国产雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡的多中心随机对照临床研究

1、国产雷贝拉唑钠治疗十二指肠球部溃疡的多中心随机对照临床研究 摘 要 目的：观察并比较国产雷贝拉唑钠肠溶片与进口雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠球部溃疡的疗效及安全性。方法：采用多中心随机双盲双模拟的试验设计，共计90例患者入选，按21随机分配入试验组和对照组。试验组服用国产雷贝拉唑钠肠溶片10 mg和进口雷贝拉唑钠空白模拟片，对照组服用进口雷贝拉唑钠肠溶片10 mg和国产雷贝拉唑钠空白模拟片，均为晨起餐前服用，每日1次，疗程28 d。治疗过程中观察上腹痛消失时间、症状变化（上腹痛、烧心、反酸），并记录不良事件。疗程结束后复查胃镜。结果：两药在疗效方面的差异无统计学意义。研究过程中未观察到不良反应发

2、生。试验组每例每疗程治疗费用较对照组少。结论：国产雷贝拉唑钠是治疗十二指肠球部溃疡的高效、安全、经济的药物。 关键词 雷贝拉唑钠肠溶片 十二指肠溃疡 随机对照 中图分类号：r573.1 文献标识码：b 文章编号：1006-1533(2008)02-0083-03 雷贝拉唑是新一代的质子泵抑制剂（ppi），它能强而快速地抑制胃酸分泌，可快速缓解消化性溃疡患者的临床症状并促进溃疡愈合。由本文作者组成的研究组在2004年5月至8月，为观察信谊药物研究所研制的雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠球部溃疡的疗效和安全性，与日本卫材公司的雷贝拉唑钠肠溶片疗效相比较，在上海3家医院对十二指肠球部溃疡治疗进行了临床研

3、究，现将研究结果作一报道。 1 资料与方法 1.1 资料 1.1.1 病例选择 入选 标准：年龄1870岁；入选前5 d内镜检查证实为十二指肠球部活动期溃疡，溃疡病灶2个， 每个溃疡直径在320 mm之间；1 wk内未使用过其他抑制胃酸药物；签署知情同意书。有以下情况者予以排除：胃镜或钡餐检查证实为返流性食管炎；既往有上消化道手术史（修补术除外）；十二指肠球部溃疡并发出血或梗阻等；重要脏器功能不全；罹患恶性肿瘤和胃泌素瘤；孕妇或哺乳期妇女；有研究药物过敏史。剔除标准：未按要求服药；试验期间用过其他治疗酸相关性症状的药物（如促胃肠动力药、制酸药、胃黏膜保护剂）和可能影响本药临床观察的药物或治疗方

4、法。 1.1.2 临床资料 本研究在3个中心完成，90例十二指肠球部溃疡患者入选，其中试验组60例，对照组30例。试验组有2例因拒绝胃镜复查而被剔除，实际完成58例，平均年龄40.9410.64岁（1870岁），男41例，女17例；对照组1例因发生与药物无关的腹泻而脱落，实际完成29例，平均年龄41.4212.82岁（2070岁），男21例，女8例。入组时两组吸烟和饮酒情况及人口统计学资料的差异无统计学意义。研究过程中两组均未服用影响试验观察的合并药物。 1.2 方法 1.2.1 试验设计及服药方法 本试验为随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照设计，入选患者按21随机分入试验组和对照组。试验组

5、每日早餐前30 min服用国产雷贝拉唑钠肠溶片10 mg(上海信谊药厂生产，批号：021171)和进口雷贝拉唑钠肠溶片（日本卫材制药公司生产，批号：040501，商品名：波利特）的空白模拟片1片，每日1次，疗程28 d；对照组服用进口雷贝拉唑钠肠溶片10 mg/片和国产雷贝拉唑钠肠溶片的空白模拟片1片，服用方法和疗程同试验组。 1.2.2 研究流程及观察指标 观察指标：1)临床症状治疗前、治疗1 wk内每日、治疗2 wk和4wk随访上腹痛、烧心、反酸等症状并评分。评分标准：无症状为0分：症状轻微为1分；症状明显（部分影响日常工作及生活）为2分；症状严重（影响日常工作及生活）为3分。2)内镜评估

