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文档简介
1、炎症标志物 目录 炎症的概述炎症的概述 PCT的定义的定义 PCT的生物学特征的生物学特征 PCT的临床价值的临床价值 PCT 指导抗生素的使用指导抗生素的使用 PCT的监测评估的监测评估 总结总结 炎症的概述 炎症(炎症( Inflammation ) 指具有指具有血管系统血管系统的活体组织对的活体组织对致炎因子致炎因子 所发生的所发生的防御为主防御为主的反应。的反应。 致炎因子(致炎因子( Inflammatory factor ) 能够引起炎症的致炎因子,可以是细菌、病毒等微生物,如各种感染性炎症;能够引起炎症的致炎因子,可以是细菌、病毒等微生物,如各种感染性炎症; 也可以是物理或化学因
2、素,如烧烫伤、冻伤、放射性损伤和中毒;还可以是也可以是物理或化学因素,如烧烫伤、冻伤、放射性损伤和中毒;还可以是 自身的免疫机制,如各种过敏性疾病和风湿病等。自身的免疫机制,如各种过敏性疾病和风湿病等。 炎症,俗称炎症,俗称“发炎发炎”,可以是感染引起,可以是感染引起 的感染性炎症,也可以是由非感染引起的感染性炎症,也可以是由非感染引起 的非感染性炎症。通常,炎症是有益的,的非感染性炎症。通常,炎症是有益的, 是人体的自动防御反应,但有时炎症也是人体的自动防御反应,但有时炎症也 是有害的,例如对人体自身组织的攻击、是有害的,例如对人体自身组织的攻击、 发生在透明组织的炎症等等。发生在透明组织的
3、炎症等等。 炎症的局部表现 红红 炎症炎症 肿肿 热热痛痛 障障 炎症的局部表现以体表炎症时最为显著炎症的局部表现以体表炎症时最为显著 常表现为红、肿、热、痛和功能障碍:常表现为红、肿、热、痛和功能障碍: 红红:炎症初期由于动脉性充血,局部氧合血红蛋白增多,故呈鲜红色。随着炎:炎症初期由于动脉性充血,局部氧合血红蛋白增多,故呈鲜红色。随着炎 症的发展,血流变缓、淤血和停滞,还原血红蛋白增多,故呈暗红色。症的发展,血流变缓、淤血和停滞,还原血红蛋白增多,故呈暗红色。 肿肿:肿是由于局部充血,炎症渗出物累积,慢性炎症时,局部组织和细胞增生:肿是由于局部充血,炎症渗出物累积,慢性炎症时,局部组织和细
4、胞增生 也可引起局部肿胀。也可引起局部肿胀。 热热:热是由于局部动脉性充血,代谢增强,血流加快,产热增多所致。:热是由于局部动脉性充血,代谢增强,血流加快,产热增多所致。 痛痛:局部代谢增强,钾、氢离子积累,尤其是炎症介质诸如前列腺素、:局部代谢增强,钾、氢离子积累,尤其是炎症介质诸如前列腺素、5-羟色羟色 胺、缓激肽等刺激神经末梢引起疼痛,炎症渗出引起组织肿胀,张力升高,压胺、缓激肽等刺激神经末梢引起疼痛,炎症渗出引起组织肿胀,张力升高,压 迫或牵拉神经末梢引起疼痛。迫或牵拉神经末梢引起疼痛。 功能障碍功能障碍:细胞变性、坏死、代谢障碍、炎性渗出物的压迫或机械性阻塞,均:细胞变性、坏死、代谢
5、障碍、炎性渗出物的压迫或机械性阻塞,均 可引起组织器官的功能障碍,此外,疼痛也可影响肢体的正常功能。可引起组织器官的功能障碍,此外,疼痛也可影响肢体的正常功能。 炎症的全身反应 炎症炎症 全身因素全身因素 局部因素局部因素 致炎因子致炎因子 痊 愈 蔓 延 扩 散 转 为 慢 性 发热发热 炎细胞变化炎细胞变化 巨噬细胞系统增生巨噬细胞系统增生 实质器官功能障碍实质器官功能障碍 炎症的全身反应 炎症病变主要在局部,但局部病变与整体又互为影响。在比较严重的炎症性疾炎症病变主要在局部,但局部病变与整体又互为影响。在比较严重的炎症性疾 病,特别是病原微生物在体内蔓延扩散时,常出现明显的全身性反应。病
