材料的血液相容性表征课件VIP

1、材料的血液相容性表征材料血液相容性表征材料血液相容性表征材料的血液相容性表征前言前言血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 过去的十年里科技工作者对用于合成抗凝血生物材料的本体材料以及合成方法和途径作了大量的研究,并取得了显著的成果，即便如此,研究中也还存在诸如材料机械性能与抗凝血性能不能兼得之类的问题。为了更好的解决存在的问题,以期获得完美的抗凝血生物材料,

2、我们就需要对合成的材料进行全面的表征,通过表征结果反过来指导我们进行正确的实验设计材料的血液相容性表征 三个水平上的反应三个水平上的反应血小板血栓形成血小板血栓形成 凝血系统、纤溶系统激活凝血系统、纤溶系统激活 免疫成份改变、血小板受体、免疫成份改变、血小板受体、ADF(二磷二磷酸腺苷酸腺苷)、前列环素释放、前列环素释放材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材

3、料的血液相容性表征 材料与血液接触后的凝血酶原时间材料与血液接触后的凝血酶原时间(PTT) 活化部分凝血激酶时间活化部分凝血激酶时间(aPTT) 体外复钙化时间体外复钙化时间(RTT) 材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 血小板受到刺激时会激活补体，而补体中血小板受到刺激时会激活补体，而补体中的蛋白成分即补体第三组分的蛋白成分即补体第三

4、组分(C3)，补体第，补体第四组分四组分(C4)和补体第五组分和补体第五组分(C5)就会吸附就会吸附到异物表面，就会激活血小板，促进血小到异物表面，就会激活血小板，促进血小板的黏附和聚集，造成凝血板的黏附和聚集，造成凝血 用用SDAPAGE凝胶电泳测定单个组分的含凝胶电泳测定单个组分的含量量 材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 正常的血

5、液中不含凝血酶正常的血液中不含凝血酶(IIa)，当血液与异物接，当血液与异物接触或者受到创伤时，血液里的凝血酶原触或者受到创伤时，血液里的凝血酶原(II)在组织在组织凝血活酶凝血活酶xa的作用下就会生成凝血酶的作用下就会生成凝血酶 .它的含量它的含量的增多会直接导致血液凝固速度加快的增多会直接导致血液凝固速度加快 . 酶免疫法酶免疫法(EIA) 凝血酶凝血酶(IIa) 酶联免疫吸附实验酶联免疫吸附实验(ELISA) 凝血酶原片段凝血酶原片段和凝血酶抗凝血酶和凝血酶抗凝血酶 复合物复合物材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶

6、的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 血液凝固的最后步骤是纤维蛋白原血液凝固的最后步骤是纤维蛋白原(I)在凝在凝血酶血酶(IIa)的作用下生成纤维蛋白凝块的作用下生成纤维蛋白凝块(Ia) 纤维蛋白记数器纤维蛋白记数器(fibrintimer) 对凝血酶时间的测定来判断纤维蛋白原对凝血酶时间的测定来判断纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化程度。和纤维蛋白间的转化程度。材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激

7、活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 体内的凝血过程和纤维蛋白溶解过程处于体内的凝血过程和纤维蛋白溶解过程处于平衡状态平衡状态 测定凝血酶时间和毒蛇凝血酶时间测定凝血酶时间和毒蛇凝血酶时间 纤维蛋白记数器纤维蛋白记数器 材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白

8、质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 蛋白质的水解会导致血浆内纤维蛋白纤维蛋白原降解产蛋白质的水解会导致血浆内纤维蛋白纤维蛋白原降解产物物(FDP)的增多，这些产物会占有血小板的纤维蛋白原黏的增多，这些产物会占有血小板的纤维蛋白原黏附点附点(GPIIbIIIa受体受体)使血小板表面使血小板表面GPIIbIlia受体不能受体不能被正常利用，这将直接导致血小板参与凝血的功能的减退；被正常利用，这将直接导致血小板参与凝血的功能的减退；同时血小板同时血小板GPIIbIIIa受体被暴露于大量的激活剂中，中受体被暴露于大量的激活剂中，中性粒细胞活化释放的弹

9、性酶性粒细胞活化释放的弹性酶(elastase)能直接水解能直接水解GPIIbIIIa受体，氧自由基使白细胞活化释放的蛋白水解酶也受体，氧自由基使白细胞活化释放的蛋白水解酶也能直接水解能直接水解GPIIbIIIa受体。因此，弹性酶释放地越多，受体。因此，弹性酶释放地越多，血小板可利用的受体越少，其被激活地可能也越小，因此，血小板可利用的受体越少，其被激活地可能也越小，因此，可以通过测定弹性酶在血浆中的含量来间接判断血小板是可以通过测定弹性酶在血浆中的含量来间接判断血小板是否激活否激活 材料的血液相容性表征血液相容性血液相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶

10、的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 正常的人体组织与器官同外界异物接触时，正常的人体组织与器官同外界异物接触时，会不同程度的发生炎症反应会不同程度的发生炎症反应 导致人体内的导致人体内的一些反映炎症变化的因子在体液中含量的一些反映炎症变化的因子在体液中含量的变化，如白介素一变化，如白介素一1B(IL一一1B)和白介素一和白介素一6(IL一一6) 可用酶联免疫吸附实验可用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定。测定。材料的血液相容性表征血液相容性血液

11、相容性 评价技术评价技术接触活化接触活化 补体激活补体激活凝血酶的产生凝血酶的产生 纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化纤维蛋白原和纤维蛋白间的转化 纤维蛋白的溶解纤维蛋白的溶解 蛋白质的水解蛋白质的水解 炎症反应炎症反应 血小板的激活血小板的激活 材料的血液相容性表征 判断血小板是否发生激活可以通过观察吸附判断血小板是否发生激活可以通过观察吸附在材料表面的血小板的保持在材料表面的血小板的保持(retention)、分散情、分散情况况(spreading)和测定血小板血栓球蛋白和测定血小板血栓球蛋白(-TG)，血小板第血小板第4因子因子(PF一一4)以及血小板受体抗拮剂以及血小板受体抗拮剂CD62(GMP一一140或或Pselection)和和CD63(糖蛋糖蛋白白53)的含量来判断的含量来判断 -TG、PF一一4、CD62及及CD63含量测定含量测定 酶免疫分析方法酶免疫分析方法(EIAs) 流式细胞术流式细胞术(Flow cytometric analysis)材料的血液相容性表征 从以上论述可看出对抗凝血生物材料的