髓灰质炎野病毒输入和发生脊髓灰质炎野病毒输入和脊髓灰质炎疫苗衍生病毒循环的疫情脊髓灰质炎疫苗衍生病毒循环的疫情。被消灭的病毒被消灭的病毒脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒病毒总论 病毒总论 病毒学病毒学(Virology)v 研究病毒本质，病毒与宿主相互作用和规律的研究病毒本质，病毒与宿主相互作用和规律的科学，称科学，称病毒学病毒学。v 医学病毒学医学病毒学：研究病毒的结构和功能、人体抗：研究病毒的结构和功能、人体抗病毒侵害的机制以及从病毒与宿主相互关系中病毒侵害的机制以及从病毒与宿主相互关系中找到预防、诊断、治疗和消灭病毒性疾病的措找到预防、诊断、治疗和消灭病毒性疾病的措施，是施，是医学微

11、生物学医学微生物学的重要内容。的重要内容。v 病毒的生命活动一旦被人掌握，又可利用它来病毒的生命活动一旦被人掌握，又可利用它来造福于人类。造福于人类。病毒总论 什么是病毒？什么是病毒？v 病毒病毒(Virus)：是一种非细胞形态的微生物：是一种非细胞形态的微生物, 其其基因组只含有一种类型的核酸基因组只含有一种类型的核酸(DNA或或RNA)。 病毒体内缺乏产生能量的酶系统，只能病毒体内缺乏产生能量的酶系统，只能寄生寄生在在活细胞内活细胞内, 依靠宿主细胞提供原料和酶系统依靠宿主细胞提供原料和酶系统, 以以复制复制方式进行增殖。对抗生素不敏感，但对干方式进行增殖。对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。

12、扰素敏感。v 病毒体病毒体：具有一定形态结构和感染性的完整病：具有一定形态结构和感染性的完整病毒颗粒。毒颗粒。完整性完整性 感染性感染性病毒总论 病毒的基本特征病毒的基本特征 v 体积微小体积微小：大小约大小约20300nm, 能通过细菌滤能通过细菌滤 器，需电镜观察。器，需电镜观察。 v 结构简单结构简单：非细胞结构；核心为一种类型的核酸：非细胞结构；核心为一种类型的核酸 (DNA或或RNA)；蛋白质构成外层结构。；蛋白质构成外层结构。v 超级寄生超级寄生：无完整的酶系统：无完整的酶系统, 无细胞器无细胞器, 不能进行不能进行 独立代谢独立代谢; 以复制方式增殖。以复制方式增殖。 病毒总论病

13、毒与其他微生物的比较病毒与其他微生物的比较干扰素敏感性干扰素敏感性抗生素敏感性抗生素敏感性有性或无性有性或无性二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂二分裂复制复制增殖方式增殖方式在人工培养基在人工培养基上生长上生长核酸类型核酸类型有无细胞壁有无细胞壁真核细胞真核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞非细胞非细胞结构结构通过细菌滤器通过细菌滤器(0.45m)(0.45m)真菌真菌衣原体衣原体立克次体立克次体支原体支原体细菌细菌病毒病毒特性特性病毒总论病毒的大小病毒的大小v 测量单位是纳米测量单位是纳米(nm)；v 观察用电镜；观察用电镜；v 20300 nm不等

14、。不等。v 最大的痘苗病毒为最大的痘苗病毒为300 nm，最小的微小病毒，最小的微小病毒 为为20 nm红细胞红细胞链球菌链球菌立克次立克次体体痘病毒痘病毒疱疹病毒疱疹病毒血蓝蛋白血蓝蛋白噬菌体噬菌体病毒总论 病毒的形态病毒的形态v 球形或近球形球形或近球形( (多数多数), ), 杆状、丝状或砖形、杆状、丝状或砖形、蝌蚪形。蝌蚪形。痘病毒痘病毒狂犬病病毒狂犬病病毒副黏病毒副黏病毒噬菌体噬菌体疱疹病毒疱疹病毒腺病毒腺病毒冠状病毒冠状病毒病毒总论电镜下的病毒电镜下的病毒病毒总论肉眼下的病毒肉眼下的病毒噬菌斑噬菌斑病毒总论病毒的结构病毒的结构 刺突刺突包膜包膜核心核心衣壳衣壳壳粒壳粒核衣壳核衣壳基

