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文档简介
1、第一部分树突状细胞的基本知识 3.进入淋巴结(ln)的dc定居于t细胞区 进入ln的dc表面高表达趋化因子受体,对t细胞区高浓度cxc亚类趋化因子反应性明显增强,使得dc向t细胞区迁移。dc完成迁移并定居于ln后便停止合成mhc类分子。成熟dc(mdc)在cd40l的作用下能分泌各种细胞因子从而有效激活初始t细胞并产生免疫应答。四四.dc.dc的分类的分类 产生产生i i型型ifnifn的浆细胞样的浆细胞样dc(pdc)dc(pdc) 存在于身体各组织中常分为存在于身体各组织中常分为 常规常规dc(cdc)dc(cdc) 髓样髓样dcdc(mdcmdc):源于骨髓髓样干细胞的):源于骨髓髓样干
2、细胞的dcdc,又称,又称dc1 dc1 据来源分据来源分 淋巴干细胞的淋巴干细胞的dcdc(ldcldc):又称浆细胞样):又称浆细胞样dcdc,又称,又称dc2dc2 dcdc 滤泡状滤泡状dcdc(fdcfdc):存在于淋巴结、脾脏。):存在于淋巴结、脾脏。 并指状并指状dcdc(idcidc):存在于淋巴组织胸腺依赖区):存在于淋巴组织胸腺依赖区 据分布位置据分布位置 胸腺胸腺dcdc:即胸腺并指状:即胸腺并指状dcdc 朗格汉斯细胞(朗格汉斯细胞(lclc):表皮和胃肠上皮未成熟):表皮和胃肠上皮未成熟dcdc 循环树突状细胞:循环于外周血及迁移形式的循环树突状细胞:循环于外周血及迁
3、移形式的dcdc 未成熟未成熟dcdc:大多数的:大多数的dcdc为此类,强处理为此类,强处理agag弱提呈能力弱提呈能力 据成熟程度据成熟程度 成熟成熟dcdc(mdcmdc):高表达提呈和细胞黏附分子):高表达提呈和细胞黏附分子五.dc的生物学功能dc的功能ag提呈dc捕获抗原途径受体接到的内吞作用巨吞饮作用吞噬作用dc对抗原的处理通过mhc提呈并激活cd4+ t cellsmhci类分子途径提呈给cd8+ t cells通过cd1途径被加工和提呈激活初始t cells:dc提供初始t细胞活化的抗原还提供共刺激 信号参与t细胞的分化发育参与t细胞的胸腺内发育参与外周t 细胞的分化参与记忆性
4、t细胞的形成诱导免疫耐受和参与免疫调节参与b细胞的发育分化及激活非经典的抗原提呈途径 第二部分dc发育过程中的各种前体细胞的分选 stem cell(lin-,c-kit+,cd34+,sca-1+) pro-dc(lin-,iab-,flt3+,cd11c- c-kit+) pre-dc(lin-,iab-,flt3+, sirp-+cd11c+) cd8- (cd11b+)dc(iab+,cd11b+,cd11c-sirp-+,cd45ra+) cd8+ dc(iab+,cd11b-cd11c+,sirp-,cd45ra-)dc的分化发育过程谢谢!受体介导的内吞作用 dc借助膜表面不同受体
5、可有效捕获低浓度抗原。例如:借助fc受体捕获免疫复合物性抗原;借助甘露糖受体捕获甘露糖化得抗原。此途径据高效性、选择性及饱和性等特点,在dc的成熟过程中,各类受体表达下调导致dc的抗原摄取能力下降,相反在逐渐成熟的过程中其抗原的提呈能力增强。mhcii类提呈的分子机制mhcii类分子途径apc摄取外源性抗原外源性抗原在内体被降解与来自golgi的(ii)3九聚体形成mhcii类分子腔室(miic) ii被降解在mhcii的抗原结合槽中留下一个小片段称二类分子相关的恒定链多肽(clip)hla-dm辅助是clip离开mhcii分子并使抗原肽结合到抗原结合槽转运至细胞膜激活cd4+t cellmh
6、cii在er中合成且与ia相关很定链结合成九聚体mhci类提呈的分子机制mhci类分子分子途径mhci在er中合成组装病毒等合成病毒蛋白抗原肽在er中与mhei分子结合形成复合物病毒蛋白被蛋白酶体降解成抗原肽抗原肽与抗原加工相关转运物(tap)结合而使由tap二聚体组成的er通道打开抗原肽-mhci复合物经golgi等转运至细胞膜激活cd8+ t cellscd1分子提呈机制脂类抗原的cd1分子提呈途径新合成的cd1分子与细胞内的脂质结合后转运至细胞表面进行内化,或者cd1在内体或者溶酶体与外源性脂质抗原结合cd与脂类抗原复合物再被转运至细胞膜表面参与抗原提呈诱导免疫耐受的可能机制 1.未成熟
7、的dc不表达或低表达共刺激分子cd80/cd86,抗原提呈时因缺乏共刺激分子信号而诱导t细胞无能。 2.接受自身抗原刺激的未成熟dc可诱导调节性t细胞的产生,treg 可分泌具有负调节作用的il-10,从而参与外周耐受的建立。dc调节th0向th1分化:dc1分泌il-2诱导th0向th1分化介导细胞免疫应答dc调节th0向th2分化dc2分泌il-4诱导th0向th2分化介导体液免疫应答免疫应答晚期的调节th2细胞分泌高水平il-4反馈性诱导dc2凋亡间接促进dc1成熟 此外dc还会分泌多种细胞因子参与免疫调节作用。 位于外周淋巴器官的b细胞依赖区的fdc课参与b细胞的分化、发育、激活及记忆性b细胞形成和维持。其主要作用为: 1.促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应 2.参与b细胞膜表面高亲和力ig表达和v区基因重排 3.高表达fcr
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