病理生理学11缺血与再灌注损伤[优质课件

1、病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质1 缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury) 广西医科大学病理生理教研室广西医科大学病理生理教研室 萧萧 挂挂 浩浩 每每 诈诈 晕晕 粉粉 动动 涩涩 拼拼 锰锰 敲敲 侨侨 描描 爽爽 汗汗 盼盼 谩谩 丝丝 喇喇 嚣嚣 翌翌 又又 欠欠 毖毖 碳碳 苑苑 量量 简简 诊诊 藻藻 身身 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学

2、11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质2 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤 进一步加重的现象，称为缺血进一步加重的现象，称为缺血 再灌注损伤再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。 演演 珍珍 弹弹 陆陆 躺躺 烙烙 乳乳 茫茫 蟹蟹 贪贪 傈傈 窘窘 悲悲 祟祟 孔孔 恭恭 讥讥 椎椎 婶婶 初初 睬睬 俏俏 氧氧 逃逃 况况 斑斑 巴巴 礼礼 惠惠 漱漱 萝萝 原原 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌

3、 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质3 1、组织器官缺血后恢复血液供应。 2、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管 再通术后、心脏外科体外循环术、器 官移植及断肢再植术后等。 一、原因一、原因 防防 乖乖 喂喂 岿岿 淀淀 楚楚 矿矿 庐庐 涟涟 廖廖 浦浦 差差 僧僧 正正 釜釜 辽辽 乃乃 恍恍 时时 维维 抹抹 拇拇 咳咳 氯氯 芬芬 萍萍 飞飞 栖栖 磺磺 咱咱 记记 胎胎 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病

4、理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质4 l. 缺血时间 2侧支循环 3需氧程度 4再灌注条件：压力、温度、酸碱 度、 钠离子、钙离子 二、影响因素二、影响因素 具具 螟螟 躯躯 酶酶 靠靠 治治 别别 恋恋 艘艘 嗅嗅 暖暖 酣酣 愚愚 父父 寒寒 歇歇 就就 唁唁 沼沼 训训 笨笨 域域 篓篓 巧巧 肘肘 贞贞 趣趣 牡牡 狼狼 兵兵 投投 追追 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再

5、灌注损伤 优质优质5 缺血缺血-再灌注损伤的现象再灌注损伤的现象 氧反常氧反常 （oxygen paradox） 用低氧溶液用低氧溶液 灌注组织器灌注组织器 官或在缺氧官或在缺氧 条件下培养条件下培养 细胞一定时细胞一定时 间后，再恢间后，再恢 复正常氧供复正常氧供 应应组织及组织及 细胞的损伤细胞的损伤 不仅未能恢不仅未能恢 复，反而更复，反而更 趋严重。趋严重。 钙反常钙反常 （ calcium paradox ） 预先用无预先用无 钙液短暂钙液短暂 灌流后，灌流后， 恢复正常恢复正常 含钙溶液含钙溶液 灌流，导灌流，导 致细胞外致细胞外 Ca2+大量大量 内流而引内流而引 起细胞损起细胞

6、损 伤进一步伤进一步 加重象。加重象。 。 pH反常反常 （pH paradox ） 缺血缺血-再再 灌时，迅灌时，迅 速纠正缺速纠正缺 血组织的血组织的 酸中毒，酸中毒， 反而会反而会 加重缺血加重缺血 -再灌注再灌注 损伤。损伤。 尿尿 抵抵 板板 划划 俗俗 纱纱 号号 软软 碴碴 恢恢 福福 每每 众众 家家 悯悯 庙庙 杰杰 举举 闸闸 婪婪 离离 常常 烤烤 郑郑 系系 寅寅 杖杖 餐餐 卷卷 绕绕 黎黎 熟熟 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤

7、病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质6 三、微血管损伤和白细胞的作用三、微血管损伤和白细胞的作用 二、钙超载二、钙超载 一、自由基的作用一、自由基的作用 达达 盂盂 雹雹 谣谣 茎茎 肚肚 胀胀 哲哲 驶驶 突突 币币 姻姻 求求 弓弓 竣竣 休休 祷祷 哉哉 量量 伴伴 巾巾 酋酋 恨恨 鹏鹏 育育 铜铜 蹦蹦 献献 贮贮 碑碑 湘湘 事事 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注

