红细胞参数筛查地中海贫血在产前检查中的应用价值

1、红细胞参数筛查地中海贫血在产前检查中的应用价值 作者：许晓清 吴方贵 宋丹 谭玉梅 邱耀芳 【关键词】 红细胞参数 摘 要:目的:探讨红细胞平均体积(mcv) 、平均红细胞血红蛋白量(mch)、红细胞体积分布宽度（rdw）并结合hba2、hbf检测结果在筛查围产期地中海贫血中的应用价值。方法:采用自动血细胞分析仪分别对120例地中海贫血患者、90例非地中海贫血者和60例对照者进行mcv、mch、rdw测定，层析法测定hba2，碱变性法测定hbf，并对结果作相关统计学分析。同时将部分筛查结果与地中海贫血基因诊断（pcr）结果进行比较，分析筛查方法的敏感度和特异度。结果:地中海贫血组mcv、mch

2、、rdw与对照组比较有显著性统计学意义（p0.01）；对照pcr结果，mcv、mch、rdw诊断轻型地中海贫血的敏感性98.3%，特异性76.7%。结论:mcv、mch、rdw可作为筛查围产期地中海贫血的有效指标，可疑者建议做进一步的检查，以明确诊断。 关键词: 红细胞参数； 地中海贫血 the value of erythrocytic parameters on screening thalassanemia in prenatal diagnosis abstract：objective：to study the value of the tests of mean corpuscula

3、r volume (mcv) 、mean corpuscular hemoglobin（mch）、red blood cell distribution width (rdw )and hemoglobin zones analyses for the diagnosis of halassemia1.methods：mcv、mch and rdw were detected from 120 cases with thalassanemia，90 cases with non-thalassanemia and 60 cases control by automatic blood anal

4、yzer system. hba2 were detected by chromatography，hbf were analyzed by anti-base test，and compared with the test of gene diagnosis（pcr test）in order to evaluating their sensitivity and specificity. result：the results of mcv，mch and rdw showed significantly different between the thalassanemia group a

5、nd the control group（p0.01）.the sensitivity and specificity of mcv，mch ，rdw was 98.8% and 73.6% comparing with pcr. conclusion：mcv，mch and rdw could use as significance level on screening thalassanemia in prenatal diagnosis. key words： erythrocytic parameters； thalassanemia 地贫的检验方法很多，随着分子生物学技术的发展，地贫

6、的基因诊断已被应用于临床，成为目前诊断地贫的金标准，目前国内外用于明确诊断的是聚合酶链反应( pcr)技术结合其他分子生物学手段检测、地贫基因的方法1，2。但由于其方法烦琐、设备要求高、费用昂贵等原因，在基层单位不能作为常规诊断手段。因此，国内实验室仍常用方便、简捷的血液学检测方法，包括平均红细胞参数(mcv、mch、mchc) 、红细胞脆性等检测3，4。本文对近年我院2870例患者分别进行mcv、mch、rdw测定，筛查轻度地贫患者，并将其中确诊的110例地贫患者和90例非地贫结果与地贫基因诊断结果作对照， 分析该筛查方法的敏感度及特异度。 1 资料与方法 1.1 临床资料：1999年12月

7、至2005年8月我院住院患者及门诊婚检者共2870 例，年龄介于1940岁之间。正常对照组: 男、女各30例， 血液学常规检查正常， 排除肝肾等方面疾患的婚检人群中随机抽取。 1.2 方法 1.2.1 mcv、mch和rdw 测定：用日本sysmex公司的sf-3000血细胞自动分析仪测定mcv、mch 和rdw。 1.2.2 hba2：用西班牙biosystems s.a公司层析柱试剂盒测定。 1.2.3 hbf：按全国临床检验操作规程碱变性试验测定。 1.2.4 地贫基因诊断：-地贫基因检测使用四重pcr 技术， -地贫基因检测使用反向点杂交法， 基因诊断试剂由深圳益生堂生物企业有限公司提

8、供。 1.3 本室的正常参考值：mcv: 82 fl102 fl;mch:27pg33pg;rbc:3.61012/l5.41012/l； rdw:0.1180.135。 1.4 统计学方法：采用统计软件spss11.5 进行x2 检验及成组t 检验。 2 结果 2.1 共检出-地贫：男90 例，女69 例; -地贫: 男60 例， 女46例。地贫的检出率为5.5 %，地贫为3. 7 %，男女发病率差别无统计学意义(p 0. 05) 。见表1。 2.2 男性地贫hba2含量及女性地贫rbc，与正常对照组差别无统计意义(p 0. 05)，其余各指标、地贫组与正常对照组均差别有统计学意义(p 0.

