肟醚邻位磺酰胺化反应的研究

1、苏州大学本科生毕业设计（论文）中文摘要本文以取代基不同的苯磺酰胺作为氮源，在三价铑络合物的催化下，成功地实现了肟醚的邻位C-H键活化及磺酰胺化反应。取代基不同的苯乙肟醚为导向基，可以很好的控制反应中C-H键活化的位置，即只发生单邻位胺基化反应，反映出该反应具有良好的区域选择性。实验中不断优化反应条件，得到较好的产物收率。并在此条件下选择多种底物进行拓展，得到多种邻位磺酰胺化产物，充分说明了本次实验的普适性且拥有良好的官能团适应性。关键词：碳-氢键活化，铑催化，肟醚，磺酰胺化AbstractA rhodium-catalyzed CH amidation process, with differ

2、ent benzenesulfonamide as the amidating reagent, has been developed. The position of C-H bond activation in the reaction can be well controlled by different substituted phenyl ethoxime ethers as the guiding group. In this study, only the monoamine reaction occurred, reflecting the good regioselectiv

3、ity of oxime ether. In the experiment, the reaction conditions were optimized and the yield of the product was better. The approach to access various products of structurally diverse amides is featured by this conditions, complete universality and excellent functional group tolerance.Keywords: C-H a

4、ctivation, rhodium catalysis, oxime ether, sulfonamidation1. 前言1.1 过渡金属催化C-H键活化的概述自然界中存在许多物质都属于有机化合物，如蛋白质、消化酶、高尔基体和线粒体等。有机物中少不了C-H键的存在，由此可以看到C-H键结构在生活中的普遍性。除此之外，C-C，C-N，C-O等化学键在化合物中也起着至关重要的作用。随着化学的不断发展，人类对物质结构的认识更进一步，让越来越多的化学家认识到将普遍存在的C-H键转化为其他类型的化学键的重要意义。这些转变可以实现对有机物分子的结构修饰，及功能优化。但是实现C-H键的转化需要克服的困难

5、有很多。比如，C-H键间的化学键键能很高，实现转化时需要很高的活化能。而且C-H键存在的位置是不同的，想要实现C-H键定向转化就对反应中使用的导向基有很高要求。传统有机化学中C-H键的转化主要依赖于官能团的原有反应性，而过渡金属催化剂的引入为共价键的构建提供了另一种新途径，为活性不高的物质衍生成多功能的分子提供了良好的方法。另外，催化活化可以降低破坏C-H键需要的活化能，使反应条件更加温和。因此，过渡金属催化C-H键活化是目前化学领域研究的一大热点。1.2 C-H键活化反应中常见的胺化试剂多种胺基化试剂已成功用于金属催化的C-H键胺基化反应中。非取代的胺或酰胺是最理想的胺源，但需要外部氧化剂地

6、帮助，来实现C-H键胺基化反应。由非取代地胺衍生而得的胺基化试剂，通常具有极化的N-X键(X代表C, S, N, Cl等各种原子)。这些试剂可在金属催化剂作用下通过氧化裂解来构建C-N键。目前，许多课题组也陆续对这些胺化试剂的使用进行了报道。2006年，Melanie S. Sanford1课题组报道了钯催化下的以亚胺碘烷衍生物作为胺基化试剂的反应。在室温下，该反应首先把钯(II)的化合物与底物络合，然后再与PhI=NTs作用，最后将 “NTs”插入Pd-C键中，从而成功的实现了C-N键的构建。(Scheme 1)。2010年，Masahiro Miura2课题组在一篇关于新型芳香族碳氢键胺基

7、化试剂的报道中，采用氯取代的胺类化合物作为胺基化试剂。在室温氮气保护下，实验选用2-苯基-1,3,4-噁二唑和4-氯吗啉作为起始原料，含铜配合物为催化剂进行反应。该反应的优点是未使用氧化剂。(Scheme 2)。同年，Wing-Yiu Yu3课题组报道了Pd催化苯胺分子间邻位C-H键酰胺化的反应。该反应开发了一种 N-氨基甲酸酯的胺基化试剂，并成功应用于钯催化的邻位C-H键酰胺化反应中(Scheme 3)。2011年，Qian Zhang4课题组报道了钯催化的苯胺与N-氟双苯磺酰亚胺(NFSI)的C-H键酰胺化反应。在110下，该反应以NFSI为胺基化试剂，以苯胺为底物，1, 2-二氯乙烷为溶

