药剂学-第二章-药物溶液的形成理论

1、药药 剂剂 学学 pharmaceutics 第二章第二章 药物药物溶液的形成理论溶液的形成理论 本章本章 内容提要内容提要 1 2 3 药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法 内容提要内容提要 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，对药 用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非 水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解 性是决定能否形成溶液剂的首要条件。 因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响 因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药 物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透 压、pH、pKa、

2、表面张力、粘度、澄明度等是液 体制剂的重要质量指标。 第一节第一节 药用溶剂的种类和性质药用溶剂的种类和性质 药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液 状态使用的制剂有： 1.注射剂； 2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴 鼻剂等； 4.高分子溶液。 一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类 （一）水（一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生 理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与 制药用水使用。 （二）非水溶剂（二）非水溶剂 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚 砜类。 l1.醇类：醇类：如

3、乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇 、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶 剂多数能与水混合。 l2.二氧戊环类：二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环 、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。 l3.醚类：醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能 与水混合，并溶于乙醇、甘油。 l4.酰胺类：酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟 乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰 胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。 l5.酯类：酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰 丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙

4、酯等。 l6.植物油类：植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花 油等，作为油性制剂与乳剂的油相。 l7.亚砜类：亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性直接影响药物的溶解度。 溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 （一）介电常数（一）介电常数 (dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反 映溶剂分子的极性大小。 介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： = C/C0 介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。 C0电容器在

5、真空 时的电容值，常以 空气为介质测得的 电容值代替，通常 测空气的介电常数 接近于1。 一些溶剂的介电常数（一些溶剂的介电常数（2020） 溶剂溶剂介电常数介电常数溶剂溶剂介电常数介电常数 H2SO4110C4H9OH17.8 HCONH2109C5H5N12.5 H2O80.4ClCH2CH2Cl10.65 HCOOH57.9CH3COOH6.15 H2NNH253.0C6H5Cl5.71 HCON(CH3) 2 37.6CHCl35.00 CH3OH33.6C6H62.28 C2H5OH25.1CCl42.24 CH3COCH321.2n-C6H141.89 (CH3CO)2O20.0

6、物质的溶解性与溶剂介电常数物质的溶解性与溶剂介电常数 溶剂的介电常溶剂的介电常 数（近似值）数（近似值） 溶剂溶剂溶质溶质 极极80水水无机盐无机盐,有机盐有机盐 水水 性性50二醇类二醇类糖糖,鞣质肥鞣质肥 溶溶 递递30甲醇甲醇,乙醇乙醇蓖麻油蓖麻油,蜡蜡 性性 减减20醛醛,酮酮,氧化物氧化物树脂树脂,挥发油挥发油 递递 5己烷己烷,苯苯,四氯化碳四氯化碳,乙乙 醚醚,石油醚石油醚 脂肪脂肪,石蜡石蜡,烃类烃类, 汽油汽油 减减 0矿物油矿物油,植物油植物油 二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表

7、示分子极 性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 （二）溶解度参数（二）溶解度参数(solubility parameter)(solubility parameter) E Ei i是分子间的内聚能；是分子间的内聚能； V Vi i是物质在液态时的摩是物质在液态时的摩 尔体积；尔体积；是溶解度参是溶解度参 数。数。 H Hv v是摩尔气化热；是摩尔气化热； R R是摩尔气体常数；是摩尔气体常数；T T是是 热力学温度。热力学温度。 l两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。 i=(Ei / Vi)1/2

8、；Ei= Hv-RT； i=(Hv-RT)/ Vi1/2 由于整个生物膜的由于整个生物膜的 i 平均值平均值(21.070.82与与 正辛醇的正辛醇的 i值值(21.07)接接 近，因而近，因而正辛醇常用正辛醇常用 来模拟生物膜相求分来模拟生物膜相求分 配系数的一种溶剂。配系数的一种溶剂。 一些溶剂与药物的溶解度参数一些溶剂与药物的溶解度参数 液体液体V/cm3/mol/J1/2/cm3/2 正己烷正己烷131.614.93 乙醚乙醚104.815.75 环己烷环己烷108.716.77 四氯化碳四氯化碳97.117.80 甲苯甲苯106.818.20 乙酸乙酯乙酸乙酯98.518.20 苯苯

9、89.418.61 氯仿氯仿80.719.02 丙酮丙酮74.020.04 二硫化碳二硫化碳60.020.46 正丁醇正丁醇91.523.11 正辛醇正辛醇157.721.07 醋酸醋酸57.626.59 乙醇乙醇 58.526.59 甲醇甲醇 40.729.66 二甲基亚砜二甲基亚砜71.326.59 1,2-丙二醇丙二醇73.630.27 甘油甘油73.336.20 水水18.047.86 一些药物的摩尔体积与溶解度参数一些药物的摩尔体积与溶解度参数 晶体晶体V/cm3/mol/J1/2/cm3/2 苯甲酸苯甲酸10421.89 咖啡因咖啡因14428.84 对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸甲

