科室会-拜复乐在耳鼻喉科中的应用

1、拜复乐拜复乐在耳鼻喉科中的应用在耳鼻喉科中的应用 耳鼻喉科常见感染性疾病概述耳鼻喉科常见感染性疾病概述 耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则 拜复乐拜复乐强效强效治疗耳鼻喉科常见感染性疾病治疗耳鼻喉科常见感染性疾病 耳鼻喉科常见感染性疾病耳鼻喉科常见感染性疾病 急性化脓性中耳炎慢性化脓性中耳炎外耳道疖 发病机制 中耳粘膜的急性化脓 性炎症，好发于儿童 病变侵及中耳粘膜、 骨膜或深达骨质的慢 性化脓性炎症，常与 慢性乳突炎合并存在 流行病学 主要致病菌为肺炎链 球菌、流感嗜血杆菌 、葡萄球菌等 主要致病菌为变形杆 菌、大肠杆菌、金黄 色葡萄球菌等 病原菌主要是金黄色

2、葡萄球菌 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 上呼吸道感染是耳鼻喉科常见感染性疾病上呼吸道感染是耳鼻喉科常见感染性疾病 鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等是耳鼻喉科最常见的感染性疾病鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等是耳鼻喉科最常见的感染性疾病 耳鼻喉科常见感染性疾病耳鼻喉科常见感染性疾病 鼻前庭炎急性鼻窦炎慢性鼻窦炎 发病机制 鼻前庭皮肤的弥漫 性炎症 鼻窦粘膜的急性卡 他性炎症或化脓性 炎症 多因急性鼻窦炎反复 发作未彻底治愈而迁 延所致，可单侧发病 或单窦发病 流行病学 多为肺炎链球菌、卡他球菌 其次为流感嗜血杆菌等 厌氧菌感染亦较常见 1.1.

3、田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 急性扁桃体炎急性会厌炎咽峡炎 发病机制 腭扁桃体的急性非特 异性炎症，常伴有不 用程度的咽粘膜和淋 巴组织炎症 会厌粘膜发生急性卡 他性症状 临床上常见的由细菌 引起的咽喉部感染 流行病学 主要致病菌为乙型溶 血性链球菌 葡萄球菌、肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌也 可引起本病 细菌和病毒混合感染 者较多见 致病菌为葡萄球菌、 链球菌、肺炎链球菌 等，也可与病毒混合 感染 80%以上的人均都曾 患过咽峡炎 耳鼻喉科常见感染性疾病耳鼻喉科常见感染性疾病 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第

4、头颈外科学。第6 6版。版。 2 2、汪、汪 复复, ,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，20042004年年1111月月 外耳道皮肤毛囊或皮 脂腺的局限性化脓性 炎症 挖耳是其常见诱因， 糖尿病和身体衰弱者 易患本病 耳鼻喉科常见感染性疾病的发病原因耳鼻喉科常见感染性疾病的发病原因 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 众多因素可导致患者发生上呼吸道感染众多因素可导致患者发生上呼吸道感染 鼻前庭炎急性鼻窦炎慢性鼻窦炎 多因急性或慢性鼻 炎、鼻窦炎、应变 性鼻炎的鼻分泌物 刺激 长期接触有害粉尘 用手指挖鼻孔继发 细菌感染所致 全身因素

5、： 全身抵抗力低下 生活与工作环境不洁是诱发本病的常见原因 特应性体质、急性传染病、上呼吸道感染等 局部因素： 鼻腔疾病 临近器官的感染病灶 创伤性 医源性 气压损伤 耳鼻喉科常见感染性疾病的发病原因耳鼻喉科常见感染性疾病的发病原因 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 急性扁桃体炎急性会厌炎咽峡炎 抵抗力降低 受凉、潮湿、过度劳 累、有害气体刺激、 上呼吸道有慢性病灶 存在等 感染为本病最主要的 原因 变态反应 异物、创伤等可引起 会厌的急性炎症 全身抵抗力低 伤风感冒 有害气体污染 空气含尘率过高(城市 发病多于农村) 吸烟和酗酒 耳