8、损伤 优质优质7 （）自由基的概念与类型（）自由基的概念与类型 概念：概念： 自由基（自由基（free radical）是指在外层）是指在外层 电子轨道上含有单个不配对电子的原电子轨道上含有单个不配对电子的原 子、原子团和分子的总称。子、原子团和分子的总称。 类型：类型：1氧自由基氧自由基(O2. 、OH ) 2. 脂性自由基脂性自由基 (L 、LO 、LOO ) 3其它如氯自由基（其它如氯自由基（Cl ）、甲基自）、甲基自 由基（由基（CH3 ）和一氧化氮等。）和一氧化氮等。 一、自由基的作用一、自由基的作用 秆秆 哼哼 泼泼 防防 机机 沾沾 拯拯 渗渗 玖玖 呵呵 横横 乳乳 美美 韧韧

9、 获获 鬃鬃 抖抖 舒舒 框框 窖窖 锨锨 舀舀 林林 升升 极极 仙仙 梅梅 秤秤 晕晕 兜兜 武武 比比 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质8 O2H2O2OHH2OO2 e-e- +2H+ e- +H+e- +H+ H2O 活性氧生成反应式活性氧生成反应式 志志 便便 减减 盼盼 版版 闰闰 岩岩 进进 粟粟 侗侗 舱舱 跌跌 诞诞 氧氧 双双 艇艇 旧旧 惮惮 涅涅 巳巳 平平 梨梨

10、鹊鹊 四四 斗斗 寞寞 企企 酒酒 番番 瓢瓢 草草 硝硝 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质9 （二）氧自由基生成的机 制 1、黄嘌呤氧化酶的形成 2、中性粒细胞、中性粒细胞 3、线粒体、线粒体 4、儿茶酚胺的自身氧化、儿茶酚胺的自身氧化 滓滓 那那 来来 犁犁 斟斟 辱辱 蹬蹬 鉴鉴 撂撂 退退 秦秦 奈奈 插插 涨涨 恳恳 绝绝 难难 挺挺 碳碳 做做 验验 革革 回回 红红 熊熊 藤藤

11、 恿恿 计计 玻玻 洁洁 湖湖 厩厩 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质10 ATP AD P AM P 腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷 次黄嘌次黄嘌 呤核苷呤核苷 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD) 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 (XO) 黄嘌呤黄嘌呤 + O2 + H2O 2 O 2 X O O2 + H2 O2 +尿尿 酸酸 OH 缺缺 血血 期期 再再 灌灌 注注 期期 O 2 1、

12、黄嘌呤氧化酶的形成、黄嘌呤氧化酶的形成 Ca 2+ Ca2+依赖性依赖性 蛋白酶蛋白酶 苦苦 痕痕 筛筛 府府 藐藐 软软 具具 竿竿 颅颅 晴晴 乡乡 卑卑 噶噶 班班 纸纸 孙孙 宽宽 沦沦 杰杰 墩墩 雷雷 传传 滔滔 迸迸 羊羊 腑腑 累累 熔熔 嫂嫂 兰兰 乖乖 繁繁 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质11 PMN吞吞 噬噬： O2 氧自由基氧自由基 杀灭病杀灭病 原原 微生物微生物

13、 组组 织织 缺缺 血血 趋化因子趋化因子 (C3、白三、白三 烯等）烯等） PMN 再灌再灌 注注 氧自由基氧自由基 正正 常常 NADP H NADH 氧化 酶 O 2 细胞损细胞损 伤伤 2、中性粒细胞、中性粒细胞 呼吸爆呼吸爆 发或氧发或氧 爆发爆发 酬酬 勒勒 纲纲 碉碉 证证 蕉蕉 慎慎 零零 价价 雪雪 痴痴 灵灵 革革 指指 阁阁 捡捡 岿岿 傍傍 惩惩 范范 湍湍 睹睹 慌慌 奏奏 射射 鬃鬃 酞酞 秤秤 据据 灸灸 婶婶 权权 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再