8、剂，反应时间在10小时以内，即可成功得到目标产物(Scheme 4)。2012年，Sukbok Chang5课题组报道了Rh催化芳烃C-H键的直接酰胺化反应。该反应以4-甲基苯磺酰基叠氮化物为氮源，且N2为唯一副产物。(Scheme 5)。次年，Yuanchao Li6课题组报道了在室温下，以亚硝基苯作为胺基化试剂，铑催化的芳基C-H键直接与亚硝基苯甲酸甲酯进行加成的反应。这种反应不仅原料廉价，条件温和，并且产物N-二芳基羟胺具有良好的应用前景(Scheme 6)。2016年， Xingwei Li7课题组报道了一种铑()催化C(sp2)-H和C(sp3)-H键双官能化反应，其中苯并异噁唑为该

9、反应的胺基化试剂。该反应优点在于，以苯并异噁唑为胺源，可以一步实现双官能团化(Scheme 7)。综合上面所述的各种胺基化试剂，实验中广泛应用的胺基化试剂是亚胺碘烷衍生物、氯胺类化合物、氨基甲酸酯类化合物和有机叠氮类化合物。 此外，N-氟苯磺酰亚胺（NFSI），亚硝基芳烃和苯甲酰亚氨也被证明可以作为新型有效的胺基来源。1.3 铑催化C-H键活化的应用Rh()催化的C-H键活化官能化方法已成功地应用于许多C-N键形成的反应当中。2011年，Frank Glorius8课题组报道了使用氯胺作为胺化试剂的转化反应。其中使用的催化剂是(Cp*RhCl2 )2(5 mol %)(Scheme 8)。20

10、13年， Yuanchao Li 9和他的同事们在室温下使用相同的策略将醛类中的C-H键官能化以获得酰胺。反应催化剂也是(Cp*RhCl2 )2(5 mol %)(Scheme 9)。2015年，Sukbok Chang10课题组报道了一种可以让C-H胺基化更为方便的反应，即以N-氯代苄氧羰基作胺化试剂,在这个反应过程中突出了受保护的氨基部分的有效活性以及随后的容易脱保护性。在该反应中所使用的催化剂是(Cp*RhCl2 )2 (8 mol %)(Scheme 10)。2013年，Glorius11课题组进行的一项系统研究表明，叔丁基(羰基)氧氨基甲酸酯显示出对C-H键胺基化反应的显著活性，该反

11、应的催化条件是(Cp*RhCl2 )2(2.5 mol %)(Scheme 11)。2015年， Hongjian Lu12课题报道了进一步利用这种方法合成了2-氨基吲哚衍生物。反应的催化条件是(Cp*RhCl2 )2(4 mol %)(Scheme 12)。2013年，Xingwei Li课题组及其合作者13在 Rh(III)催化剂体系下使用N-甲苯磺酰氧基邻苯二甲酰亚胺作为氨基来源，不添加任何碱的情况下，实现了含芳烃螯合基团的C-H活化酰胺化反应。催化条件为(Cp*RhCl2 )2(5 mol %)(Scheme 13)。2. 铑催化下的肟醚邻位磺酰胺化反应的研究2.1 研究背景天然产物，

12、合成中间体，药物制剂和功能材料中含氮分子的普遍存在促使合成化学家不断地开发条件简单温和的各种酰胺化反应。传统有机化学中，分子结构的转化主要依赖于官能团的固有反应，而过渡金属催化剂的引入为共价键的构建提供了新的方法和策略。对目前已有的关于过渡金属催化的C-H键活化反应的报道已不在少数。肟醚类物质带有明显的生理活性，在农药和医用药物如肿瘤抑制剂等方面作用巨大，并且其优点十分显著如：低毒性，低残留，高效性等。而含肟醚的芳烃类物质在经过胺化之后的应用也受到很多人的关注和研究。2.2 课题设计思路 通过收集目前已发表的论文，我们了解到过渡金属的催化C-H键活化的研究已经有了很多，各种使用钌、钯、铜等过渡

13、金属作为催化剂的反应研究也已经取得不少进展。本实验研究使用铑为催化金属，进行一系列C-H键催化活化胺基化的研究。主要研究方向是不断优化含肟醚类芳烃磺酰胺化的反应条件，从而获得更高的产率。针对一般反应所存在的问题：官能团耐受性不好，反应条件对官能团不同的底物适用性差；反应条件苛刻，官能团在温度过高或过低下反应会发生变化；对反应扩大化不利等问题。探究含肟醚类芳烃的的反应活性如何，观察该反应的普适性，优化反应条件。通过核磁和质谱对产物进行进一步的分析和确认，进而确认反应的产物性质和反应情况。2.3 仪器与试剂2.3.1 测试仪器实验中使用的仪器有：Varian Inova-400 MHz和Varia

