卒中患者血脂管理现状与新进展（完整版）VIP

1、卒中患者血脂管理现状与新进展（全文）中国心血管病健康和疾病报告2019显示，中国卒中患者高达 1300万，超越冠心病患者的1100万。卒中主要分为缺血性卒中、出血性卒中、蛛网膜下腔出血和未知类型卒中。其中缺血性卒中是最普遍的 卒中类型，占所有卒中的 77.8%。此外，全球疾病负担研究幵放数据 库显示，中国缺血性卒中病死率和发病率呈逐年上升趋势。LDL-C是缺血性卒中的独立危险因素缺血性卒中是动脉粥样硬化性心血管疾病的一种。颅内动脉粥样硬化性狭窄是导致缺血性卒中的重要原因之一，亚裔人群中颅内动脉粥样硬化性卒中患者占 30%50%。在动脉粥样硬化的发生发展过程中，LDL-C升高是最关键的因素。中国

2、CKB研究显示，LDL-C 每升高1mmol/L ，缺血性卒中风险升高17% 。另一方面，众多研究证实，降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化进展，降低卒中风险。2015 CTT荟萃分析显示，LDL-C每降低1.0mmol/L 可显著降低卒中风险15%。国内外指南推荐需严格控制缺血性卒中患者 LDL-C至1.4 mmol/L 。中国卒中人群 LDL-C防控现状中国卒中患者 LDL-C达标率不理想。一项横断面临床流行病学调查,我国缺血性卒中患者LDL-C达标率为27.4%，不容乐观。卒中患者LDL-C达标率不佳背后的原因有哪些呢？第一，目前他汀类药物是降脂治疗的主流，然而只有少数高强度他汀能达

3、到LDL-C 50%降幅；第二，中国他汀治疗的依从性较差，天津9万人回顾性分析发现，90%以上的新处方患者在最初12月内使用时间不足一半；第三，中国人群使用他汀不良反应高于欧美人群，进一步降低治疗依从性。创新药物幵启血脂治疗新篇对于卒中患者，管理高胆固醇血症是一场“持久战”。基于现有降脂药物 治疗反应不够充分，药物不耐受和依从性不佳，进一步心血管风险控 制需求催动关注非他汀类降脂药物、新降脂靶标。目前热门非他汀类 创新药物主要包括 PCSK9单抗、小核酸药物、ACL抑制剂和鱼油衍生药物。小核酸药物通过靶向“中心法则”的“中间环节”一一信使 RNA(mRNA )，阻断靶基因表达， 实现疾病治疗从

4、 mRNA水平进行调控， 有望进一步推进血脂治疗领域发展。In clisira n 是心血管领域降脂治疗的第一个小干扰RNA ( siRNA )药物，其作用机制为：结合于Inclisiran末端的Gal-Nac分子可特异性极高地将Inclisiran 导入肝细胞；进入肝细胞后，Inclisiran 与细胞质中的 RNA沉默诱导复合体(RISC )结 合，可特异性地沉默编码PSCK9蛋白的mRNA 分子，抑制 PCSK9蛋白的合成；通过降低PCSK9蛋白的浓度，可有效增加肝细胞表面的LDL-C受体，从而降低血液LDL-C水平。2020年ACC大会中公布了 Inclisiran 三项重磅川期研究0

5、RI0N-910、11。ORION-9 评估Inclisiran 对杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH ）的疗效，研究纳入482例HeFH患者，1:1随机分组接受Inclisiran 300 mg （ n=242 ） vs 安慰剂（n=240 ），首次注射后 （第1天），患者在第90天、第270天和第450天返回接受后续Inclisiran或安慰剂。第510天，Inclisiran 较安慰剂显著降低HeFH患者LDL-C水平47.9% ;安全性方面，Inclisiran不良事件和严重不良事件与安慰剂相似。ORION 10 和ORION 11 是两项随机、双盲、安慰剂对照的川期临床 研究，纳入

6、最大耐受剂量的他汀类药物治疗而LDL-C 水平未达标的ASCVD及其等危患者，1:1随机分组接受Inclisiran 300 mg（n=1591 ） vs安慰剂（n=1587 ），首次注射后（第 1天），患者在第90天、第270天和第450天返回接受后续Inclisiran或安慰剂。在第510天，在ORION-10 和11试验中，Inclisiran 分别降低 LDL-C 水平52.3%和49.9%。在每项试验中，Inclisiran 组和安慰剂组的不 良事件发生率大体相似。尽管注射部位的不良事件In clisira n组发生率较安慰剂组更高（ORION 10 试验：2.6% vs 0.9% ，ORION 11 试验：4.7% vs 0.5% ），然而这种反应通常很轻微，无严重或持续的不良事