6、鼻喉科常见感染性疾病的发病原因耳鼻喉科常见感染性疾病的发病原因 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 2 2、汪、汪 复复, ,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，20042004年年1111月月 局部症状： 耳痛 听力减退及耳鸣 流脓 耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 鼻前庭炎急性鼻窦炎慢性鼻窦炎 临床表现 急性期：鼻孔内微痛，局 部皮肤红肿，触痛，严重 皮肤溃烂，严重时可扩散 至上唇皮肤 局部症状： 鼻塞 脓涕 头痛或

7、局部疼痛 局部症状： 流脓涕 鼻塞 头痛 嗅觉减退或消失 视功能障碍 慢性期：鼻前庭皮肤发痒 ，干燥，有异物感，伴灼 烧、触痛，局部皮肤增厚 ，鼻毛因脱落而稀少 全身症状： 出现畏寒、发热、 食欲减退、便秘、 周身不适等 全身症状： 轻重不等，较常见为精 神不振、易倦、头痛头 昏、记忆力减退、注意 力不集中等 耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 急性扁桃体炎急性会厌炎咽峡炎 临床表现 局部症状： 剧烈咽痛为其主要 症状，常放射至耳 部，伴有吞咽困难 局部症状： 剧烈的咽喉痛，吞咽

8、时加 重，严重时唾液难咽下 会厌高度肿胀时可引起呼 吸困难，甚至窒息 咽喉剧痛 耳朵也有感觉 全身症状： 多见于急性化脓性 扁桃体炎，起病急 ，可有畏寒、头痛 、食欲下降、乏力 、全身不适等 全身症状： 起病急，有畏寒发热，体 温多在38-39 高烧，发冷 头疼肌肉和关节痛(重 症时会有心脏痛) 恶心、呕吐、肚子痛 ( 小儿多见) 耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断耳鼻喉科常见感染性疾病的诊断 1.1.田勇泉等。耳鼻咽喉田勇泉等。耳鼻咽喉- -头颈外科学。第头颈外科学。第6 6版。版。 2 2、汪、汪 复复, ,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，20042004年年1111月月 耳鼻喉科常见感染性

9、疾病概述耳鼻喉科常见感染性疾病概述 耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则 拜复乐拜复乐强效强效治疗耳鼻喉科常见感染性疾病治疗耳鼻喉科常见感染性疾病 发病原因发病原因 致病菌致病菌 治疗原则治疗原则 2.2.汪汪 复复, ,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，20042004年年1111月月 耳鼻喉科感染性疾病间的相同性耳鼻喉科感染性疾病间的相同性 抗感染治疗的重要性抗感染治疗的重要性 耳鼻喉解剖关系复杂，上承颅脑，下通气管、食管，耳鼻喉解剖关系复杂，上承颅脑，下通气管、食管， 鼻部毗陵眼眶，咽部两旁还有重要的神经和大血管鼻部毗陵眼眶，咽部两旁还有重要的神经和大血管

10、通过通过 病灶感染可引起风湿热，关节炎，心脏和肾炎，病灶感染可引起风湿热，关节炎，心脏和肾炎， 鼻窦炎和中耳炎还可引起框内、颅内并发症，鼻窦炎和中耳炎还可引起框内、颅内并发症， 严重者都可引起死亡严重者都可引起死亡 解剖解剖 合并症合并症 复杂复杂 2.2.汪汪 复复, ,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，20042004年年1111月月 耳鼻喉诸器官在解剖结构、生理功能和疾病的发生与发展方面相互耳鼻喉诸器官在解剖结构、生理功能和疾病的发生与发展方面相互 有着机密的联系，一旦一个器官患病，其他二者常受累有着机密的联系，一旦一个器官患病，其他二者常受累 病原体急性中耳炎(%)急性鼻窦炎(%)急