9、 15， 与正常组差异存在显著性。其升高表示红细胞体积大小不一，差异增大。同属小细胞性疾病的缺铁和非贫血性杂合子型地中海贫血，他们的区别在于前者的rdw 增高，后者的rdw 正常或稍增高。从表2、3 也可以看出， 6项红细胞指标中，mcv、mch 的降低最为明显， 与正常人的差距较大， 基本上不存在重叠， 同时rdw与正常人对比变化不大，统计学有差异主要是其中有部分地贫患者存在溶血现象，所产生的红细胞碎片或增加的网织红细胞至rdw增高，轻型地贫患者rdw一般增高不明显，可以与缺铁性贫血进行鉴别，表明mcv、mch 和rdw结合可作为筛查、地贫的首选。当mcv 6.01012/l ，女 4.91

10、012/l 时，应高度重视。 hba2是鉴别轻型、地贫的一项特异性诊断指标，凡轻型地贫hba2几乎都升高，本组地贫患者hba2均3.7%。hbf 对轻型者意义不大， 但对重型地贫(纯合子) 患者的诊断较为重要， 增高范围一般为10 % 90 %。对照pcr 结果，mcv、mch、rdw 诊断轻型地中海贫血的敏感性98. 3 % ， 特异性76. 7 % ，与l au8及a ydinok9的报道相似， 造成假阳性的主要原因是其他小细胞低色素性贫血，如: 缺铁性贫血、某些慢性内科疾患等，临床诊断时应注意加以鉴别。mcv、mch、rdw 结果在血细胞分析时，可一次获取，符合初筛指标的原则。因此，临床

11、上根据mcv、mch、rdw 初筛后，再测hba2、hbf 对于地中海贫血的检出灵敏度高、假阴性率低， 是一项简单、经济、较准确的实验方法。但当患者同时遗传、地贫基因双重杂合时， 由于-和-肽链同时缺陷，体内可出现互补现象，往往表现为hba2和hbf升高等地贫的特征，-地贫的特征被掩盖，临床多诊断为-地贫，本文中通过基因诊断确诊了5 例、地贫双重杂合子，所以，mcv、mch、rdw以及hba2只能进行地贫的初筛， 要确诊还要进一步的检测，对筛查为-地贫的患者要注意有无复合-地贫基因，及时进行基因分析才能为临床确诊提供依据，有效避免重型地中海贫血患儿的出生。 参考文献: 1 钟梅，金志魁，徐湘民

12、，等. 聚合酶链反应技术用于缺失型地中海贫血的产前诊断j.中华妇产科杂志，1995，30：5972599. 2 xu x， liao c， liu z，et al. antenatal screening and fetal diagnosis of beta-thalassemia in a chinese population: p revalence of the beta-thalassemia trait in guangzhou area of chinaj. hum genet，1996，98：199-202. 3 蔡稔，梁，潘丽珍，等.血液学指标在育龄人群地贫筛查中的诊断价值j

13、.中国优生与遗传杂志，2003，11：129-132. 4 邓捷，刘新质，刘颖琳，等. 应用平均红细胞体积测定法及红细胞脆性一管定量法筛查地中海贫血j. 中华妇产科杂志，2000，35: 610-612. 5 亦逵.广东省地中海贫血的研究现状与展望j.广东医学，1998，19 (4)： 243. 6 李坚，廖灿，钟惠珠，等.大人群地中海贫血产前筛查及产前诊断结果j.热带医学杂志，2005，5(6)：783-785. 7 陈建霞，罗友娣，蔡远凤，等.轻型地中海贫血者的血液学实验参数研究j.江西医学检验，2005，23（2）：113-114. 8 l au yl ，chan yy. prevalence and geno type of alpha2 and beta-thalassemia carriers in hongkong: implica