【医院】川崎病的诊治进展及其心血管并发症

1、http:/ 川崎病的诊治进展及其心血 管并发症 http:/ 提要 定义和历史 流行病学特点 病因及发病机制 临床表现及诊断标准 治疗 心血管并发症诊断及治疗 http:/ 2004 Dec. Beijing http:/ 川崎病定义 川崎病(Kawasaki Diseases, KD)又称皮肤粘 膜淋巴结综合征(Mucocutaneous lymph node syndrome，MCLS) 主要发生在5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性 疾病 病因、发病机制不明 发病时伴全身性血管炎，属血管炎综合征，所 致冠状动脉并发症已经是最常见的儿童后天性 心脏病 http:/ 川崎病历史 自1967年日本

2、医生川崎富作（Tomisaku Kawasaki) 首次报道，日文文献; 1961 至 1967 的50例病例，皮肤黏膜淋巴结综合症； 最初认为是一种良性疾病。 http:/ http:/ 川崎病历史 1970年，Itsuzo Shigematsu等进行了日本第一次全国川崎病普查，结果 10例2yr的患儿在症状好转时死亡； 1976年美国Hawaii大学的Maria Melish在日本外首次报道了16例MCLS患 儿 ，称Kawasaki Disease； 在世界范围内都有报道，发病率逐年增高趋势。 http:/ http:/ 提要 定义和历史 流行病学特点 病因及发病机制 临床表现及诊断标准

3、 治疗 心血管并发症诊断及治疗 http:/ 60多个国家报道川崎病发生 世界1/3的国家报道有川崎病 http:/ 日本川崎病发病率改变 Nakamura Y, Yanagawa H. Prog Ped Cardiol, 2004,19:99108 美国KD发病率报道资料 研究者研究者地区地区调查年限调查年限发病率发病率调查方法调查方法 Holman全国全国2000 1997 17.1 17.6 全国儿童住院病人数据库全国儿童住院病人数据库 Chang 加州加州1995-199915.3州住院系统数据库州住院系统数据库 Gibbons佐治亚州佐治亚州1997-199814.0住院病历调查住院

4、病历调查 BronsteinSan Diego1994-19988.0-15.4住院病历调查住院病历调查 Holman全国全国199717.3全国儿童住院系统数据库全国儿童住院系统数据库 Holman夏威夷州夏威夷州 康乃迪克州康乃迪克州 1994-1997 1993-1996 47.7 18.8 各州住院系统数据库各州住院系统数据库 Belay 西海岸四州西海岸四州 1993-19969.0-19.1 保险公司住院系统数据库保险公司住院系统数据库 Holman阿拉斯加州阿拉斯加州1980-19954.8阿拉斯加美国印第安医疗系统阿拉斯加美国印第安医疗系统 Taubert美国美国33个州个州1

5、984-19939.87住院病历调查住院病历调查 Davis西雅图地区西雅图地区1987-198915.2住院病历调查住院病历调查 北京川崎病发病率 0 10 20 30 40 50 60 70 80 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Year Incidence (/100000 children5year) Boys Girls Total Du Zhong-Dong, et al. Pediatr Infect Dis J. 2002,21(2):103107 http:/ 预后 目前日本急性川崎病死亡率目前日本急性川崎病

6、死亡率0.08% 美国川崎病住院死亡率美国川崎病住院死亡率0.17% 死亡多发生于发热后死亡多发生于发热后 1545天天 北京近北京近10年急性死亡率年急性死亡率0 远期死亡因为冠状动脉并发症远期死亡因为冠状动脉并发症 http:/ 提要 定义和历史 流行病学特点 病因及发病机制 临床表现及诊断标准 治疗 心血管并发症诊断及治疗 http:/ http:/ 病因及发病机制 感染因素 40年来很多学者筛选了无数种微生 物的感染证据但到目前仍未找到明 确的病因(coravirus): 培养培养 血清学血清学 动物接种动物接种 http:/ 一种未知的RNA病毒 (Rowley 2008)? 可能的

7、发病机制可能的发病机制: 川崎病是由一种或多种感染因素引起的川崎病是由一种或多种感染因素引起的 一种强烈的免疫反应，这种反应只发一种强烈的免疫反应，这种反应只发 生于本身基因有易感性的个体，如亚生于本身基因有易感性的个体，如亚 裔人群裔人群 http:/ 提要 定义和历史 流行病学特点 病因及发病机制 临床表现及诊断标准 治疗 心血管并发症诊断及治疗 http:/ 川崎病的六大主要表现 1、发烧持续5天以上(含经治疗5天以内退烧) 2、双眼结膜充血 3、口唇发红、草莓舌、口腔和咽喉粘膜充血 4、多形性皮疹 5、四肢末端变化，急性期手足硬性肿胀、掌 陌及指趾端充血；恢复期指趾端甲床皮肤 移行处有