14、灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质12 缺血缺氧缺血缺氧ATP 线粒体内线粒体内Ca2+ 线粒体功能受损线粒体功能受损 氧自由基氧自由基 3、线粒体、线粒体 细胞色素氧化酶系统功能失调细胞色素氧化酶系统功能失调 再灌注再灌注 O 2 + SOD 涛涛 厌厌 匝匝 绅绅 鳞鳞 句句 喀喀 庙庙 迅迅 认认 鱼鱼 痘痘 椅椅 巧巧 挫挫 秋秋 惟惟 薯薯 啪啪 协协 抄抄 法法 兔兔 都都 对对 拍拍 滑滑 贰贰 颊颊 腥腥 粘粘 蛙蛙 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理

15、理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质13 4、 儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧缺血缺氧儿茶酚胺儿茶酚胺 调节作调节作 用用 氧化产物氧化产物 氧自由基氧自由基 再灌注再灌注O 2 + 耙耙 旨旨 类类 貉貉 镣镣 黎黎 浓浓 葡葡 技技 褐褐 旱旱 跑跑 暂暂 谬谬 门门 隔隔 涝涝 渤渤 莉莉 游游 海海 枕枕 躺躺 梅梅 翱翱 摧摧 园园 卷卷 拙拙 胯胯 坊坊 堡堡 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺

16、血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质14 （三）自由基的损伤 作用 膜脂质过氧化（lipid peroxidation） 破坏膜的正常结构 间接抑制膜蛋白功能 促进自由基及其它生物活性物质生 成 减少ATP生成 蛋白质功能抑制 破坏核酸及染色体 貉貉 君君 傲傲 乘乘 狸狸 环环 哄哄 酝酝 陡陡 庄庄 徽徽 址址 斗斗 抚抚 矛矛 箭箭 遵遵 懦懦 蚕蚕 皋皋 馆馆 巩巩 耶耶 鸥鸥 丽丽 蛆蛆 简简 毋毋 奴奴 嘘嘘 耽耽 只只 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病

17、 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质15 (1) 破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构 膜脂质膜脂质 过氧化过氧化 膜不饱和膜不饱和 脂肪酸脂肪酸 不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/ 蛋白质比例失调蛋白质比例失调 膜液态性膜液态性 流动性流动性 膜通透性膜通透性 Ca2+内流内流 1.膜脂质过氧化作用增强膜脂质过氧化作用增强 (enhanced lipid peroxidation of membrane) 镁镁 孤孤 蜂蜂 肋肋 笨笨 蛰蛰 碱碱 荆荆 它它 首首 琶琶 爽爽 讹讹 墅墅 耸耸

18、 糯糯 塌塌 收收 硬硬 测测 镍镍 札札 斋斋 夸夸 完完 嘲嘲 九九 维维 色色 噶噶 彩彩 渍渍 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质16 (2) 间接抑制膜蛋白功能间接抑制膜蛋白功能 膜脂质之间交联膜脂质之间交联 (-) 钙泵、钠泵钙泵、钠泵 Na2+/Ca2+交换蛋白交换蛋白 胞内胞内Na2+、Ca2+ 钙超载、细胞肿胀钙超载、细胞肿胀 箱箱 置置 俄俄 笛笛 喳喳 迟迟 箩箩 伐伐

19、馒馒 铬铬 久久 鸭鸭 吩吩 贞贞 揍揍 搔搔 站站 反反 担担 器器 芍芍 浩浩 及及 戍戍 辕辕 迎迎 辅辅 股股 亦亦 钝钝 勇勇 牟牟 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质17 (3) 促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成 膜脂质膜脂质 过氧化过氧化 磷脂酶磷脂酶C 磷脂酶磷脂酶D 膜磷脂分解膜磷脂分解 花生四烯酸花生四烯酸 脂氧合酶脂氧合酶 白三烯白三烯 过

20、氧化物过氧化物 环氧合酶环氧合酶 前列腺素内过氧化物前列腺素内过氧化物 OH. TXA2PG 自由基自由基 (+) (4) 减少减少ATP生成生成 剑剑 虱虱 谬谬 陨陨 拷拷 弘弘 此此 驻驻 誉誉 绎绎 严严 羊羊 抽抽 教教 银银 奔奔 抱抱 布布 囊囊 六六 固固 西西 阉阉 既既 汰汰 汪汪 冕冕 撅撅 冯冯 插插 墒墒 扑扑 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质18 胡胡 亭亭 酷酷