15、本结构：基本结构：基因组、蛋白衣壳基因组、蛋白衣壳 特殊结构：特殊结构：包膜、刺突包膜、刺突病毒总论病毒的化学组成与功能病毒的化学组成与功能 核心核心 (core)：v 化学组成化学组成: DNA或或RNA,病毒基因组。病毒基因组。 多样性多样性 基因重叠基因重叠 有内含子有内含子v 功能功能:携带全部遗传信息；编码结构蛋白和非结构蛋白；携带全部遗传信息；编码结构蛋白和非结构蛋白； 决定病毒的增殖、遗传和变异。决定病毒的增殖、遗传和变异。 v特点特点：病毒总论病毒的化学组成与功能病毒的化学组成与功能 衣壳衣壳(capsid)：v包裹或镶嵌在病毒核酸之外，约占病毒体总重量的包裹或镶嵌在病毒核酸之

16、外，约占病毒体总重量的70%，由病毒基因组编码的蛋白质，可分为，由病毒基因组编码的蛋白质，可分为v 结构蛋白结构蛋白： 是组成病毒体的蛋白成分是组成病毒体的蛋白成分 保护病毒保护病毒体的核酸体的核酸 决定对宿主细胞的亲嗜性决定对宿主细胞的亲嗜性 介导病毒核介导病毒核酸进入宿主细胞酸进入宿主细胞 可诱生机体的免疫应答可诱生机体的免疫应答v 非结构蛋白非结构蛋白：调节蛋白、酶类等：调节蛋白、酶类等 具有酶的功能具有酶的功能 转化宿主细胞的作用转化宿主细胞的作用病毒总论v 核衣壳核衣壳 = =衣壳核酸衣壳核酸v 衣壳以壳粒蛋白为基本单位衣壳以壳粒蛋白为基本单位v 壳粒排列三种类型：壳粒排列三种类型：

17、病毒的对称形式病毒的对称形式 l20面体对称面体对称l螺旋对称螺旋对称l复合对称复合对称病毒总论 20面体对称型面体对称型腺病毒、疱疹病毒、脊腺病毒、疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒、小髓灰质炎病毒、小RNA病毒、乳多空病毒等病毒、乳多空病毒等病毒总论 2020面体对称面体对称病毒总论 螺旋对称型螺旋对称型 只有只有RNA病毒病毒具有螺旋对称具有螺旋对称壳粒壳粒病毒总论螺旋对称型螺旋对称型 烟草花叶病毒、烟草花叶病毒、流感、副流感、流感、副流感、麻疹、新城鸡瘟麻疹、新城鸡瘟病毒病毒RNA壳粒壳粒病毒总论复合对称型复合对称型噬菌体噬菌体病毒总论病毒的化学组成与功能病毒的化学组成与功能 包膜包膜 (env

18、elope)：v 包裹在某些病毒核衣壳外面的一层膜状结构，包裹在某些病毒核衣壳外面的一层膜状结构， 由由脂质脂质和和糖蛋白糖蛋白构成；构成；v 是病毒以出芽方式从细胞内释放时穿过核膜、是病毒以出芽方式从细胞内释放时穿过核膜、 胞质膜时获得的胞质膜时获得的宿主细胞的膜宿主细胞的膜成分。成分。 v 构成表面抗原，与包膜病毒的吸附和穿入有关；构成表面抗原，与包膜病毒的吸附和穿入有关；v 对干、热、酸和乙醚等脂溶剂敏感。对干、热、酸和乙醚等脂溶剂敏感。病毒总论病毒总论刺突刺突(spike)(spike)：赋予病毒的某些特殊功能赋予病毒的某些特殊功能病毒的化学组成与功能病毒的化学组成与功能血凝素血凝素神

19、经氨酸酶神经氨酸酶流感病毒流感病毒病毒总论触须触须(antenna)：凝聚、毒害宿主细胞等凝聚、毒害宿主细胞等病毒的化学组成与功能病毒的化学组成与功能腺病毒腺病毒病毒总论 病毒的增殖病毒的增殖 病毒病毒 缺乏完整的酶系统、无细胞器缺乏完整的酶系统、无细胞器 不能独立进行代谢不能独立进行代谢 必须寄生在活的易感细胞内进行增殖必须寄生在活的易感细胞内进行增殖病毒总论病毒的复制病毒的复制v 方式方式：以：以病毒基因病毒基因为模板，借助为模板，借助宿主宿主的的DNA多聚酶或多聚酶或RNA多聚酶及原料、能量及场所，多聚酶及原料、能量及场所，先合成互补核酸或先合成互补核酸或mRNA, 再经多聚酶以互补再经