11、性咽峡炎、扁桃体炎(%) 肺炎链球菌3931(20-35) 流感嗜血杆菌2721(6-26) 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌-5(1-9) 草绿色链球菌39(3-19)A组1530；C组510 化脓性链球菌-2(0-3) 卡他莫拉菌108(2-10) 厌氧菌8(混合性)6(0-10) 金葡菌24(0-8) 革兰阴性杆菌28(病原菌)9(0-24) 病毒-2330-40 3.Mandell GL,Principles and practice of infectious diseases.5th ed,2000;656-676 常见上呼吸道感染性疾病常见致病菌常见上呼吸道感染性疾病常见致病菌 肺炎链球

12、菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等是上呼吸道感染中的主要致病菌等是上呼吸道感染中的主要致病菌 经验性选择抗菌药物治疗耳鼻喉科经验性选择抗菌药物治疗耳鼻喉科 常见感染面临重大挑战常见感染面临重大挑战 肺炎链球菌等菌株耐药率的增加肺炎链球菌等菌株耐药率的增加 混合感染多见，合并厌氧菌比例较高混合感染多见，合并厌氧菌比例较高 4、刘新风等。中国厂矿医学。、刘新风等。中国厂矿医学。2007;20(5):540-541. 2、汪、汪 复复,实用抗感染治疗学，实用抗感染治疗学，2004年年11月月 不同疾病治疗原则不同疾病治疗原则 耳鼻喉科常见感染性疾病的治疗原则为：耳鼻喉

13、科常见感染性疾病的治疗原则为： 1 2 3 耳鼻喉科常见感染性疾病概述耳鼻喉科常见感染性疾病概述 耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则耳鼻喉科中常见感染性疾病治疗原则 拜复乐拜复乐强效强效治疗耳鼻喉科常见感染性疾病治疗耳鼻喉科常见感染性疾病 卓越的临床疗效卓越的临床疗效出色的药代动力学出色的药代动力学 依从性好依从性好 安全性高安全性高 组织浓度高组织浓度高 抗菌谱广活性强抗菌谱广活性强 拜复乐 拜复乐 拜复乐拜复乐凭其优越特性成为治疗耳鼻喉科的一线用药凭其优越特性成为治疗耳鼻喉科的一线用药 厌氧菌厌氧菌 拜复乐拜复乐 头孢呋辛头孢呋辛 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 克拉霉素克拉霉素 左氧氟沙星左氧氟

14、沙星 消化链球菌消化链球菌 0.25 0.5 0.06 梭杆菌属梭杆菌属 0.12-0.25 0.5 0.5 8 脆弱类杆菌脆弱类杆菌 0.125-0.5 革兰阴性菌革兰阴性菌 拜复乐拜复乐 头孢克罗头孢克罗 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 阿奇霉素阿奇霉素 左氧氟沙星左氧氟沙星 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 0.03-0.06 4 0.5 2 0.03- 0.32 ( 内酰胺酶阴性内酰胺酶阴性) 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 0.03-0.06 32 2 2 0.03- 0.47 ( 内酰胺酶阳性内酰胺酶阳性) 卡他莫拉菌卡他莫拉菌 0.012 -0.06 2.8 0.25 0.25 0.064 革兰阳性

15、菌革兰阳性菌 拜复乐拜复乐 头孢克罗头孢克罗 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 阿奇霉素阿奇霉素 左氧氟沙星左氧氟沙星 肺炎链球菌肺炎链球菌 0.06-0.25 1 32 1 64 1-2 (青霉素耐药青霉素耐药) 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 0.12 8.9 1 1 0.25 常用抗菌药物对主要致病菌的体外活性对比常用抗菌药物对主要致病菌的体外活性对比MIC90(mg/L) 5. Clin Drug Invest 1999 jul;18(1)2 Bayer study data 拜复乐拜复乐真正广谱杀菌，抗菌活性更强真正广谱杀菌，抗菌活性更强 抗菌谱抗菌谱 抗菌药MRSA*PSSP*PISP* -