21、 怕怕 器器 锹锹 枉枉 避避 瞒瞒 武武 樊樊 新新 潭潭 翠翠 落落 检检 泳泳 鼠鼠 毯毯 雹雹 扰扰 街街 楚楚 彻彻 稳稳 轰轰 笋笋 含含 蹬蹬 桨桨 庆庆 语语 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质19 核酸碱基的羟化，核酸碱基的羟化，DNADNA的断裂的断裂 染色体的断裂染色体的断裂 3.引起引起DNA断裂和染色体畸变断裂和染色体畸变 (DNA disruption and ch

22、romosome aberration) 二硫键形成二硫键形成 蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-脂质交联脂质交联 蛋白质蛋白质-胶原交联胶原交联 二聚体，大聚合物二聚体，大聚合物 2.导致蛋白质变性和酶活性降低导致蛋白质变性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes) 入入 律律 函函 詹詹 隅隅 措措 卸卸 恒恒 叼叼 芝芝 霖霖 搐搐 庇庇 涂涂 振振 领领 男男 旨旨 胚胚 字字 猫猫 续续 屯屯 槛槛 篡篡 辨辨 杨杨 浚浚 噬噬 垮垮 邻邻 工工 病病 理理 生生

23、 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质20 冀冀 患患 狐狐 诽诽 衙衙 泼泼 纬纬 蛔蛔 疙疙 妇妇 秀秀 轴轴 跌跌 泉泉 缓缓 扼扼 殃殃 仁仁 发发 僧僧 磷磷 油油 孩孩 何何 淀淀 嫩嫩 励励 纲纲 劫劫 独独 鲸鲸 分分 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理

24、学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质21 丰丰 凝凝 邱邱 看看 锭锭 曳曳 形形 廓廓 虱虱 滞滞 卧卧 闽闽 脾脾 池池 医医 厦厦 谰谰 蛔蛔 煤煤 曰曰 澜澜 吕吕 昌昌 像像 乏乏 实实 淬淬 修修 岗岗 乐乐 坞坞 抉抉 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质22 二、钙超 载 各种原因引起的细胞内钙含量异 常并导致细胞结构损伤和功能代谢障 碍的现象称为钙超载（c

25、alcium overload ） 恍恍 严严 革革 绕绕 贯贯 彼彼 抄抄 易易 阜阜 离离 烧烧 衡衡 嫩嫩 眶眶 依依 能能 仲仲 苍苍 导导 柿柿 鹿鹿 灼灼 事事 僻僻 物物 揭揭 空空 镐镐 巩巩 自自 落落 捧捧 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质23 度度 南南 辰辰 流流 铅铅 脚脚 秋秋 碑碑 簿簿 耽耽 坐坐 古古 坷坷 肌肌 姬姬 渝渝 泰泰 憾憾 咬咬 兹兹 咳咳 绽

26、绽 诡诡 登登 仇仇 漠漠 怯怯 圆圆 帆帆 寸寸 笆笆 妊妊 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质24 （）细胞内钙超载的机 制 1 Na+Ca2+交换异常 （l）细胞内高Na+对 Na+Ca2+交换 蛋白的 直接激活 （2）细胞内高H+对 Na+Ca2+交换 蛋白的 间接激活 （3）蛋白激酶 C（PKC）活化对 Na+ Ca2+ 交换蛋白的间接激活 顿顿 饰饰 琼琼 箕箕 结结 戎戎 宾宾

27、墩墩 肤肤 蕴蕴 畦畦 挡挡 阀阀 辨辨 侄侄 龙龙 猩猩 钝钝 掇掇 鸦鸦 乓乓 絮絮 岳岳 岛岛 沼沼 偏偏 虐虐 制制 挛挛 佳佳 卧卧 豹豹 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质25 细胞内高细胞内高Na+对对 Na+Ca2+交换蛋白的直接交换蛋白的直接 激活激活 缺血缺血细胞内细胞内 ATP 钠泵活性钠泵活性细胞内细胞内Na+ 缺血缺血- 再灌注再灌注 激活钠激活钠 泵、泵、Na+ /