8、膜状脱皮 6、急性期出现非化脓性颈部淋巴结肿胀 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ 心脏病变 心外膜炎：发生率1517%； 心肌炎：发生率约30%； 大多数患儿没有症状，偶尔有心包填塞或心功能不全； 心内膜炎和/或二尖瓣返流：2.5%；多轻度，中度或重度1%; AR占0.2%； 心律不齐, 多数轻度、一过性。 http:/ 超声心动图在川崎病诊治中的 应用 协助川崎病的临床诊断 不典型病人的诊断 诊断心血管并发症 心包炎、心包积液； 瓣膜返流； 心功能 诊断冠状动脉并发症 扩张，冠状动脉瘤 冠状动脉内血栓 诊断冠状动脉

9、狭窄 超声诊断冠状动脉损害 冠状动脉瘤的好发部 位：冠状动脉的起始 部, 顺序依次为：LAD近端、 RCA近端、LMCA、LCX、 RCA远端、RCA后降支。 体表面积校正的冠脉正常内径体表面积校正的冠脉正常内径( (Zorzi) http:/ http:/ 左冠 体表面积 2.00.0 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 Observed Linear Quadratic 右冠 体表面积 2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 Observed Linear Quadratic 前降 体表面积

10、2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 .5 Observed Linear Quadratic 回旋 体表面积 2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 .5 Observed Linear Quadratic http:/ ECHOCARDIOGRAPHY 冠状动脉瘤冠状动脉瘤: 定义：定义： 冠状动脉局部内径是其临近部位的冠状动脉局部内径是其临近部位的 倍倍; 或者冠状动脉内膜呈明显不规整。或者冠状动脉内膜呈明显不规整。 分型分型: 小瘤：内径小瘤：内径 8 mm http:/ Echocardio

11、gram of coronary http:/ http:/ http:/ http:/ 冠状动脉并发症发生率 未用未用IVIG治疗治疗: 20% 男男 24%，女，女15%（P0.001) IVIG治疗后治疗后: 56% 未用未用IVIG治疗冠状动脉瘤治疗冠状动脉瘤: 4% IVIG治疗后治疗后: 0.05） RCALCA 第一次冠脉造影第一次冠脉造影(发发病病40 d) RCALCA 第二次冠脉造影第二次冠脉造影 (发发病病6个月个月 http:/ 冠脉狭窄及再通冠脉狭窄及再通 http:/ 64SCTCA VRVR显示显示RCARCA 全程迂曲全程迂曲 扩张，部扩张，部 分呈串珠分呈串珠

12、 样改变，样改变， 其中间插其中间插 有狭窄段有狭窄段 http:/ 64SCTCA MPRMPR显示显示RCARCA 中段冠脉瘤，中段冠脉瘤， 可见血栓和可见血栓和 多发钙化灶多发钙化灶 http:/ Kato H, Akagi T, et al. Circulation 1996; 94: 1379 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 60600 0 5 5 1010 1515 2020 1 13 35 57 79 91111131315151717(years) http:/ 川崎病冠状动脉病变特点 n50% CAL 2 年消退年消退 n血管中层平滑肌细胞增生，内膜

13、增厚血管中层平滑肌细胞增生，内膜增厚 n冠状动脉狭窄发生约占全部冠状动脉狭窄发生约占全部KD的的4%， 合合 并冠状动脉并发症患儿的并冠状动脉并发症患儿的20% n没有报道冠状动脉扩张回复后发生冠状动没有报道冠状动脉扩张回复后发生冠状动 脉狭窄？脉狭窄？ http:/ 川崎病冠状动脉病变特点 儿童发病儿童发病 钙化发生率高钙化发生率高 多发病变，狭窄和瘤并存多发病变，狭窄和瘤并存 长期慢性进展长期慢性进展 (10 - 20 年年) 临床表现缺乏或不典型临床表现缺乏或不典型 http:/ 冠状动脉狭窄或闭塞的治疗 药物: ASP, 华法林？ 冠状动脉搭桥手术 冠状动脉经导管介入性治疗 其它? A