14、n NMR System 400 MHz核磁共振仪。高分辨质谱仪TOF-MS(EI+ or ESI+)。Heidolph旋转蒸发仪。2.3.2 原料和试剂原料名称纯度生产厂家(Cp*RhCl2)298%上海柏卡化学技术有限公司醋酸碘苯98% 上海麦克林生化科技有限公司六氟锑酸银98%上海麦克林生化科技有限公司三氟乙醇99%上海阿拉丁生化科技股份有限公司碳酸钾99%上海泰坦科技股份有限公司碳酸铯分析纯江苏强盛功能化学股份有限公司碳酸钠99%上海泰坦科技股份有限公司草酸钠分析纯江苏强盛功能化学股份有限公司醋酸钠99%上海泰坦科技股份有限公司醋酸钾99%上海泰坦科技股份有限公司氟化钾分析纯江苏强盛功

15、能化学股份有限公司氢氧化钠分析纯江苏强盛功能化学股份有限公司叔丁醇钠98%上海麦克林生化科技有限公司磷酸钾分析纯江苏强盛功能化学股份有限公司石油醚分析纯江苏强盛功能化学股份有限公司乙酸乙酯分析纯上海凌峰化学试剂有限公司4-硝基苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司2-硝基苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司4-甲基苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司2-甲基苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司4-氯苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司4-甲氧基苯磺酰胺97%萨恩化学技术（上海）有限公司除以上注明的原料和试剂外，在实验中有一部分底物是自己合成的肟醚。薄层层析使用的是烟

16、台信德化学有限公司的预制板。在柱层析过程中利用200-300目硅胶对反应后的物质进行分离提纯，展开剂是石油醚和乙酸乙酯按照一定比例进行混合配置，而产物的薄层层析所得的Rf值不同，展开剂的配比也会相应变化。紫外灯检测。2.4 实验部分2.4.1实验步骤将对硝基苯乙肟醚(1a, 0.2 mmol, 38.8 mg, 1.0 eq)，对甲基苯磺酰胺(2a, 0.6 mmol, 102.7 mg, 3.0 eq)，(Cp*RhCl2)2 (5.0 mol%)，PhI(OAc)2 (0.6 mmol, 193.2 mg, 3.0 eq)，K2CO3 (0.2 mmol, 27.6 mg, 1.0 eq)

17、和TFE (1mL)，依次加入15 mL的反应管中，加搅拌子，用PTEF盖密封后在油浴恒温90加热情况下反应24小时。反应完成后，将反应液转移入茄型瓶中加硅胶粉进行旋蒸，后用干法上样进行柱层析分离提纯，得到的液体旋蒸干燥完全后，得到淡黄色固体产物。2.4.2条件筛选在前期对该反应条件探究的基础上，展开对本实验反应条件的优化。目前发现的主要问题是：1. 在实验中选择的碱的种类不同会对反应结果产生很大影响；2. 反应时间的长短也会对实验的结果产生影响。因此，本实验以对硝基苯乙肟醚和对甲基苯磺酰胺为反应模板，对碱和时间进行了筛选。(1) 碱的种类的筛选在(Cp*RhCl2)2催化下，PhI(OAc)

18、2作为氧化剂，对硝基苯乙肟醚和对甲基苯磺酰胺按照1:3配比，以TFE为溶剂，对加入的碱的种类进行筛选，在90下，反应24小时。最后发现在加入AgSbF6/KOAc (20 mol%)时，产率达到最高，且最高能达到57% (表1)。表1 不同碱的添加对产率的影响EntryBase ( 1.0 equiv)Yield(%)1K2CO3 472CsCO3203Na2CO3394Na2C2O4465NaOAc386KF527NaOH188叔丁醇钠329K3PO426 10AgSbF6/KOAc(20 mol%)57反应条件: 1a (0.20 mmol), 2a (0.60 mmol), Cp*RhC

19、l2 (5 mol%), PhI(OAc)2 (0.60 mmol), 实验所用碱 (0.20 mmol), 溶剂 TFE(1 mL) 在90下反应24 h。由表1 中实验数据看出，含钾离子的碱在一定程度上对反应起促进作用（第1, 6, 10项），而含钠离子的碱类与之相比就有差距。从碱性强弱来判断，碱性增加，反而会降低反应效果，在使用氢氧化钠，叔丁醇钠，磷酸钾时，产率很低（第7, 8, 9项）。最后在以醋酸钾为碱加入适量六氟锑酸银的情况下，得到了最高的产率。(2) 时间条件的选择除碱之外，在时间上进行了简单的对比。反应时间增加后，产率没有任何提升，一些反应收率反而有所下降。反应时间相同，都为2