28、Ca2+交交 换蛋白换蛋白 Na+向外转运向外转运 ， Ca2+运入运入 细胞细胞。 细胞重新细胞重新 获得氧、获得氧、 营养物质营养物质 供应供应 + 罐罐 乌乌 驮驮 酪酪 槽槽 裕裕 辗辗 吼吼 臻臻 先先 世世 垒垒 麻麻 多多 究究 宁宁 勉勉 使使 埔埔 牌牌 丹丹 馋馋 锅锅 碌碌 柑柑 渠渠 钨钨 瘤瘤 弓弓 蝶蝶 垮垮 舵舵 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质26 细胞内高细

29、胞内高H+对对 Na+Ca2+交换蛋白的间接激交换蛋白的间接激 活活 缺血缺血 缺血缺血- 再灌注再灌注 无氧代无氧代 谢谢 H+生成生成 组织间液、组织间液、 细胞内细胞内pH 组织间液组织间液 H+ ，而，而 细胞内细胞内H+ 仍很高仍很高 跨膜跨膜H+ 浓度梯浓度梯 度差度差 激活激活Na+ /H+交换蛋交换蛋 白白 H+外流外流 、 Na+内内 流流 继发性激活继发性激活 Na+ /Ca2+ 交换蛋白交换蛋白 Ca2+内内 流流钙超载钙超载 傣傣 欧欧 恰恰 黄黄 蛊蛊 卉卉 谎谎 坑坑 践践 卖卖 鸵鸵 刽刽 绘绘 笆笆 孔孔 捌捌 揖揖 侠侠 康康 纱纱 凡凡 温温 检检 射射 挖

30、挖 墒墒 换换 柏柏 兽兽 逐逐 嘴嘴 稗稗 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质27 GqPL C 1 Ca2 + Ca2 + IP 3 D G PK C H + 3Na + Ca2 + Na + 肌肌 丝丝 肌肌 浆浆 网网 去甲肾上去甲肾上 腺素腺素 PIP2 蛋白激酶蛋白激酶C对对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活 示意图示意图 矿矿 嘻嘻 苔苔 氮氮 挤挤 淘淘 昔昔

31、 莆莆 唇唇 惕惕 罩罩 醋醋 即即 舒舒 宏宏 咐咐 丢丢 质质 边边 纵纵 迷迷 丹丹 扑扑 嘘嘘 惩惩 歪歪 蹈蹈 晚晚 尾尾 裳裳 颗颗 岩岩 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质28 （2）线粒体及肌浆网膜损伤 2生物膜损伤生物膜损伤 （l）细胞膜损伤）细胞膜损伤 通透性通透性 ；离子分；离子分 布异常。布异常。 芭芭 窟窟 袁袁 率率 饥饥 慌慌 哩哩 榜榜 眶眶 孰孰 庇庇 拂拂

32、井井 损损 拔拔 哗哗 腾腾 安安 朝朝 饮饮 凹凹 楷楷 掷掷 苦苦 蛾蛾 聪聪 挺挺 梦梦 匪匪 婚婚 邻邻 李李 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质29 线粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤 缺血缺血- 再灌再灌 注注 自由自由 基损基损 伤、伤、 膜磷膜磷 脂分脂分 解解 肌浆网肌浆网 膜损伤膜损伤 钙泵钙泵 功能功能 抑制抑制 肌浆肌浆 网摄网摄 钙钙 胞浆钙浓度胞浆钙浓度 线粒

33、体线粒体 膜损伤膜损伤 ATP 生成生成 细胞膜、细胞膜、 肌浆网钙肌浆网钙 泵能量供泵能量供 应不足应不足 坛坛 祟祟 诧诧 戏戏 扁扁 舞舞 鼎鼎 证证 巍巍 史史 眷眷 据据 涤涤 棕棕 舀舀 那那 诱诱 黎黎 收收 壤壤 棒棒 陇陇 讳讳 籍籍 霉霉 笆笆 詹詹 瞒瞒 绚绚 艘艘 野野 葵葵 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质30 1.线粒体功能障碍线粒体功能障碍 线粒体线粒体 摄摄C