16、溶血性链 球菌* -溶血性链 球菌* 莫西沙星40.250.250.51 左氧沙星424-1 头孢曲松1280.54- 阿奇霉素1283264- 6. Chin J Lab Med, 2004；27(11):739-746. 7. Eur J Clin Microbiol Infect Dis(2003)22:203-221. 不同抗菌药物对不同抗菌药物对G+菌的菌的MIC90(g/ml) MRSA: 耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌 PSSP: 青霉素敏感的肺炎链球菌青霉素敏感的肺炎链球菌 PISP: 青霉素中介的肺炎链球菌青霉素中介的肺炎链球菌 拜复乐拜复乐对对G+

17、菌的抗菌活性高菌的抗菌活性高 抗菌谱抗菌谱 时间时间 (hours) 口服拜复乐口服拜复乐400mg每日一次的每日一次的 稳态血药浓度稳态血药浓度 (meanSD) (n=10) MIC90 0.25(肺炎链球菌肺炎链球菌) 0.125 (金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌) 0.06(流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌) 拜复乐拜复乐理想的药代动力学特性理想的药代动力学特性 血药浓度血药浓度 (mg/L) 04 81216 202428 6 5 4 3 2 1 0 8. Sullivan et al. ECCMID, 1997 半衰期长达半衰期长达12 h 24小时血药浓度仍高于呼吸道小时血药浓度仍高于呼吸

18、道 主要致病菌的主要致病菌的MIC90 每日一次，用药方便每日一次，用药方便 达峰时间平均仅为达峰时间平均仅为1h 快速起效快速起效 生物利用度高达生物利用度高达91% 口服吸收率高口服吸收率高 药代动力学药代动力学 拜复乐拜复乐在上呼吸道中的组织浓度高在上呼吸道中的组织浓度高 浓度浓度(mg/kg) 组织浓度组织浓度 研究显示：研究显示：拜复乐拜复乐给药后在扁桃体及鼻窦组织中的浓度高于血浆浓度给药后在扁桃体及鼻窦组织中的浓度高于血浆浓度2倍以上倍以上 9. Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 拜复乐

19、拜复乐治疗急性细菌性鼻窦炎疗效与对治疗急性细菌性鼻窦炎疗效与对 照药物相当照药物相当 BurkeBazSiegertKlosse k RakkarArrieta MASS 包括头孢呋辛、阿莫西林包括头孢呋辛、阿莫西林- -克拉维酸和曲氟沙星克拉维酸和曲氟沙星 拜复乐拜复乐更优更优 对照组更优对照组更优 差值(%) * 拜复乐拜复乐3天即可起效，更快缓解症状天即可起效，更快缓解症状 9. Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 * 差值为研究中两组间临床和细菌学成功率比值；如拜复乐差值为研究中两组间临床和细

20、菌学成功率比值；如拜复乐组优于对照组，则为正值，反之为负值组优于对照组，则为正值，反之为负值 临床疗效临床疗效 6 6项细菌性鼻窦炎随机对照研究项细菌性鼻窦炎随机对照研究 一项自一项自2001年年10月到月到2002年年6月对月对2405例鼻窦炎患者应用莫西沙星治疗的研究，结果显示例鼻窦炎患者应用莫西沙星治疗的研究，结果显示 仅仅9例患者例患者(0.4%)发生发生12次与药物相关不良反应，且多为胃肠道反应次与药物相关不良反应，且多为胃肠道反应 安全性安全性 拜复乐拜复乐不良反应发生率低不良反应发生率低 不良反应发生率不良反应发生率() 患者耐受性好患者耐受性好 百分比百分比(%) 一项前瞻性、