20、4 h时，反应液放置时间长短对最后得到的产物多少和种类都会有很大影响。反应完成后，在24 h内处理，不论反应情况如何，可得到邻位的磺酰胺化产物。反应液放置时间过长后，处理结果出现磺酰胺化目标产物变少或完全消失现象。薄层层析得到的结果显示，原本产物点上方出现荧光点变浓现象。分离提纯后，核磁分析结果显示，产生脱苯环后的环化产物，为吲哚类化合物。该物质的颜色比反应所得的目标产物颜色略深，为米黄色固体物质，薄层层析时，Rf值比相同底物得到的磺酰胺化产物略大。经过一系列的条件筛选，从中选择能使产率达到最高的条件。最终确定，在加入的碱的种类为: AgSbF6(20 mol%)/KOAc(20 mol%)，

21、反应时间为24 h时，产率最佳。2.4.3底物拓展在优化的反应条件下，考察了各种取代基不同和取代位置不同的苯乙肟醚与取代基不同的苯磺酰胺反应的底物范围。苯乙肟醚类芳烃结构上，取代基的电子变化对反应产率有影响，供电子类取代基对苯环上的C-H键活化磺酰胺化有一定促进作用。最后，通过取代基的种类变化和位置变化得到了以下9种不同的磺酰胺化产物(表 2)。表2 取代基不同的底物拓展 2.5 化合物表征(E)-N-(2-(1-(Methoxyimino)ethyl)-5-nitrophenyl)-4-nitrobenzenesulfonamideYellow solid (57 mg, 73% yield

22、). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.52 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.39 8.27 (m, 2H), 8.17 7.98 (m, 2H), 7.93 (d, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.16 (s, 3H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 155.4, 150.4, 147.9, 144.7, 136.5, 129.7, 128.6, 127.8, 124.5, 118.4, 114.5, 63.3, 1

23、3.3. HRMS Calcd for C15H14N4O7S M+H+: 394.0583; Found: 394.0583.(E)-N-(2-(1-(Methoxyimino)ethyl)-5-nitrophenyl)-4-methylbenzenesulfonamide Yellow solid (42 mg, 57% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.17 (s, 1H), 8.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.50 (d, J

24、= 8.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 4.14 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.17 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 154.7, 147.3, 143.8, 136.9, 135.6, 129.34 , 128.8, 127.4, 126.9, 117.1, 114.1, 62.7, 21.1, 12.8. HRMS Calcd for C16H17N3O5S M+H+: 364.0967; Found: 364.0967.(E)-4-Chloro-N-(2-(1-(methoxyimino

25、)ethyl)-5-nitrophenyl)benzenesulfonamideYellow solid (49 mg, 65% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.27 (s, 1H), 8.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.83-7.73 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 4.14 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 154.8, 147.3,

26、139.5, 137.0, 136.5, 129.1, 129.0, 128.2, 127.5, 117.6, 114.2, 62.7, 12.8. HRMS Calcd for C15H14ClN3O5S M+H+: 384.0421; Found: 384.0421.(E)-N-(2-(1-(Methoxyimino)ethyl)-5-nitrophenyl)benzenesulfonamideYellow solid (29 mg, 41% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.18 (s, 1H), 8.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7

27、.91 7.78 (m, 3H), 7.587.44 (m, 4H), 4.14 (s, 3H), 2.15 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 154.7, 147.3, 138.5, 136.7, 132.8, 128.8, 128.8, 127.8, 126.8, 117.4, 114.5, 62.7, 12.8. HRMS Calcd for C15H15N3O5S M+H+: 349.0732; Found: 349.0732.(E)-Methyl 4-(1-(methoxyimino)ethyl)-3-(4-nitrophenylsulfonamid

28、o)benzoate Yellow solid (33 mg, 43% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.17 (s, 1H), 8.27 (d, J = 6.6, 1.9 Hz, 3H), 8.027.88 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 8.3, 1.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 2.11 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 165.8, 155.9, 150.3, 145.1, 135.4, 131.5, 1

29、28.95 , 128.6, 127.6, 125.6, 124.3, 122.0, 63.1, 52.7, 13.3. HRMS Calcd for C17H17N3O7S M+H+: 407.0787; Found: 407.0787. (E)-N-(5-Fluoro-2-(1-(methoxyimino)ethyl)-4-nitrophenyl)-4-methylbenzenesulfonamide Yellow solid (24 mg, 31% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 12.00 (s, 1H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H