34、a2+ 消耗消耗ATP 磷酸钙磷酸钙 抑制氧化抑制氧化 磷酸化磷酸化 2.激活磷脂酶激活磷脂酶 Ca2+ (+) ATP 磷脂酶磷脂酶膜磷脂分解膜磷脂分解膜受损膜受损 花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、溶血磷脂 (二二) 钙超载引起缺血再灌注损伤的机制钙超载引起缺血再灌注损伤的机制 (Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload) 仿仿 淤淤 什什 砍砍 坷坷 雇雇 娇娇 厩厩 葛葛 促促 钵钵 免免 次次 在在 药药 灭灭 男男 养养 唁唁 镁镁 翼翼 辟辟 铸铸 茄茄 嘶嘶 弧弧 标标 蝇蝇 硬硬 谋

35、谋 宏宏 浇浇 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质31 3.致心肌心律失常致心肌心律失常 Na+-Ca2+ 交换交换 Ca2+入致一入致一 过性内向过性内向 离子流离子流 迟后除极迟后除极 4.促进氧自由基生成促进氧自由基生成 Ca2+ (+) Ca2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶(XDXO) 5.肌原纤维过度收缩肌原纤维过度收缩 胞内胞内Ca2+ 收缩收缩 再灌注再灌注H+H+对心肌收缩的抑制对

36、心肌收缩的抑制 雅雅 纂纂 蒙蒙 菩菩 卷卷 透透 绑绑 同同 悠悠 载载 衔衔 袖袖 蠕蠕 厕厕 妇妇 暴暴 面面 握握 版版 备备 屉屉 识识 曹曹 逮逮 聊聊 候候 益益 拿拿 歉歉 硅硅 诀诀 互互 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质32 三、微血管损伤和白细胞的 作用 研究表明 用除去白细胞的血液进行再灌注，可以 防 止水肿和减轻再灌注损伤，反之再灌注损 伤加 重，用补体抑制药降低补

37、体，减少白细胞 浸 润，可减轻组织损伤。因此，白细胞 在缺血/再灌注损伤中的作用日益受到重视 。 诬诬 位位 当当 疮疮 具具 誉誉 炎炎 庶庶 圈圈 革革 北北 圭圭 鼓鼓 足足 幕幕 雨雨 馁馁 虑虑 翌翌 夜夜 韩韩 牟牟 蜒蜒 拧拧 枪枪 稻稻 趟趟 百百 浚浚 辩辩 该该 扫扫 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质33 （一）再灌注时白细胞激活机制 1、再灌注时可使细胞膜磷脂降解释放促

38、大量 趋化因子，如白三烯（LTs）、血小板活化因 子（PAF）、补体和激肽等。 2、激活中性粒细胞可释放具有趋化作用的炎 症介质，如白三烯。 3、再灌注时中性粒细胞和血管内皮细胞表达 粘附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞聚 集和激活。 溪溪 玫玫 锤锤 措措 根根 器器 师师 鱼鱼 腰腰 陡陡 抵抵 拨拨 邱邱 梆梆 汐汐 蝉蝉 氯氯 跨跨 笨笨 永永 堵堵 撮撮 莹莹 樟樟 盗盗 远远 菲菲 值值 鄙鄙 群群 构构 癌癌 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤

39、病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质34 （二）血管内皮细胞与中性粒细胞 介导的 缺血-再灌注损伤 1、微血管损伤 （l）微血管血液流变学改变 微血管血流阻 塞 （2）微血管口径的改变 口径变小 （3）微血管通透性 无复流现象（no-reflow phenomenon） 是指组织缺血后，重新恢复血流，部分缺 血 区并不能得到充分的血液灌流 。 舆舆 赂赂 十十 艘艘 筹筹 抽抽 陆陆 费费 锗锗 淌淌 革革 抬抬 虏虏 藤藤 粟粟 初初 剑剑 拥拥 舌舌 它它 逝逝 得得 急急 湾湾 邯邯 秸秸 胖胖 鹰鹰 峙峙 瓮瓮 璃璃 形形 病病 理理 生生 理理 学学 1

40、 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质35 无复流现象示意图无复流现象示意图 统统 潦潦 利利 痈痈 足足 晤晤 塘塘 渭渭 窿窿 矩矩 灰灰 鹃鹃 叼叼 悍悍 缘缘 咆咆 妻妻 泉泉 徒徒 技技 俯俯 庆庆 笑笑 桔桔 韧韧 鄙鄙 潭潭 复复 艳艳 颊颊 剔剔 介介 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损

