H高血压治疗进展

1、hcykme奥萨团队简介奥萨团队简介“中国的Framingham” 10多万病例16年跟踪研究“新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志”和和“柳叶刀柳叶刀”等发表等发表SCISCI论文论文230230篇篇20072007年年柳叶刀柳叶刀杂志所发文章被千人杂志所发文章被千人 医生网站推荐为医生网站推荐为“必读必读” 影响因子超过影响因子超过800800分分 被引用次数超过被引用次数超过80008000次次2008年欧洲脑卒中防治指南首次引用中国研究成果2008年9月启动2万余例中国最大样本的RCT研究院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大学）院长徐希平教授（哈佛大学、伊利诺伊大学）2020位国家特聘专家

2、之一位国家特聘专家之一承担十七项国际科研项目承担十七项国际科研项目 获得科研经费六千多万美元获得科研经费六千多万美元获得获得NIHNIH资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队资助最多的华裔科学家领导的医药研发团队哈佛大学获得最多资助项目的科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家# #ScienceScience20012001年年 * *美国千名医学家网站票选美国千名医学家网站票选奥萨医药研究院奥萨医药研究院“H型高血压型高血压”研究先行者研究先行者 胡大一胡大一 中华内科杂志中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7NOTES: Estimates are age-adjusted.

3、 Starting with 1999 data,causes of death were coded according to ICD10.SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System.ChartbookHealth, United States, 2008中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中美心脑血管疾病死亡率趋势比较Stroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heart disease19851990199520

4、002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157163 (2007)StrokeCHD13854211.146.6ChinaAsian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosI

5、ndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Reference: Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J and Mensah G. 2004. Geneva. WHO.Figures are not age-adjusted. All ages includedJANA.2004；7；11-24Circulation, 2006,113:e409449中华内科杂志，2008，vol.47,NO122005年中国高血压防治指南H H型高血压

6、型高血压1.Hcy1.Hcy与叶酸水平数据分别来自与叶酸水平数据分别来自HOPE-2HOPE-2和依叶注册临床试验和依叶注册临床试验2.N Engl J Med 2006;354.3.JAMA. 2003;289:2363-23694. 北京大学学报北京大学学报(医学版医学版) 2007;(39) 614-6185、Blood Pressure, 2001;10:190-1926、J. Circulation 2008;117; e50-81, e102-119 美国中国对比观察n氧化应激反应，导致内皮细胞和内氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤质网损伤n破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，破坏机

7、体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态使机体处于血栓前状态 n引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成的合成n加速动脉粥样硬化的进程加速动脉粥样硬化的进程 Stroke. 2004;35:345-347.Stroke. 2004;35:345-347.研究类型研究类型研究数研究数例数例数相对危险度相对危险度合计危险度合计危险度缺血性心脏病缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究前瞻性研究*1631441.32(1.19 to 1.45)深部静脉血栓深部静脉血栓:MTHFR263439 脑卒中脑卒中:MTHFR71217

8、1.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究前瞻性研究*86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol / L5mol / LBMJ,2002,325:1202-1206冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.980.006刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821

9、051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors JAMA. 1997;277:1775-1781.Relative Risk (Vascular Disease)H型高血压型高血压Li J et al. 2009 (paper under review)P0.001P=0.001P0.001P=0.002MTHFRVB25,10 甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸同型半胱氨酸

10、蛋氨酸蛋氨酸MTR5 甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineC677TD919GAm J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大学学报（医学版）北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR 基因基因 C677T 变异存在巨大的地区差异性变异存在巨大的地区差异性P=0.000P=0.000Huo et al. 2010 (paper under review)高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍Lancet 20

11、05; 365: 22432Meta分析表明分析表明MTHFR C677T TTMTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 91%63%75%李建平等：北京大学学报（医学版）李建平等：北京大学学报（医学版）2007；（；（39)614-618BMJ 2003;326;1419临床内科杂志临床内科杂志 2009;26:666-668v 1823例初发卒中， 4.5年随访v 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素v 高hcy显著增加初发脑卒中患

12、者心脑血管事件再发风险 54%v 高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险 74%MTHFR TT基因型基因型的高血压患者对的高血压患者对ACEI类药物更敏感类药物更敏感H型高血型高血压患者压患者JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36. WAFACS, n=5442，7.3 yrs of follow-up；The combination of ACEI and folic acid further reduced CVD events by 19%.研究证实：研究证实： 阻滞剂阻滞剂与与降降HcyHcy药物合用药物合用没有任何获益没有任何获益 ACEIACEI与

13、与降降HcyHcy药物合用进一步药物合用进一步获益获益19%19% ARBARB、CCBCCB与与降降HcyHcy药物合用药物合用能否获益？能否获益？ 待研究！待研究！依那普利全球首次科学地评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂对具有其主要适应症的高血压患者死亡率影响的研究。研究设计研究设计l严格纳入严格纳入2001-20112001-2011年间全球年间全球2020个心血管个心血管病发病率死亡率临病发病率死亡率临床实验床实验l包含了包含了158998158998名病人名病人，随机治疗分为，随机治疗分为7140171401人服用人服用RAASRAAS阻滞剂，阻滞剂，87597875

14、97人对照组人对照组应用应用RAASRAAS抑制剂类降压药物与同一时期应用其它降压药物的高血压患者相比抑制剂类降压药物与同一时期应用其它降压药物的高血压患者相比降低总死亡率和心血管病死亡率额外获益分别为降低总死亡率和心血管病死亡率额外获益分别为5%5%和和7 7(HR0.93;p=0.018 ）应用应用ACEIACEI类降压药比其它降压药能额外降低类降压药比其它降压药能额外降低10%10%总死总死亡率（亡率（p=0.036)p=0.036)，而，而ARBARB类降压药却没有额外获益。类降压药却没有额外获益。结论结论l在大量同期使用其他降低风险的治疗（包括在大量同期使用其他降低风险的治疗（包括他

15、汀，抗血小板治疗，利尿剂）的基础上，他汀，抗血小板治疗，利尿剂）的基础上，ACEIACEI仍可进一步降低仍可进一步降低10%10%总死亡率；总死亡率；lACEIACEI应作为高血压患者治疗的首选基础用应作为高血压患者治疗的首选基础用药，药，ARBARB应该用于应该用于ACEIACEI不能耐受的患者。不能耐受的患者。2010中国高血压防治指南（修订版）最新的2010高血压指南（修订版）指出：高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）是）是心脑血管的危险因素；高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为）的值为10mol/L；依那普利叶酸片降压降依那普利叶酸片降压降Hcy，多效综合

16、干，多效综合干预，更适合中国人群预，更适合中国人群 降低降低HcyHcy水平水平 降血压降血压 显著降低显著降低 脑卒中脑卒中国家国家I类新药类新药 依那普利叶酸片依那普利叶酸片针对针对TTTT基因修饰配对基因修饰配对P=0.35P=0.006 依那普利叶酸片疗效在纯合突变依那普利叶酸片疗效在纯合突变TTTT型病人显著优于野生型病人显著优于野生CCCC型病人型病人Huo et al. 2010 (paper under review)循证证实：循证证实：孙宁玲等孙宁玲等.中国新药杂志中国新药杂志,2009,18(17):1635-40降低降低HcyHcy相对有效率提高相对有效率提高10%10%，降压或降低，降压或降低HcyHcy提高提高22%22%hcykmeCell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958依叶复方依叶复方同时相调控同时相调控HCYHCY及及ACEACEH H型高血压诊断标准：高血压型高血压诊断标准：高血压+ +血浆血