20、多聚酶以互补核酸为模板合成原来的基因核酸为模板合成原来的基因自我复制。自我复制。 v 复制周期复制周期：进入宿主细胞：进入宿主细胞基因组复制基因组复制释释放；分为五个连续阶段。阻断复制过程，达放；分为五个连续阶段。阻断复制过程，达到防治病毒病的目的。到防治病毒病的目的。 病毒总论吸附与穿入吸附与穿入脱壳脱壳生物合成生物合成装配与释放装配与释放病毒总论复制步骤复制步骤1. 吸附吸附(absorption)： 静电结合静电结合: 非特异、可逆的非特异、可逆的;37；Na+、Mg+、Ca+等有关；等有关； 受体结合受体结合: 特异、不可逆特异、不可逆; 37, 决定病毒对决定病毒对宿主细胞的亲嗜性。

21、几几十分钟宿主细胞的亲嗜性。几几十分钟(60)。通过病毒的包膜或无包膜病毒表面的通过病毒的包膜或无包膜病毒表面的配体配体位点位点与细胞表面的与细胞表面的特异受体特异受体结合而吸附。结合而吸附。病毒总论吸附吸附: 与特异性受体结合与特异性受体结合病毒总论病毒总论 2.穿入穿入(penetration) 胞饮胞饮无包膜病毒无包膜病毒 膜融合膜融合包膜病毒包膜病毒 注入注入噬菌体噬菌体复制步骤复制步骤病毒总论病毒总论v 多数病毒在穿入时即脱壳多数病毒在穿入时即脱壳; ;v 以核衣壳穿入的病毒以核衣壳穿入的病毒, , 在在溶酶体酶溶酶体酶作用下脱壳作用下脱壳, , 释放基因组核酸。释放基因组核酸。v

22、痘类病毒痘类病毒在在溶酶体酶溶酶体酶 和和脱壳酶脱壳酶作用下脱壳作用下脱壳。3. 脱壳脱壳 (uncoating)复制步骤复制步骤病毒总论脱壳脱壳病毒总论病毒总论4.4.生物合成生物合成 (biosynthesis)(biosynthesis)：包括蛋白质的包括蛋白质的合成与核酸的复制合成与核酸的复制, , 此阶段无完整病毒可见，也不此阶段无完整病毒可见，也不能用血清学检测出病毒的抗原，称为能用血清学检测出病毒的抗原，称为隐蔽期隐蔽期(eclipse)(eclipse)。早期早期: : 复制酶复制酶, , 调节蛋白调节蛋白( (封闭宿主细胞代谢，封闭宿主细胞代谢， 有利于病毒生物合成有利于病毒

23、生物合成); ); 晚期晚期: : 基因组复制基因组复制, , 结构蛋白。结构蛋白。 复制步骤复制步骤病毒总论 复制步骤复制步骤 复制的基本类型复制的基本类型: 6种种 v dsDNA：半保留复制半保留复制 v ssDNA：全保留复制全保留复制 v (+)ssRNA v (-)ssRNA v 逆转录病毒逆转录病毒v dsRNA病毒总论dsDNA病毒生物合成病毒生物合成亲代亲代DNA mRNA 早期蛋白（酶）早期蛋白（酶） （功能蛋白）（功能蛋白）子代子代DNA 子代子代mRNA 晚期蛋白晚期蛋白 （结构蛋白）（结构蛋白） 子代病毒子代病毒病毒总论RNA病毒的生物合成病毒的生物合成v 单正链单正

24、链RNA = mRNA 结构和非结构蛋白结构和非结构蛋白 中间复制型（中间复制型（RNA） 子代核酸子代核酸v 单负链单负链RNA 正链正链RNA 蛋白质蛋白质 中间复制型（中间复制型（RNA） 子代核酸子代核酸 （依赖（依赖RNA的的RNA多聚酶多聚酶）病毒总论逆转录病毒逆转录病毒 病毒病毒RNA 逆转录酶逆转录酶 RNA:DNA中间体中间体 双链双链DNA 整合入细胞染色体整合入细胞染色体 子代病毒子代病毒mRNA和子代和子代 核酸核酸病毒总论复制步骤复制步骤5. 组装组装 (assembly) 与释放与释放 (release)v 组装部位组装部位: 胞核内、核膜上（胞核内、核膜上（DNA