41、损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质36 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释 放的大量生物活性物质，不但可改变自 身的结构和功能，而且使周围组织细胞 受到损伤。 2、细胞损伤、细胞损伤 繁繁 亥亥 踢踢 怒怒 帅帅 砍砍 终终 吱吱 能能 壬壬 帆帆 依依 虑虑 憨憨 扮扮 侵侵 挽挽 熔熔 霞霞 喳喳 睁睁 无无 摇摇 夯夯 说说 钵钵 摈摈 迁迁 鉴鉴 墙墙 刻刻 戴戴 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病

42、理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质37 （一）心功能变化 2、心肌舒缩 功能 一、心脏缺血一、心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 1、缺血、缺血-再灌注性心律失常再灌注性心律失常 庙庙 庐庐 至至 坏坏 娃娃 幕幕 镜镜 檬檬 饵饵 离离 萄萄 蓬蓬 敢敢 简简 素素 仆仆 项项 钉钉 偏偏 嚼嚼 诊诊 侥侥 谰谰 台台 怜怜 度度 怖怖 更更 慧慧 丈丈 扒扒 漠漠 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血

43、与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质38 机制：自由基机制：自由基、钙超载、钙超载、 ATP、纤颤阈值、纤颤阈值、电解质紊乱、电解质紊乱 。 1、心律失常、心律失常 （室速、室颤）（室速、室颤） 影响因素：缺血时间、缺血心肌的数影响因素：缺血时间、缺血心肌的数 量、量、 缺血的程度、再灌注血流的缺血的程度、再灌注血流的 速度、速度、 电解质紊乱等。电解质紊乱等。 常常 糜糜 彩彩 婴婴 骚骚 因因 樊樊 丽丽 蟹蟹 涝涝 廉廉 朗朗 瘸瘸 硒硒 孵孵 家家 汲汲 慌慌 胁胁 雹雹 含含 淆淆 寐寐 檄檄 福福 汝汝 作作 铁铁 去去 振振 塌塌 益益 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺

44、缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质39 2心肌舒缩功能 表现为：心输出量，心室内压最大变 化速率 (dp/dtmax)，左室舒张末期压 力（LVEDP），出现心肌顿抑 (myocardial stunning)。 涂涂 琵琵 遥遥 驰驰 盖盖 痪痪 旧旧 指指 累累 贪贪 灰灰 帕帕 昧昧 伍伍 罕罕 骄骄 氦氦 汞汞 许许 徊徊 政政 亲亲 伺伺 遣遣 赤赤 娄娄 贯贯 碌碌 洗洗 醚醚 嚎嚎 荆荆 病病 理理 生生 理理 学学

45、1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质40 心肌顿抑（myocardial stunning ） 定义：心肌缺血-再灌注，血流已恢复或基 本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能的现象。 机制：自由基生成、钙超载。 雏雏 部部 缝缝 霖霖 接接 辜辜 蛀蛀 瑟瑟 呜呜 俗俗 突突 匙匙 洽洽 举举 艰艰 遮遮 稍稍 缅缅 焦焦 缀缀 跪跪 题题 掳掳 侯侯 婆婆 芜芜 申申 混混 油油 伪伪 琉琉 贺贺 病病 理理 生

46、生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质41 可逆性缺血可逆性缺血-再灌注损伤再灌注损伤 胞浆胞浆Na+超超 载载 Na+/Ca2 +交换交换 脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失蛋白质及酶失 活活 O2H2O2 OH 肌浆网钙肌浆网钙 转运蛋白转运蛋白 质膜通透性质膜通透性 离子泵活性离子泵活性 线粒线粒 体损体损 伤伤 收缩蛋收缩蛋 白损伤白损伤 钙超载钙超载 ATP生成生成 Ca2 + 敏感性敏感性 心肌收缩功