10、酯14524.14 萘萘12319.64 苯巴比妥苯巴比妥13725.77 磺胺嘧啶磺胺嘧啶18225.57 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲22922.30 第二节第二节 药物药物溶解度与溶解度与 溶溶出速度出速度 溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下， 在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解 性的重要指标。 有两种表示方法： 1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶 液）溶解溶质的最大克数来表示； 2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。 一、药物的溶解度一、药物的溶解度 药物溶解度有七种提法：极 易溶解、易溶、溶解、略溶、 微

11、溶、极微溶解、几乎不溶 或不溶。 （一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法 例如：例如：咖啡因在20水溶液中溶解度为1.46%，即表示 在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。 各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所 需溶剂量ml）表示：极易溶解极易溶解(1:1)(1:1)；易溶；易溶(1:10)(1:10)；溶；溶 解解(1: 30)(1: 30)；略溶；略溶(1: 100)(1: 100)；微溶；微溶(1: 1000)(1: 1000)；极微溶；极微溶(1: (1: 10000)10000)；不溶；不溶(1:10000)(1:10000)。 药物的溶解度数据可

12、查阅各国药典、默克索引各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册专门性的溶解度手册等。对一些查不到的 药物溶解度数据，就需要通过实验测定。 （二）溶解度的测定方法（二）溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度及测定方法 l药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含 任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相 互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理 参数之一。 l对新化合物而言更有意义。对新化合物而言更有意义。 1.药物的特性溶解度及测定方法 特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方 法为： 在测定数份不同程度过饱和溶液

13、的情况下，将配制 好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后， 取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体 积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药 物的特性溶解度。 直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明 药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存 在盐析或离子效应。 特性溶解度测定曲线特性溶解度测定曲线 2.药物的平衡溶解度及测定方法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具 体方法是： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系 列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取 滤液分析，测定药物在溶液中的

14、实际浓度S并对配制溶 液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平 衡溶解度。 平衡溶解度的测定曲线平衡溶解度的测定曲线 C 0 0 S0 S A 注意事项： 无论测定哪种溶解度都需在低温（45）和 体温（37 ）两种条件下进行； 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和 碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间； 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药 物。 1.1.药物溶解度与分子结构药物溶解度与分子结构-相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶

15、解度。 （三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法 溶溶 解解 度度 药物分子形成药物分子形成 分子内氢键分子内氢键 极性溶剂中的溶解度极性溶剂中的溶解度 非极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度 2. 2. 溶剂化作用和水合作用溶剂化作用和水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和 水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水 分子。 药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、 溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。 3.3.多晶型的影响多晶型的影响 4.4.溶剂

16、化物溶剂化物 在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水物0，还是 放热Hs0时，溶解度随温度升高而升 高；如果Hs0时，溶解度随温度升高而降低。 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为：药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为： lnSlnS2 2/S/S1 1= = H Hs s/R(1/T/R(1/T1 1-1/T-1/T2 2) ) 式中：式中： S S1 1 、S S2 2分别在温度分别在温度T T1 1和和T T2 2下的溶解度；下的溶解度； H Hs s溶解焓，溶解焓，J/molJ/mol；RR摩尔气体常数。摩尔气体常数。 （1 1）pHpH值的影响：值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在

17、水中的溶有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶 解度受解度受pHpH值影响很大。值影响很大。 弱酸：弱酸：pHmpHm=pKa+lg(S-S0/S0)=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：弱碱：pHmpHm=pKa+lg(S0/S-S0)=pKa+lg(S0/S-S0) 7. pH7. pH值与同离子效应值与同离子效应 （2 2）同离子效应：）同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的若药物的解离型或盐型是限制溶解的 组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物 溶解度大小的决定因素。溶解度大小的决定因素。 l一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相

18、同离子化一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化 合物时，其溶解度降低。合物时，其溶解度降低。 弱酸沉淀析出的弱酸沉淀析出的pH 弱酸溶解时的最高弱酸溶解时的最高pH 混合溶剂混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢 键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、 甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合 溶剂中各溶剂的比例有关。 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的 相加平均值，但也高于相加平均值。 8.8.混合溶剂的影响混合溶剂的影响 在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在 各单纯溶剂中溶解度出现