6、,特别是病原微生物在体内蔓延扩散时,常出现明显的全身性反应。 (一一)发热发热(fever) 病原微生物及其产物均可做为发热激活物,作用于产病原微生物及其产物均可做为发热激活物,作用于产EP细胞,产生细胞,产生EP,后者,后者 再作用于体温调节中枢,使其调定点上移,从而引起发热。如果炎症病变十分再作用于体温调节中枢,使其调定点上移,从而引起发热。如果炎症病变十分 严重,体温反而不升高,说明机体反应性差,抵抗力减弱,是预后不良的征兆。严重,体温反而不升高,说明机体反应性差,抵抗力减弱,是预后不良的征兆。 (二二)白细胞增多白细胞增多 在急性炎症,尤其是细菌感染所致急性炎症时,末梢血白细胞计数可明
7、显升高。在急性炎症,尤其是细菌感染所致急性炎症时,末梢血白细胞计数可明显升高。 在严重感染时,外周血液中常常出现幼稚的中性粒细胞比例增加的现象,即临在严重感染时,外周血液中常常出现幼稚的中性粒细胞比例增加的现象,即临 床上所称的床上所称的“核左移核左移”。这反映了病人对感染的抵抗力较强和感染程度较重。这反映了病人对感染的抵抗力较强和感染程度较重。 在某些炎症性疾病过程中,例如伤寒、病毒性疾病在某些炎症性疾病过程中,例如伤寒、病毒性疾病(流感、病毒性肝炎和传染流感、病毒性肝炎和传染 性非典型肺炎性非典型肺炎)及某些自身免疫性疾病及某些自身免疫性疾病(如如SLE)等,血中白细胞往往不增加,有等,血
8、中白细胞往往不增加,有 时反而减少。时反而减少。 (三三)单核吞噬细胞系统细胞增生单核吞噬细胞系统细胞增生 单核吞噬细胞系统细胞增生是机体防御反应的一种表现。在炎症尤其是病原单核吞噬细胞系统细胞增生是机体防御反应的一种表现。在炎症尤其是病原 微生物引起的炎症过程中,单核吞噬细胞系统的细胞常有不同程度的增生。微生物引起的炎症过程中,单核吞噬细胞系统的细胞常有不同程度的增生。 常表现为局部淋巴结、肝、脾肿大。骨髓、肝、脾、淋巴结中的巨噬细胞增常表现为局部淋巴结、肝、脾肿大。骨髓、肝、脾、淋巴结中的巨噬细胞增 生,吞噬消化能力增强。淋巴组织中的生,吞噬消化能力增强。淋巴组织中的B、T淋巴细胞也发生增
9、生,同时释放淋巴细胞也发生增生,同时释放 淋巴因子和分泌抗体的功能增强。淋巴因子和分泌抗体的功能增强。 (四四)实质器官的病变实质器官的病变 炎症较严重时,由于病原微生物及其毒素的作用,以及局部血液循环障碍、炎症较严重时,由于病原微生物及其毒素的作用,以及局部血液循环障碍、 发热等因素的影响,心、肝、肾等器官的实质细胞可发生不同程度的变性、发热等因素的影响,心、肝、肾等器官的实质细胞可发生不同程度的变性、 坏死和器官功能障碍。坏死和器官功能障碍。 炎症的全身反应 感 染 感染是指由其他物种在身为宿主的个体内进行有害的复制、繁殖过程。具传染感染是指由其他物种在身为宿主的个体内进行有害的复制、繁殖
10、过程。具传染 性的生物体会寻找并且利用宿主体内资源,以利自身生存,但这个过程一旦干性的生物体会寻找并且利用宿主体内资源,以利自身生存,但这个过程一旦干 扰了宿主正常的生理运作,可能造成症状,器官及组织被吞噬、甚至死亡。扰了宿主正常的生理运作,可能造成症状,器官及组织被吞噬、甚至死亡。 这类物种又称为病原体,通常是微生物事实上感染的定义可以更广,包括细菌、这类物种又称为病原体,通常是微生物事实上感染的定义可以更广,包括细菌、 病毒、寄生虫、真菌、类病毒,甚或是具有致病能力、但并非生物的传染性物病毒、寄生虫、真菌、类病毒,甚或是具有致病能力、但并非生物的传染性物 质,例如白蛋白。质,例如白蛋白。
11、细菌细菌 病毒病毒 抗生素及抗生素作用 抗生素(抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植 物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干 扰其他生活细胞发育功能的化学物质。扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 抗生素以前被称为抗菌素,它不仅能杀灭抗生素以前被称为抗菌素,它不仅能杀灭 细菌,而且对霉菌、支原体、衣原体、螺细菌,而且对霉菌、支原体、衣原体、螺 旋体、立克次氏体等其它致病微生物也有旋体、立克次氏体等其它致病微