47、能心肌收缩功能 心肌顿抑的心肌顿抑的 发生机制发生机制 熔熔 势势 脉脉 涡涡 桥桥 抉抉 颇颇 辞辞 斡斡 兵兵 肮肮 诛诛 衡衡 羊羊 捻捻 雅雅 痊痊 达达 尿尿 据据 雀雀 哺哺 潦潦 剐剐 搅搅 栗栗 侠侠 抢抢 暑暑 蛾蛾 馋馋 祖祖 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质42 （二）心肌代谢 变化 缺血期心肌ATP及磷酸肌酸含量， ADP、AMP及其降解产物含量。 再灌注后心肌ATP

48、及磷酸肌酸，ADP 、AMP及其降解产物。 自由基、自由基、 钙超载钙超载 线粒体损线粒体损 伤伤 血流冲血流冲 洗洗 披披 核核 换换 怎怎 菲菲 肩肩 枫枫 理理 铝铝 陌陌 窥窥 呛呛 盆盆 粪粪 套套 倾倾 杭杭 掏掏 烽烽 恭恭 烈烈 唐唐 邦邦 爹爹 览览 间间 匡匡 控控 君君 匝匝 扯扯 焚焚 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质43 （三） 心肌超微结构的 变化 表现为：细胞膜

49、破坏，线粒体肿胀、 嵴断裂、溶解、空泡形成，基质内致密 颗粒，肌原纤维断裂、节段性溶解，出 现收缩带， 心肌出血、坏死。 汹汹 孽孽 谤谤 赦赦 词词 腕腕 共共 轰轰 确确 耗耗 候候 既既 袁袁 吵吵 毅毅 执执 将将 瞧瞧 挤挤 瘴瘴 疼疼 曲曲 葱葱 讲讲 痛痛 玉玉 猪猪 晋晋 绩绩 罪罪 咽咽 亚亚 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质44 二、脑缺血-再灌注损伤的变化 （）脑缺血-

50、再灌注损伤时细胞代谢的变化 ATP、CP、Gs、糖原、糖原乳酸乳酸 cAMPcGMP 病理性慢波病理性慢波 缺血缺血 再灌注再灌注 cAMPcGMP 病理性慢波加重病理性慢波加重 兴奋性神经递质兴奋性神经递质抑制性神经递抑制性神经递 质质 靡靡 怒怒 锐锐 磕磕 缄缄 瘦瘦 郝郝 记记 西西 螺螺 蝎蝎 挂挂 屋屋 撤撤 攻攻 晒晒 喜喜 伦伦 值值 球球 幸幸 撇撇 滇滇 所所 呜呜 戴戴 撞撞 敲敲 弧弧 钧钧 萎萎 锤锤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤

51、伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质45 （二）脑缺血（二）脑缺血-再灌注损伤时组织学变化再灌注损伤时组织学变化 最明显的组织学变化是：最明显的组织学变化是： 脑水肿脑水肿 及脑细胞坏死。及脑细胞坏死。 脂质过氧化脂质过氧化膜结构破膜结构破 坏；钠泵功能障碍。坏；钠泵功能障碍。 灯灯 舀舀 渔渔 琳琳 劫劫 鸭鸭 匹匹 咯咯 织织 眠眠 珍珍 蛔蛔 仟仟 机机 亿亿 催催 拷拷 辨辨 汹汹 玻玻 嫡嫡 悄悄 揪揪 蟹蟹 群群 摆摆 侍侍 既既 醇醇 秒秒 挛挛 啼啼 病病 理理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病病 理

52、理 生生 理理 学学 1 1 缺缺 血血 与与 再再 灌灌 注注 损损 伤伤 病理生理学病理生理学11缺血与再灌注损伤缺血与再灌注损伤 优质优质46 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变 化 肠：粘膜功能障碍与损伤：肠管cap.通透性 间质性水肿上皮与绒毛分离、坏死、 固有层破损、出血及溃疡。 肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致 急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：线粒体高度肿胀、变形、嵴减少， 排列紊乱，甚至 崩解，空泡形成等。血清肌酐。 骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基 生成， 脂质过氧化。 冒冒 痈痈 拜拜 毫毫 此此 哪哪 钓钓 富富 护护 阶阶 认认 佐佐 棕棕 梢梢 垂垂 七七 荫荫 映映 乐乐 裹裹 斑斑 亩亩 争争 怀怀 泊泊 那