6、治疗前和治疗4 wk后进行内镜检查。3)实验室检查治疗前和治疗4 wk后进行血、尿、粪常规和肝肾功能检查。 安全性评估：记录不良事件并参考gcp标准分为轻度、中度和重度。根据不良事件与研究药物之间可能存在的关联评定为肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法判定。不良反应指前3类不良事件。 1.2.3 疗效判定标准 症状疗效评定标准 ：痊愈症状评分为0分；显效减少2分，但未消失；有效减少1分，但未消失；无效评分无改善或加重。愈合率=（痊愈显效例数）/总例数100%。 胃镜评定标准：痊愈溃疡及周围炎症消失或内镜下为s2期。显效溃疡消失，仍有炎症，内镜下为s1期。有效溃疡面积缩小50%以上，内镜下为

7、h期。无效溃疡面积缩小不足50%，内镜下为h或a期。愈合率=（痊愈显效）例数/总例数100%；有效率=（有效显效痊愈）例数/总例数100%。 1.3 统计学处理 疗效指标采用pp和itt数据集分析。试验前两组数据可比性的比较采用fisher精确概率法、t检验和非参数统计等方法分析。试验组和对照组自身比较采用配对t检验、方差分析和非参数统计方法。试验组和对照组的比较，计量资料采用方差分析法，分类和等级资料考虑采用cmh法检验。双侧检验，以=0.05为显著性水平。统计分析采用sas 6.12软件。 2 结果 2.1 治疗前后临床症状变化比较 上腹痛、烧心和泛酸症状消失情况比较：试验组和对照组药物均

8、能较快地缓解上腹痛，中位上腹痛消失时间均为2 d，上四分位数分别为2 d和1 d，下四分位数均为3 d（2=1.8043，p=0.1792）。 治疗2 wk和4 wk后，上腹痛、烧心和反酸的症状评分较治疗前差异有统计学意义，但各症状的两组间差异无统计学意义。 2.2 治疗前后溃疡变化比较 2.2.1 溃疡数目及溃疡面积 治疗前后两组间差异无统计学意义；各组治疗后与治疗前相比，差异均具有统计学意义。 治疗前试验组和对照组溃疡面积分别为（0.570.60）mm2和（0.840.74）mm2，治疗后分别为（0.050.06）mm2和（0.050.07）mm2。各组治疗前后溃疡面积差异有统计学意义。

9、2.2.2 内镜下溃疡愈合率和有效率 治疗4 wk后，试验组溃疡痊愈率为41.79%，愈合率为94.74%，有效率为100%；对照组溃疡痊愈率为37.93%，愈合率为96.55%，有效率为100%。两组间差异无统计学意义。 3 讨论 雷贝拉唑纳是日本卫材制药公司生产的新一代ppi，于1998年首先在日本上市，由于其独特的药物代谢特点，在临床上颇受关注1。雷贝拉唑纳抑酸作用快速、强大、个体差异小，可用于包括胃食管反流病、消化性溃疡、联合抗生素根除幽门螺旋杆菌、防治非甾体抗炎药引起的黏膜病变、治疗胃泌素瘤引起的高分泌状态、非静脉曲张性上消化道出血和非溃疡性消化不良等各种酸相关性疾病的治疗。 本研究

10、结果发现，试验药物和对照药物均能迅速缓解十二指肠球部溃疡患者上腹痛症状，中位缓解时间均为2 d；上腹痛、烧心、反酸症状在治疗2 wk和4 wk后均具有较高的症状消失率（95%100%）；治疗4 wk后内镜下愈合率均高达100%。本研究结果与国内外文献报道一致26，表明信谊雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠球部溃疡的疗效与日本卫材制药公司生产的雷贝拉唑钠肠溶片类似，但价格相差过半。 文献报道雷贝拉唑20 mg/d口服耐受性好，0.7%2.2%的患者出现乏力、恶心、腹泻、头痛、头晕和皮疹等副作用。本研究过程中未发生不良反应，表明本研究中的两种雷贝拉唑钠肠溶片均具有较高的安全性和耐受性。 参考文献 1 m

11、iver p,kata po,chen y,et al.gastric acid control with esomeprazole,lansoprazole, omeprazole, pantoprazole and rabeprazole:a five-way crossover studyj.am j gastroenterol, 2003;98(12):2616-2620. 2 hongo m,kimpara t,moriyama s,et al.effect of rabeprazole(e3810),a novel proton pump inhibitor,on intragas

12、tric ph in healthy volunteersj.tohoku j exp med,1998;186(1):43-50. 3 williams mp,blanshard c,millson c,et al.a placebo-controlled study to assess the effects of 7-day dosing with 10,20 and 40mg rabeprazole on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin in healthy male subjectsj. aliment pharmacol ther 2000，14(6):690-699. 4 全国多中心协作组.雷贝拉唑对消化性溃疡症状的治疗作用