25、病毒）病毒） 胞质内、质膜上（胞质内、质膜上（RNA病毒）病毒）病毒总论v细胞破裂细胞破裂, , 一次性释放一次性释放 ( (无包膜病毒无包膜病毒) ) v出芽出芽 ( (包膜病毒包膜病毒) ) 释放释放： 出芽的位置出芽的位置：胞质膜上会出：胞质膜上会出现病毒基因编码的抗原物质现病毒基因编码的抗原物质病毒总论HIV 释放释放出芽出芽( (包膜病毒包膜病毒) )病毒总论病毒总论生长曲线生长曲线隐蔽期隐蔽期对数生长期对数生长期细胞死亡期细胞死亡期 Rise phase一一步步生生长长曲曲线线病毒总论病毒的异常增殖病毒的异常增殖v 顿挫感染顿挫感染：因宿主细胞条件不合适（如细胞缺乏病因宿主细胞条件

26、不合适（如细胞缺乏病毒复制所需的酶、原料等），病毒虽可进入细胞但不毒复制所需的酶、原料等），病毒虽可进入细胞但不能复制的感染过程。构成顿挫感染的宿主细胞称为能复制的感染过程。构成顿挫感染的宿主细胞称为非非容纳细胞容纳细胞（non-permissive cells)。能使病毒完成正常。能使病毒完成正常增殖的细胞称为增殖的细胞称为容纳细胞容纳细胞。v 缺陷病毒与辅助病毒缺陷病毒与辅助病毒：带有不完整基因组的病毒带有不完整基因组的病毒体，称为缺陷病毒（体，称为缺陷病毒（defective virus)。能够辅助缺陷病。能够辅助缺陷病毒复制出完整病毒颗粒的病毒，成为辅助病毒。毒复制出完整病毒颗粒的病毒

27、，成为辅助病毒。病毒总论 病毒的干扰现象病毒的干扰现象(interference)v 两种病毒感染同一细胞或机体时，常出现一种两种病毒感染同一细胞或机体时，常出现一种病毒病毒 抑制另一种病毒增殖的现象抑制另一种病毒增殖的现象, 称称干扰现象干扰现象。 病毒病毒A 细细 胞胞 病毒病毒B 两种病毒相互拮抗两种病毒相互拮抗 病毒间干扰现象病毒间干扰现象自身干扰、同种干扰、异种干扰自身干扰、同种干扰、异种干扰病毒总论干扰产生原因干扰产生原因v 干扰素干扰素interferon，IFNv 第一种病毒改变了细胞表面受体结构或第一种病毒改变了细胞表面受体结构或 细胞代谢途径；或抑制第二种病毒细胞代谢途径；

28、或抑制第二种病毒mRNAmRNA 的转译。的转译。病毒总论病毒干扰的临床意义病毒干扰的临床意义v 正面：正面：可终止病毒感染，使宿主康复。如减毒可终止病毒感染，使宿主康复。如减毒活疫苗活疫苗阻止毒力较强的病毒感染；阻止毒力较强的病毒感染；毒力较弱毒力较弱的的呼吸道病毒感染后，可在一定时间内对另一些呼吸道病毒感染后，可在一定时间内对另一些病毒不易感。病毒不易感。v 负面：负面：疫苗病毒间疫苗病毒间的干扰，或疫苗病毒被体内的干扰，或疫苗病毒被体内原有原有病毒的干扰。病毒的干扰。病毒总论病毒对理化因素的抵抗力病毒对理化因素的抵抗力1.物理因素对病毒的作用：物理因素对病毒的作用：v 温度温度:大多数病

29、毒大多数病毒耐冷不耐热耐冷不耐热。在。在70（数月）或（数月）或196（数年）条件下，病毒可保持其感染性。但（数年）条件下，病毒可保持其感染性。但加热加热60经经30min或或100数秒钟可使大多数病毒灭活。数秒钟可使大多数病毒灭活。v pH值值:多数病毒在多数病毒在pH59范围内稳定。范围内稳定。v 射线和射线和UV:射线使核苷酸链发生射线使核苷酸链发生致死性断裂致死性断裂；UV则则是在病毒的多核苷酸上形成是在病毒的多核苷酸上形成双聚体双聚体(如胸腺核苷与尿如胸腺核苷与尿核苷核苷)，抑制病毒，抑制病毒DNA或或RNA的复制。的复制。病毒总论2.化学因素对病毒的作用：化学因素对病毒的作用：v