14、rterial graft Venous graft Yoshikawa, et al. Eur J Cardio Surg 2000 http:/ 经导管介入性治疗 经皮腔内冠状动脉成形术（经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA） 冠状动脉内支架植入术冠状动脉内支架植入术 经皮腔内冠状动脉旋切术经皮腔内冠状动脉旋切术 经皮腔内冠状动脉血运重建术经皮腔内冠状动脉血运重建术 日本介入性治疗效果 http:/ 经导管介入性治疗的未来 干预的时间选择？干预的时间选择？ 治疗器械的选择治疗器械的选择 提高远期效果：提高远期效果： 再狭窄再狭窄 新瘤形成新瘤形成 治疗指导原则的建立与更新治疗指导原则的建立与更

15、新 病人及家长的教育病人及家长的教育 http:/ 川崎病冠状动脉并发症与冠脉粥样硬化的关系？ Sugimura T, Kato H, Inoue O, et al. http:/ Cheung YF, Wong SJ, Ho MH. Archives of Disease in Childhood 2007;92:43-7 川崎病冠状动脉并发症与冠脉粥样硬化的关系？ http:/ KAWASAKI DISEASE AND ITS CORONARY COMPLICATION Zhong-Dong Du, MD, PhD Professor of Pediatrics Beijing Child

16、rens Hospital Capital Medical University http:/ BRIEFS Definition and history Epidemiologic features Etiology and mechanism Clinical pictures and diagnosis Treatment Long-term management of coronary complication http:/ http:/ DEFINITION Kawasaki disease (KD) is an acute systemic febrile illness pred

17、ominantly affecting children 5 yrs of age. Initially described in Japan, KD has been reported worldwide KD is associated with coronary complication that might be life-threatening, and has become the leading cause of acquired heart disease May be a risk factor for adult ischaemic heart disease Its et

18、iology remains unknown. http:/ BRIEF HISTORY First described by Tomisaku Kawasaki in Japanese literature in 1967. He reported on 50 children who presented from 1961 to 1967 with symptoms distinct from other known childhood illnesses, and termed the disorder mucocutaneous lymph node syndrome. Origina

19、lly thought it was a benign self-limited disease. http:/ http:/ BRIEF HISTORY By late 1970, Itsuzo Shigematsu organized the first Japan nation wide KD Survey. Up to 10 deaths had occurred in children under age 2 years with KS in Japan. All the death was found to be caused by coronary aneurysm and th

20、rombus in the coronary artery. In 1976, Melish described the same illness in 16 children in Hawaii. Reported world wide. http:/ http:/ BRIEFS Definition and history Epidemiologic features Etiology and mechanism Clinical pictures and diagnosis Treatment Long-term management of coronary complication h

21、ttp:/ 60多个国家报道川崎病发生 世界1/3的国家报道有川崎病 http:/ INCIDENCES OF KD IN JAPAN Nakamura Y, Yanagawa H. Prog Ped Cardiol, 2004,19:99108 http:/ INCIDENCES OF KD IN USA AuthorAreasStudy yearRatesStudy methods HolmanAll states2000 1997 17.1 17.6 National in-pts data base Chang California1995-199915.3States in-pt d

22、ata base GibbonsGeorgia1997-199814.0Survey BronsteinSan Diego1994-19988.0-15.4Survey HolmanAll states199717.3Kids in-pt data base HolmanHI, CO1994-1997 1993-1996 47.7 18.8 States in-pt data bases Belay West costal 1993-19969.0-19.1 Data base of health insurance HolmanAlaska1980-19954.8Data base Taub

23、ert33 states1984-19939.87In-pt chart survey DavisSeatle1987-198915.2In-pa chart survey http:/ INCIDENCE OF KD IN BEIJING 0 10 20 30 40 50 60 70 80 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Year Incidence (/100000 children3 mm in children 4 mm in children =5 years old Beijing Childrens Hospit

24、al (1988): 2.5 mm if age 3 mm if age 3-9 yr 4 mm if age 9yr http:/ Normal Coronary Artery Diameter corrected by BSA (Zorzi) http:/ http:/ http:/ 左冠 体表面积 2.00.0 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 Observed Linear Quadratic 右冠 体表面积 2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 Observed Linear Qua

25、dratic 前降 体表面积 2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 .5 Observed Linear Quadratic 回旋 体表面积 2.00.0 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 .5 Observed Linear Quadratic LCA LCX LAD RCA http:/ ECHOCARDIOGRAPHY Coronary aneurysm: Definition: if the internal diameter of a segment measures 1.5 times that

26、of an adjacent segment; or if the coronary lumen is clearly irregular. Classification: small 8-mm internal diameter http:/ Echocardiogram of coronary http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ RATES OF CORONARY COMPLICATIONS Untreated children with KD: 20% Boys 24%，Girl15%（P0.001) After IVIG treatment: 56%. Coronary aneurysm untreated pts: 4% After IVIG: 0.05） http:/ RCALCA 1st Angiogra