12、生物也有 良好的抑制和杀灭作用。良好的抑制和杀灭作用。 抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中 产生的一种物质;还有完全用人工合成或产生的一种物质;还有完全用人工合成或 部分人工合成的。通俗地讲,抗生素就是部分人工合成的。通俗地讲,抗生素就是 用于治疗各种非病毒感染的药物。用于治疗各种非病毒感染的药物。 但是但是 在临床使用中已经显现了许多副作用。在临床使用中已经显现了许多副作用。 中国是抗生素使用大国,也是抗生素生产大国,年产抗生素原料大约中国是抗生素使用大国,也是抗生素生产大国,年产抗生素原料大约21万吨,万吨, 出口出口3万吨,人均年消费量万吨,人均年消
13、费量138克左右克左右(美国仅美国仅13克克),全国医院抗菌药物年使,全国医院抗菌药物年使 用率高达用率高达74%。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素。而世界上没有哪个国家如此大规模地使用抗生素。 滥用抗生素的危害 由于使用量巨大,所以抗生素也是老百姓最熟悉,也最容易被由于使用量巨大,所以抗生素也是老百姓最熟悉,也最容易被“滥用滥用”的药物,的药物, 实际上,凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素,都属于滥用,实际上,凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素,都属于滥用, 一旦发生以上情况,就可能给患者带来一旦发生以上情况,就可能给患者带来“四重危害四重危害”。 第一
14、重:毒副作用第一重:毒副作用 俗话说俗话说“是药三分毒是药三分毒”,应严格按照医嘱服药,应严格按照医嘱服药, 切不可盼复心切,擅自加大抗生药物的药量,否切不可盼复心切,擅自加大抗生药物的药量,否 则很可能损伤神经系统、肾脏功能和血液系统。则很可能损伤神经系统、肾脏功能和血液系统。 一般来说,轻度上呼吸道感染选择口服抗生素即一般来说,轻度上呼吸道感染选择口服抗生素即 可,但很多人却选择静脉输液,这无形中也增加可,但很多人却选择静脉输液,这无形中也增加 了出现副作用的风险。了出现副作用的风险。 第二重:过敏反应第二重:过敏反应 多发生在具有特异性体质的人身上,其表现以过多发生在具有特异性体质的人身
15、上,其表现以过 敏性休克最为严重,青霉素、链霉素都可能引发,敏性休克最为严重,青霉素、链霉素都可能引发, 其中青霉素最常见也最为严重,过敏反应严重时其中青霉素最常见也最为严重,过敏反应严重时 可能致命。可能致命。 第三重:二重感染第三重:二重感染 当利用抗菌药物抑制或杀死敏感细菌后,有些不敏感的细菌或霉菌会继续生长繁当利用抗菌药物抑制或杀死敏感细菌后,有些不敏感的细菌或霉菌会继续生长繁 殖,造成新的感染,即殖,造成新的感染,即“二重感染二重感染”。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见,。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见, 因此治疗困难,病死率较高。因此治疗困难,病死率较高。 第四重:耐药性第四
16、重:耐药性 频繁使用抗生素无疑是对致病菌抗频繁使用抗生素无疑是对致病菌抗 药能力的药能力的“锻炼锻炼”,在绝大多数普,在绝大多数普 通病菌被灭杀的同时,原先并不占通病菌被灭杀的同时,原先并不占 优势的具有抗药性的致病菌却存留优势的具有抗药性的致病菌却存留 了下来,并大量繁殖。而且由于药了下来,并大量繁殖。而且由于药 物长期刺激,使一部分致病菌产生物长期刺激,使一部分致病菌产生 变异,成为耐药菌株。一些变异,成为耐药菌株。一些“超级超级 细菌细菌”很大程度上就是由于抗生药很大程度上就是由于抗生药 物滥用催生出来的,如果这种情况物滥用催生出来的,如果这种情况 继续恶化下去,很可能使人类面临继续恶化
