8生产工艺研究资料及文献资料

1、精品文档 你我共享AAAAAA药品注册申请：仿制药申请 药品注册分类：化学药品 第 6 类资料项目 8医用氧生产工艺的研究资料及文献资料研 究 机 构：江苏正达气体有限公司精品文档 你我共享AAAAAA主要研究员：李生俊 郑建桥 董红军 范德清人： 范德清话电话 构 地 址：建湖县民营创业园一号路 20 号医用氧生产工艺的研究资料及文献资料江苏正达气体有限公司依据国家药监总局 2005 年 3 月 18 日发 布的化学药物制剂研究基本技术指导原则 ，对拟生产的仿制药化 学药品第 6 类医用氧（气态）的生产工艺进行了研究，研究结果 如下：、

2、工艺设计图精品文档你我共享江苏正达气体有限公司医用氧工艺流程设计图说明：带标志的工序为工艺的关键控制点，操作人员按照规程严格把关。AAAAAA精品文档 你我共享二、工艺研究2 1 使用的原料药情况我公司液氧充装所用原料药是从上海五钢气体有限责任公司购 入液态氧。原料药生产企业的药品生产许可证编号是沪Q20060196 ，液态氧的批准文号是国药准字 H31023008 ，原料药 生产企业的药品生产质量管理规范认证证书编号是沪 G0187 。氧纯度达到 99.5% 以上，质量符合中国药典 （ 2010 版）二部氧 的质量标准。2 2 工艺操作步骤及参数我公司生产工艺充装工艺成熟，技术安全，操作简便

3、。1、液氧检查1）从医用氧资格厂家进液态医用氧， 2）进储罐前按照中国药典 2010 年版二部氧质量要求做全检，合格放进储罐，不合格的，则退货。2、气瓶的质量控制 ：1 ）、医用氧气的产品包装必须符合 GB5099-94 的专用医用氧气气瓶。2）、医用氧气气瓶必须是专用气瓶， 瓶身印有黑色 “医用氧”，绝对不能与其它气瓶混装混用，杜绝因瓶装介质有误而发生不应该的医疗事故；3）为确保医用氧气气瓶空瓶的不受污染，空瓶返厂时气瓶余压不低于 0.5MPa ，杜绝空气倒灌。3、充装前检查1）医用氧气瓶必须是有资质厂家生产的气瓶； 2）医用氧气瓶的原始钢印必须齐全， 包括制造厂名称或代号、AAAAAA精品

4、文档 你我共享1）（5）8、充装后检查做好充装中的安全检查，发现异常情况立即进行处理。设计壁厚、原始瓶重、原始容积、公称工作压力和出厂日期等；（ 3 ）医用氧气瓶必须在检验周期范围内。4、钢瓶清洗消毒1）使用的消毒液、乙醇、四氯化碳必须是合格厂家生产的；（2）消毒液、 75%乙醇的配比必须符合要求；5、气瓶烘干1）烘干设备必须符合质量要求；（2 ）保证烘箱温度达500 C。（ 3）保证烘干时间 10 分钟。6、气瓶置换1）确认将置换的气瓶； 2）确认置换的气体；（ 3）根据需要对气瓶进行多次置换，确保置换质量。 。7、汇流排充装充装汇流排是否符合充装要求；储罐安全阀、汇流排安全阀必须在有效期内

5、；充气速度不得大于 8m3/h ，充装时间不应少于 30 分钟。 瓶内气体压力必须达 14 0.5MPa ；1）检查氧气瓶阀门是否正常，瓶阀各部分的密封性能是否良好；2）按照中国药典 2010 年版二部氧的质量要求对充装的气瓶进行取样全检；3）检查产品合格证和警示标志、医用氧说明书是否与充AAAAAA精品文档你我共享AAAAAA装气瓶的要求一致。2 . 3关键工艺环节的控制指标及范围我公司生产工艺环节的关键控制点在生产工艺图中用标志。序号质量控制点控制内容1对液态医用氧检验按中国药典的要求，对液化气态氧的 氧含量、一氧化碳、二氧化碳、酸碱度、其它 气态氧化物以及乙炔含量等进行检测、检查。控制原

6、料质量。2充装前检查检查拟充装医用氧的空瓶的外观性状，包 括漆色、钢印号码、外表面缺陷、油脂污染及 瓶阀等。控制不安全生产因素。3油污空瓶脱脂用脱脂剂对医用氧钢瓶外表面或瓶阀上 的油污进行脱脂处理。控制不安全生产因素。4余气检测检测钢瓶中余气的性质。控制医用氧钢瓶内混入非医用氧气体。5医用氧灌充器充装检测医用氧生产充装过程中的氧含量和 充装压力。控制生产过程中的产品质量。6质量全检按中国药典的要求，检测成品医用氧 的氧含量、检查医用氧中一氧化碳、二氧化碳、 酸碱度及其它气态氧化物质等。控制成品医用氧的质量2 . 4设备的种类及型号精品文档你我共享AAAAAA我公司生产医用氧主要设备的种类及型号

7、如下表2 . 4.1主要生产设备序号名称型号备注1低温液体贮槽（氧）R2005-00720m 32低温液体泵（氧）WSL50-500/1653汽化器（氧）YAY-400C4医用氧汇流排16*2/ 巾275真空干燥机RC10436无缝气瓶40L7无缝气瓶检测装置1套2 . 4. 2主要检验仪器序号名称型号测量范围检定有效期1氧气压力表0-1.6 MPa2011年04月27日2氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日3氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日4氧气压力表0-25 MPa2011年04月27日5安全阀弹簧式DA21F-25 P2011年04月28日2 . 5制备规模我公司制备规模为年产18万瓶医用氧（气态）。精品文档你我共享AAAAAA里雪飘。望长城内外， 下，顿失滔滔。惟余莽莽;大河山舞银蛇，原驰蜡象, 比高。欲与天公试三、参考文献1、孙文元：医用氧的制取与应用，制冷与空调1998年03期;2、 李大山：医用氧的灌装方法与实际效益深冷技术1990年04期；3、曹卫平：医用氧气的生产输送工艺低温与特气1995年