21、开放、非盲、售后监测研究，共有一项前瞻性、开放、非盲、售后监测研究，共有9036例患者接受莫西沙星治疗，其中鼻窦炎患者例患者接受莫西沙星治疗，其中鼻窦炎患者2405例。例。 评价鼻窦炎患者对莫西沙星治疗的满意度及患者对莫西沙星耐受性。评价鼻窦炎患者对莫西沙星治疗的满意度及患者对莫西沙星耐受性。 约约97.5%的鼻窦炎患者对莫西沙星具有良好的耐受性的鼻窦炎患者对莫西沙星具有良好的耐受性 耐受性耐受性 合理选择抗菌药物原则合理选择抗菌药物原则 能够全面覆盖相应常见致病菌能够全面覆盖相应常见致病菌 耐药率低或不易发生耐药耐药率低或不易发生耐药 感染部位药物组织浓度高感染部位药物组织浓度高 临床有效率

22、高，减少复发临床有效率高，减少复发 给药途径简易、安全给药途径简易、安全 提高患者生活质量提高患者生活质量 莫西沙星的优势莫西沙星的优势 可覆盖细菌性鼻窦炎常见致病菌可覆盖细菌性鼻窦炎常见致病菌 对对PRSP具有强大的抗菌活性具有强大的抗菌活性 在鼻窦等组织中浓度高在鼻窦等组织中浓度高 临床有效率临床有效率/细菌清除率高，可有效细菌清除率高，可有效 延长患者复发的时间延长患者复发的时间 给药方便，一天一次，可静脉给药方便，一天一次，可静脉/口服口服 序贯治疗序贯治疗 显著提高患者生活质量显著提高患者生活质量 指南年份推荐内容 美国耳鼻喉学和头颈外科学学会抗生素治疗 指南11 2008 莫西沙星

23、治疗成人中重度或之前治疗过的或可能细菌耐药的急性细 菌性鼻窦炎的替代药物 美国鼻窦炎和变态反应疾病健康组织成人鼻 窦炎临床实践指南12 2007莫西沙星用于初始治疗失败时和多药耐药致病菌感染的急性鼻窦炎 美国耳鼻喉学和头颈外科学学会急性鼻窦炎 治疗指南13 2004 莫西沙星治疗成人中重度、或近期有抗生素应用史、或72小时内 其他抗生素治疗无效的急性鼻窦炎 德国142003 阿莫西林经验性治疗鼻窦炎，有5%-10%的患者出现非过敏性皮炎 ；对于病情更严重 的 患者，或有危险因素者，或一线治疗失败者 选用莫西沙星作为替代药 口服抗生素对西班牙呼吸道病原菌的活性152003 中毒性上颌窦炎、额窦炎

24、或蝶窦炎，或有严重基础疾病的患者选用 莫西沙星治疗 成人急性细菌性鼻窦炎在初级保健中的诊治( 加拿大)16 2002 如果阿莫西林治疗7296 h症状无改善，或阿莫西林治疗失败，推 荐选用莫西沙星 11.DAVID N.F. FAIRBANKS, M.D. Pocket Guide to Antimicrobial Therapy in OtolaryngologyHead and Neck Surgery, 13th Edition. 12.Richard M. Rosenfeld, David Andes, et al. Otolaryngology-Head and Neck Surge

25、ry. 2007, 137: S1-S31. 13. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004 Jan;130(1 Suppl):1-45. 142.Deutsche Gesellschaft fr Hans-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie. Leitlinie Antibiotiktherapie bei Infektionen an Kopf und Hals (January 2003). 15.Sociedad Espaola de Quimioterapia y Sociedad Espaola de Otorrinolaringologa y Patologa Crvico-Facial. Rev Esp Quimioterap. 2003;16:239-25(1). 16.Desrosiers M et al. J Otolaryngol. 2002;32:1-12. 多国权威指南推荐多国权威指南推荐拜复乐拜复乐 用于治疗急性用于治疗急性鼻窦炎鼻窦炎 在真正需要抗菌药物治疗的患者