17、下去,很可能使人类面临 感染时面临无药可用的局面。感染时面临无药可用的局面。 医院感染面临的危害 增加患者的痛苦及医务人员工作量;增加患者的痛苦及医务人员工作量; 影响医疗质量和医疗安全,发病率和致死影响医疗质量和医疗安全,发病率和致死 率提高;率提高; 容易造成医疗纠纷;容易造成医疗纠纷; 延长住院时间,影响床位周转;延长住院时间,影响床位周转; 加重医疗护理工作负担,降低医疗工作效率;加重医疗护理工作负担,降低医疗工作效率; 增加个人国家经济负担,造成卫生资源浪费;增加个人国家经济负担,造成卫生资源浪费; 妨碍现代先进医疗技术的应用和进一步发展。妨碍现代先进医疗技术的应用和进一步发展。 P
18、CT PCT 的定义 PCT(Procalcitonin),即降钙素原,是一种蛋白质,当严重的细菌、),即降钙素原,是一种蛋白质,当严重的细菌、 真菌、寄生虫性感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时,他在血浆中水平真菌、寄生虫性感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时,他在血浆中水平 显著升高,自身免疫、过敏和病毒感染时,显著升高,自身免疫、过敏和病毒感染时,PCT则不会升高,局部有限则不会升高,局部有限 的细菌感染,轻微的感染,和慢性炎症也不会导致其升高。细菌内的细菌感染,轻微的感染,和慢性炎症也不会导致其升高。细菌内毒素毒素 在诱导过程中担任了在诱导过程中担任了至关重要至关重要的作用。的作用。 降钙素(
19、降钙素(CT,Calcitonin),是一种激素,在人体里是由甲状腺的滤),是一种激素,在人体里是由甲状腺的滤 泡旁细胞制造,主要生理功能是降低血钙、血磷的水平。降钙素原是泡旁细胞制造,主要生理功能是降低血钙、血磷的水平。降钙素原是 降钙素的前肽,降钙素可作为观察甲状腺髓样癌患者临床疗效的标志降钙素的前肽,降钙素可作为观察甲状腺髓样癌患者临床疗效的标志 物,而降钙素原主要用于感染性疾病的诊断。物,而降钙素原主要用于感染性疾病的诊断。 PCT PCT 的生物学特征 PCT反映了全身炎症反应的活跃程度,影响反映了全身炎症反应的活跃程度,影响PCT水平的因素包括被感染器官的水平的因素包括被感染器官的
20、 大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外,大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。另外,PCT作为一作为一 个急性的参数来鉴别和诊断细菌性和非细菌性感染和炎症,评价严重炎症性疾个急性的参数来鉴别和诊断细菌性和非细菌性感染和炎症,评价严重炎症性疾 病临床进程及预后。病临床进程及预后。 血清降钙素血清降钙素(CT)的的 前肽物质前肽物质 分子量:分子量:14.5 kDa 由由116个氨基酸组成个氨基酸组成 的糖蛋白质的糖蛋白质 无激素活性无激素活性 人体内半衰期为人体内半衰期为20- 24小时小时 稳定性好稳定性好 PCT PCT 的临床价值 PCT目前已成为临床全身