19、极大值，这种现象称为潜溶这种现象称为潜溶 (cosolvency)。 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）两溶剂之间发生氢键缔合，改变混合溶剂极性，有利 于药物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。 8.8.混合溶剂的影响混合溶剂的影响 （1 1）加入助溶剂：）加入助溶剂： 助溶（hydrotropy) 系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶 剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶 剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活 性剂），可与药物形成络合物。 9.9.添加物的影响添加物的影响 助溶剂常分为两大类：助溶剂常分为

20、两大类： 某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰 胺等。 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂常见的难溶性药物与其应用的助溶剂 药物药物助溶剂助溶剂 碘碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 咖啡因咖啡因苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯 甲酸钠，菸酰胺甲酸钠，菸酰胺 可可豆碱可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺 茶碱茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠 芦丁芦丁乙醇胺乙醇胺 盐酸奎宁盐酸奎宁乌拉坦，尿

21、素乌拉坦，尿素 核黄素核黄素 菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸 钠，磷酸酯，钠，磷酸酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，吡嗪酰胺， 四甲基尿素四甲基尿素 ，乌拉坦，乌拉坦 对羟基苯甲酸甲对羟基苯甲酸甲 酯、丙酯酯、丙酯 菸酰胺，乙酰胺，脲，菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000 安络血安络血水杨酸钠，菸酰胺，乙酰胺水杨酸钠，菸酰胺，乙酰胺 氢化可的松氢化可的松 苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，菸酰胺，苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，菸酰胺， 二乙胺二乙胺 去氧甾醇去氧甾醇苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠 葡萄糖酸钙葡萄糖酸

22、钙乳酸钙，乳酸钙，-糖酸钙，枸橼酸钠，糖酸钙，枸橼酸钠，NaCl 氯霉素氯霉素 N,N-二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，琥二甲基乙酰胺，琥 珀酸钠珀酸钠 四环素，土霉素四环素，土霉素水杨酸钠，对羟基苯甲酸钠，菸酰胺水杨酸钠，对羟基苯甲酸钠，菸酰胺 链霉素链霉素蛋氨酸，甘草酸蛋氨酸，甘草酸 红霉素红霉素乙酰琥珀酸酯，乙酰琥珀酸酯，Vc 新霉素新霉素精氨酸精氨酸 安定安定水杨酸水杨酸 l（2 2）加入增溶剂：）加入增溶剂： 增溶增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作 用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有 增溶能力的表面活性剂称为增溶剂

23、，被增溶的物质称为增 溶质。 l对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适增溶剂的最适HLB值为值为1518。 l常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。 9.9.添加物的影响添加物的影响 l每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 l增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： l可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝 而受到了保护； l防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束 阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。 9.9.添加物的影响添加物的影响 （2 2）加入增溶剂：）加入增溶剂： l增溶剂的种类：增溶剂的种类：种类不同，其增溶量不一样。同系列的种类不同，其增溶量不一样。同系

24、列的 增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ；对极性或非极性；对极性或非极性 溶质，非离子型增剂剂的溶质，非离子型增剂剂的HLBHLB值愈大，其增溶效果愈好。值愈大，其增溶效果愈好。 但极性药物，结果则相反。但极性药物，结果则相反。 影响增溶的因素：影响增溶的因素： l药物的性质：药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的 分子量愈大，增溶量愈小。分子量愈大，增溶量愈小。 l加入顺序：加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 l增溶剂的量：增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶

25、液，或稀释时变若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变 混浊。混浊。 二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度 l药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的 量。量。 l溶出过程包括溶出过程包括溶解和扩散溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速两个过程，固体药物的溶出速 度主要受扩散控制。度主要受扩散控制。 l溶出速度可用溶出速度可用Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程表示：方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) （一）药物溶出速度的表示方法（一）药物溶出速度的表示方法 当当Cs C时

26、时 (C0.1Cs ) dC/dt = KSCs S 不变不变 dC/dt= 此时的溶出条件称为漏 槽条件（sink condition)， 可理解为药物溶出后立 即被移出，或溶出介质 的量很大，溶液主体中 药物浓度很低。 为特性速度常数，是指 单位时间单位面积药物溶解 进入溶液主体的量。固体药 物的小于1时，应考虑溶 出对药物吸收的影响。 根据Noyes-Whitney方程分析： l1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小， 表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表 面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出 介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度润湿剂以改善固

27、体粒子的分散度， 增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。 l2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘 度降低，溶出速度加快。 二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度 （二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方 法法 l3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓 度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。 l4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度 (C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。 l5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速扩散系数越大，溶出速 度越快。度越快。在温度一定的条件下，扩散系