30、), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.12 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 155.04 , 144.93 , 143.63 (d, J = 11.5 Hz), 135.76 , 130.10 , 127.30 , 127.15 , 117.43 , 106.65 (d, J = 26.6 Hz), 63.10 , 21.63 , 12.98 .HRMS Calcd for

31、C15H15N3O5S M+H+: 381.0795; Found: 381.0795.(E)-N-(2-(1-(Methoxyimino)ethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-nitrobenzenesulfonamYellow solid (50 mg, 60% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.58 (s, 1H), 8.158.08 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.857.80 (m, 1H), 7.757.66 (m, 2H), 7.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (dd

32、, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 4.19 (s, 3H), 2.17 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 154.33 , 147.99 , 135.54 , 134.23 , 132.58 , 132.53 (d, J = 10.3 Hz), 131.42 , 131.10 , 129.26 , 126.89 , 124.75 , 122.04 , 120.27 (q, J = 3.7 Hz), 116.23 (q, J = 3.9 Hz), 62.93 , 13.29 .19F NMR (376 MHz, CDCl3) -63.13 (s).

33、 HRMS Calcd for C16H14F3N3O5S M+H +: 417.0606; Found: 417.0606.(E)-N-(2-(1-(Methoxyimino)ethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-4-nitrobenzenesulfonamYellow solid (50 mg, 60% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.31 (s, 1H), 8.308.24 (m, 2H), 7.94 (d, J = 6.7, 4.6 Hz, 3H), 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.36 (d,

34、 J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 155.6, 150.3, 144.8, 135.8, 131.8(q, J = 33.2 Hz), 129.3, 128.4, 126.4, 124.3, 121.8, 121.0(d, J = 3.8 Hz), 117.6 (d, J = 3.9 Hz), 63.1, 13.13.19F NMR (376 MHz, CDCl3) -63.18 (s).HRMS Calcd for C16H14F3N3O5S M+H+: 418.0685;

35、Found: 418.0685.(E)-N-(5-Bromo-2-(methoxyimino)(phenyl)methyl)phenyl)-4-nitrobenzenesulfonamidYellow solid (43 mg, 50% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 11.09 (s, 1H), 8.338.25 (m, 2H), 8.037.96 (m, 2H), 7.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.5, 7.0 Hz, 3H), 7.09 (d, J = 8.5, 2.0 Hz, 1H), 6.936.85 (

36、m, 2H), 6.63 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 157.6, 150.3, 144.9, 136.7, 133.1, 131.4, 130.3, 129.7, 128.5, 128.4, 127.7, 124.4, 124.3, 124.2, 123.0 , 63.3. HRMS Calcd for C20H16BrN3O5S M+H+: 488.9994; Found: 488.9994.2.6 实验结论 总之，本实验研究了使用取代基不同的苯磺酰胺作为胺源的铑催化的肟醚邻位C(sp2)-H键活化

37、磺酰胺化反应。在底物拓展时，苯乙肟甲醚和苯磺酰胺上连接有不同的吸电子或给电子基团，一系列芳烃底物能成功的且被选择性的磺酰胺化，由此说明此反应有良好的官能团耐受性。在实验中所采用的取代基不同的磺酰胺含氮试剂，属于相对易得到且危险性小的试剂，增加了该反应的适用性。相对于叠氮类胺化试剂提高了实验过程的安全性，为肟醚的邻位磺酰胺化提供了一种较为安全高效的条件。并且酰胺化产物在有机合成、配位化学、材料科学、医药等领域具有巨大的综合应用价值，本实验的探究对磺酰胺化反应进一步的扩大化有推动作用。3. 参考文献1 Dick, A. R.; Remy, M. S.; Kampf, J. W.; Sanford,

38、 M. S. Organometallics 2007, 26, 13651370.2 Kawano, T.; Hirano, K.; Satoh, T.; Miura, M. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 69006901.3 Ng, K.-H.; Chan, A. S. C.; Yu, W.-Y. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 1286212864.4 Sun, K.; Li, Y.; Xiong, T.; Zhang, J.; Zhang, Q. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16941697.5 Kim, J. Y.; Park, S. H.; Ryu, J.; Hwan, S. C.; Kim, S. H.; Chang, S. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 91109113.6 Zhou, B.; Du, J.; Yang, Y.; Feng, H.; Li, Y. Org. Lett. 2013, 15, 63026305.7 Yu, S.; Tang, G.; Li, Y.; Zhou, X.; Lan, Y.; Li, X. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55,