30、脂溶剂：脂溶剂：乙醚乙醚、氯仿、去氧胆酸盐等脂溶剂、氯仿、去氧胆酸盐等脂溶剂 可使有包膜病毒的包膜脂质溶解而灭活病毒，可使有包膜病毒的包膜脂质溶解而灭活病毒，失去吸附能力。失去吸附能力。 v 消毒剂：消毒剂：过氧乙酸、甲醛等均能使大多数病过氧乙酸、甲醛等均能使大多数病毒灭活。与细菌相比，毒灭活。与细菌相比，病毒对消毒剂抵抗力强病毒对消毒剂抵抗力强（缺乏酶类），特别是无包膜的小型病毒。（缺乏酶类），特别是无包膜的小型病毒。 病毒对理化因素的抵抗力病毒对理化因素的抵抗力病毒总论病毒的变异病毒的变异v 基因突变：基因突变：病毒基因组发生碱基置换、缺失或插入引起。病毒基因组发生碱基置换、缺失或插入引起

31、。 自发突变发生率：自发突变发生率：10-5-10-8， 诱发突变（理化因素）发生率：诱发突变（理化因素）发生率：10-3-10-5。 可发生形态、抗原性、宿主范围、致病性等多种改变。可发生形态、抗原性、宿主范围、致病性等多种改变。v 主要类型：主要类型：1）条件致死突变株：条件致死突变株：ts株（株（28-30增殖，增殖，37-40灭活）灭活）2）缺陷型干扰突变株：缺陷型干扰突变株：碱基突变使所含核酸减少，结构重排碱基突变使所含核酸减少，结构重排3）宿主适应性突变株：宿主适应性突变株：减毒活疫苗减毒活疫苗4）耐药突变株：耐药突变株：编码酶基因改变而降低对药物的亲和力。编码酶基因改变而降低对药

32、物的亲和力。病毒总论病毒的变异病毒的变异v 基因重组基因重组: 两种或两种以上不同的病毒感染同两种或两种以上不同的病毒感染同一宿主细胞时，有时会发生基因一宿主细胞时，有时会发生基因片段片段的交换。的交换。v 基因重配基因重配: 分节段的分节段的RNA病毒，交换基因病毒，交换基因节段节段。v 不分节段基因组病毒的重组是由于核酸内切酶不分节段基因组病毒的重组是由于核酸内切酶和连接酶的作用。和连接酶的作用。v 可发生在可发生在活病毒间活病毒间、活病毒和灭活病毒间活病毒和灭活病毒间、以、以及及灭活病毒之间灭活病毒之间。基因重组与重配基因重组与重配：病毒总论v 表型重组：表型重组：病毒成分和基因产物（非

33、遗传物质）病毒成分和基因产物（非遗传物质）间相互作用，产生变异。间相互作用，产生变异。v 类型：类型： 1 1）表型混合表型混合：抗原特性和亲嗜性改变，核酸未变。：抗原特性和亲嗜性改变，核酸未变。 2 2）核壳转移核壳转移：无包膜病毒发生的表型混合。：无包膜病毒发生的表型混合。 3 3）互补互补：两种病毒蛋白产物相互补助不足。：两种病毒蛋白产物相互补助不足。 4 4）加强加强：混合培养，一种病毒促进另一种病毒产量提高。：混合培养，一种病毒促进另一种病毒产量提高。病毒的变异病毒的变异+病毒总论 病毒的变异病毒的变异v 人工定向变异人工定向变异：利用理化诱变法提高病毒突利用理化诱变法提高病毒突变率

34、，以便在适合条件下选出所需要的突变株。变率，以便在适合条件下选出所需要的突变株。v 方法方法：1 1）改变宿主亲嗜性；）改变宿主亲嗜性；2 2）培育冷适应突）培育冷适应突变株和温度敏感株；变株和温度敏感株；3 3）通过基因重组获得杂交）通过基因重组获得杂交毒株。毒株。病毒总论病毒分类病毒分类 分类依据：分类依据：v核酸类型和结构（核酸类型和结构（RNA/DNA，双链，双链/单单链，线状链，线状/环状，是否分节段环状，是否分节段)v病毒体形状和大小病毒体形状和大小v衣壳对称性衣壳对称性v包膜的有无包膜的有无病毒总论国际病毒分类委员会（国际病毒分类委员会（ICTV） 2004年第八次分类报告年第八次分类报告目前所有病毒分为目前所有病毒分为73个科，个科，11个亚科，个亚科，289个属个属 三大类三大类v DNA病毒病毒v RNA病毒病毒v DNA和和RNA逆转录病毒逆转录病毒病毒总论与人类和其他脊椎动物有关的病毒科与人类和其他脊椎动物有关的病毒科