28、数大小受溶出介质 的粘度和药物分子大小的影响。 l6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩 散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶 出速度快。 第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法 半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗 透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压 (osmotic pressure)，此时两侧的浓度相等。 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具 有重要的意义。 一、药物溶液的渗透压 （一）渗透压（一）渗透压 渗透压的单位以渗量渗透压的单位以渗量OsmOsm表示，即渗透摩表示，即渗透摩 尔

29、浓度。尔浓度。 1Osm1Osm是是6.0226.02210231023个粒子在个粒子在 1L1L水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为 单位。单位。 用用冰点降低法冰点降低法可间接求得渗透压。 渗透压比率：供试品与0.9% NaCl(g/ml)溶液渗透压比率。 渗透压比=OT/OS 式中：OT测得药物溶液的渗透摩尔浓度； OS测得标 准液0.9% NaCl溶液的渗摩尔浓度。 渗透压比等于1为等渗溶液，大于1时为高渗溶液，小于1 时低渗溶液。 （二）渗透压的测定方法（二）渗透压的测定方法 （三）毫渗透压摩尔浓度比的测定（三）毫渗透压摩尔浓度比的测定 毫渗透压摩尔浓度比

30、=QT/QS QT-测得药物溶液的渗透压摩尔浓度；QS-测得标 准溶液0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度。 渗透压等于1时为等渗溶液 渗透压大于1时为高渗溶液 渗透压小于1时为低渗溶液 测定装置：渗透压计或精密的贝克曼温度计测定。 测定法：用一定体积新鲜制备的蒸馏水调节仪器的零点， 然后先用标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压 浓度。 （四）等张溶液（四）等张溶液 是指溶液的张力与红细胞张力相等，也就 是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保 持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。 1.生物体内的不同部位的pH值 血清和泪液的pH值约为7.4，胰液的pH值约为7.58.0， 胃液的pH值

31、约为0.91.2，胆汁的pH值约为5.46.9，血 浆的pH为7.4； 一般血液的pH值低于7.0或超过7.8会引起酸中毒或碱中 毒，应避免将过高pH值的液体输入体内。 二、药物溶液pH与pKa值测定 （一）药物溶液的（一）药物溶液的pH值值 人体各种组织液及排泄物的人体各种组织液及排泄物的pHpH值值 组织液组织液pH组织液组织液pH 血清血清7.357.45泪液泪液7.40 髓液髓液7.357.45唾液唾液6.356.85 眼玻璃液眼玻璃液7.40胃液胃液0.91.2 胰液胰液7.58.0尿尿4.87.5 肠液肠液7.08.0大便大便7.07.5 胆囊胆汁胆囊胆汁5.46.9乳汁乳汁6.6

32、6.9 2.药物溶液的pH值 药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对 组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的 溶液时，必须注意药液的pH值。 注射液的注射液的pH值应在值应在49范围内，否则将引起疼痛和组织坏范围内，否则将引起疼痛和组织坏 死；滴眼液的死；滴眼液的pH值应为值应为68。 采用的pH值应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影 响。 （一）药物溶液的（一）药物溶液的pH值值 3.药物溶液pH值的测定 一般采用pH计，用玻璃电极为指示电极，以甘 汞电极为参比电极组成电池进行测定。 （一）药物溶液的（一）药物溶液的pH值值 1.解离常数 pKa值是表示药物酸碱

33、性的重要指示， pKa值越大， 碱性越强； （二）药物的解离常数（二）药物的解离常数 pKapKa酸性强度酸性强度碱性强度碱性强度 21212极弱酸极弱酸强碱强碱 l药物的酸碱度按药物的酸碱度按pKapKa值可分为四级值可分为四级： 药物在体内的吸收、分药物在体内的吸收、分 布、代谢和疗效以及对布、代谢和疗效以及对 皮肤、粘膜、肌肉的刺皮肤、粘膜、肌肉的刺 激性都与药物的酸、碱激性都与药物的酸、碱 性有关。性有关。 解离常数的测定常解离常数的测定常 采用电导法、电位采用电导法、电位 法、分光光度法、法、分光光度法、 溶解法等。溶解法等。 常见药物的解离常数（常见药物的解离常数（2525） 药物药物pKa药物药物pKa药物药物pKa 氨基比氨基比 林林 5.10磺胺嘧磺胺嘧 啶啶 6.50利多卡利多卡 因因 7.90 维生素维生素 C 4.04氯霉素氯霉素5.50戊巴比戊巴比 妥妥 8.00 阿司匹阿司匹 林林 3.50苯巴比苯巴比 妥妥 7.40丁卡因丁卡因8.50 苯甲酸苯甲酸4.20吲哚美吲哚美 辛辛 4.