21、性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一。临床目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中必不可少的检测项目之一。临床 上通过与传统的指标,如上通过与传统的指标,如WBC、ESR、CRP、细菌培养等比较,具有较高的灵、细菌培养等比较,具有较高的灵 敏度和特异性。敏度和特异性。 PCT用于鉴别脓毒症(用于鉴别脓毒症(Sepsis)和系统性炎症反应综合症()和系统性炎症反应综合症(SIRS)监测抗生素)监测抗生素 的治疗效果,评估病人的预后,不同的的治疗效果,评估病人的预后,不同的PCT浓度提示感染的严重程度。浓度提示感染的严重程度。 在不明原因的炎性疾病中,在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由细菌
22、引起的可能。在非细菌性疾病中,可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中, 相对于临床的严重程度,相对于临床的严重程度,PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升浓度的升 高可能是细菌重复感染或脓毒症。高可能是细菌重复感染或脓毒症。 可以通过可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感只是在全身细菌性感 染或脓毒症时合成,而不在局部炎症和轻微感染中合成,所以染或脓毒症时合成,而不在局部炎症和轻微感染中合成,所以PCT在监控严重干在监控严重干 扰时是比体温、扰时是比体温、CRP、IL-6、W
23、BC、ESR更好的工具。更好的工具。 此外,此外,PCT还被用于儿科急诊和急性细菌性脑膜炎的诊治。还被用于儿科急诊和急性细菌性脑膜炎的诊治。 PCT PCT 区分菌血症与非菌血症 PCT PCT 区分细菌性与病毒性感染 在病毒感染在病毒感染时时,IFN-(-干干扰扰素素)大量大量产产生,生, 将会将会抑制抑制PCT的激活及的激活及产产生生 因此,病毒感染因此,病毒感染时时,PCT的的浓浓度度将会将会保持在保持在 较较低的水平低的水平 Bacterial Infection (e.g.Endotoxin) Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715
24、-21 Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708 PCT PCT 与其他指标对比 From Diagnosis The Seeds Of PCT PCT 指导抗生素的使用 PCTPCT水平水平 (ng/mlng/ml) 细菌感细菌感 染染 抗生素抗生素 使用使用 指导与建议指导与建议 PCT0.5PCT0.5极可能 强烈建 议使用 应在抗感染治疗开始后第3天、第5天、第7天复测 PCT: 如果PCT水平低于0.25ng/ml,停止使用抗生素; 如果PCT峰值水平很高,则当PCT水平下降超过峰 值水平的80%-90%时停止使用抗生素; 如果PCT一
25、直维持在高水平,考虑治疗失败,应调 整抗生素治疗 0.25PC0.25PC T T0.50.5 可能 建议使 用 0.1PCT0.1PCT 0.250.25 不太可 能 不鼓励 使用 对于下呼吸道感染的患者,以下情况应结合临床 考虑使用抗生素: 1.呼吸或血流动力学不稳定;存在严重的合并症; 入住ICU。 2.虽然PCT0.1ng/ml,但为社区获得性肺炎(CAP) PSI V或CURB3的患者,或慢性阻塞性肺疾病 (COPD)GOLD IV的患者。 3.虽然PCT0.25ng/ml,但为社区获得性肺炎 (CAP)PSI IV和V或CURB2的患者,或慢性阻塞性 肺疾病(COPD)GOLD III和IV的患者。 PCTPCT0.10.1 极不可 能 不建议 使用 PCT PCT 抗生素治疗对比 研究表明,对于疑似感染的患者,无论是在转入研究表明,对于疑似感染的患者,无论是在转入ICU时,还是在住院期间,降时,还是在住院期间,降 钙素指
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