抗帕金森氏病药

1、抗帕金森氏病药 抗帕金森氏病药 抗帕金森氏病药 发病机制发病机制 黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑 质质-纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动纹状体束作用于纹状体，对脊髓前角运动 神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经神经元发挥抑制作用；尾核中的胆碱能神经 元发挥兴奋作用。元发挥兴奋作用。 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产产 生帕金森病的张力增高的症状。生帕金森病的张力增高的症状。 抗帕金森氏病药 DA在在代谢过程中产生代谢过程中产生H2O2

2、和和O2，在黑质部位在黑质部位 Fe3+催化下生成催化下生成 .O2- 和和 .OH，促进神经膜类脂质促进神经膜类脂质 氧化而破坏氧化而破坏多巴胺能神经多巴胺能神经细胞膜细胞膜功能。功能。 帕金森综合征帕金森综合征 老年性血管硬化、老年性血管硬化、病毒性病毒性脑炎脑炎、CO中毒中毒、 脑外伤脑外伤及抗精神病药及抗精神病药可可引起类似引起类似帕金森帕金森病病的症状。的症状。 2. 氧化应激氧化应激-自由基学说自由基学说 抗帕金森氏病药 n多巴胺多巴胺 动态平衡动态平衡 Ach n（+） （+） n脑内脑内DA受体受体 Ach受体受体 n运动增多运动增多 平衡破坏平衡破坏 运动减少运动减少 n舞蹈

3、病舞蹈病 震颤麻痹震颤麻痹 n拟多巴胺类药拟多巴胺类药 中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药 抗帕金森氏病药 帕金森病帕金森病治疗治疗药分类药分类 【作用与用途】【作用与用途】 1. 抗帕金森病抗帕金森病 起效慢，药后起效慢，药后23周周体症改善，体症改善，最大疗效最大疗效 16个月。个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有对其他原因引起的帕金森综合征有 效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 特点特点 轻症较好，重症较差轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关治疗效果与残存神经元数量有关即即与黑质与黑质 纹状体病损程度有关纹状体病损程度有关。 肌肉僵直、运动困难好

4、，震颤差肌肉僵直、运动困难好，震颤差 抗帕金森氏病药 伪递质学说伪递质学说 左旋多巴左旋多巴 进入脑内，可合成进入脑内，可合成NA，恢复中恢复中 枢功能。枢功能。不能改善肝功能。不能改善肝功能。 2. 肝昏迷肝昏迷 抗帕金森氏病药 抗帕金森氏病药 1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外 周脱羧转变为周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用使疗效降低，外周副作用 增强。禁与增强。禁与VB6合用。合用。 2. 利舍平利舍平 耗竭黑质纹状体中耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不降低疗效，不 宜合用。宜合用。 3. 抗精神病药物抗精神病药物 阻断中枢阻断中

5、枢DA 受体，降低疗效，受体，降低疗效， 并引起帕金森综合征。并引起帕金森综合征。 抗帕金森氏病药 卡比多巴卡比多巴 carbidopa （甲基多巴肼）甲基多巴肼） CH3CCOOH CH3 NHNH2 HO HO 抗帕金森氏病药 NH2 Amantadine 抗帕金森氏病药 溴隐亭溴隐亭 bromocriptine N NBr CN CH3 O N O N OHCH CH3 CH2 CH CH3 H3C H3C H Bromocriptine 抗帕金森氏病药 抗帕金森氏病药 C OH CH2CH2N Trihexyphenidyl 抗帕金森氏病药 第二节第二节 治疗老年性痴呆症药治疗老年性痴

6、呆症药 1.1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海 默痴呆（默痴呆（Alzheimer disease，AD）、血）、血 管性痴呆（管性痴呆（vascular dementia，VD） 和混合性痴呆，其中和混合性痴呆，其中AD最为常见。最为常见。 抗帕金森氏病药 ADAD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行性认知障碍和记忆力损害 为主的为主的CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足， 大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉 样蛋白沉积，海马的组织

7、结构萎缩，样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，AChACh能神经能神经 兴奋传递障碍，中枢神经系统内兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神 经元数目减少等。经元数目减少等。 2.2.药物分类：乙酰胆碱酯酶抑制剂。药物分类：乙酰胆碱酯酶抑制剂。 NMDANMDA受体拮抗药。受体拮抗药。 抗帕金森氏病药 乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂 1 1第一代第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、 口服口服F F低、个体差异大、作用低、个体差异大、作用h h短、不良反应多以短、不良反应多以 及化学不稳定等。及化学不稳定等。 2 2第二代第二代 如加

8、兰他敏、美曲磷脂等，具有选择如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择 性高且作用时间较长的优点。性高且作用时间较长的优点。 3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗 ADAD较常用药物。较常用药物。 抗帕金森氏病药 他克林他克林 tacrine 【体内过程体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影口服个体差异大，食物可明显影 响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t t1/2 1/2约 约2 24h4h。 【药理作用药理作用】临床使用始于临床使用始于19931993年。脂溶性高，年。脂溶性高， 易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常有抑制作

9、用，是常 用药物。用药物。 机制：机制： 抑制脑内抑制脑内AChE，增加脑内，增加脑内ACh含含 量。量。 促进脑内促进脑内AChE的释放。的释放。 增加大脑增加大脑 皮质和海马的皮质和海马的N N-R密度。促进脑组织对葡萄密度。促进脑组织对葡萄 糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。 抗帕金森氏病药 【临床应用临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆治疗阿尔茨海默痴呆( (与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱 合用合用) ) ，可延缓病程，可延缓病程6 61212个月，提高个月，提高 患者的认知能力和自理能力。患者的认知能力和自理能力。 【不良反应不良反应】 最常见的不良反应为肝

10、毒性最常见的不良反应为肝毒性 及消化及消化道反应。道反应。 抗帕金森氏病药 多奈哌齐多奈哌齐 n第二代胆碱酯酶第二代胆碱酯酶 (ChE)抑制剂，其治疗作抑制剂，其治疗作 用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE) 引起的乙酰胆引起的乙酰胆 酰酰 水解而增加受体部位的水解而增加受体部位的 乙酰胆碱含量。乙酰胆碱含量。 n可能还有其他机制，包括对肽的处置、可能还有其他机制，包括对肽的处置、 神神 经递质受体或经递质受体或Ca2+通道的直接作用。通道的直接作用。 n适用于轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。适用于轻、中度阿尔茨海默型痴呆症。 抗帕金森氏病药 石杉碱甲石杉碱甲 【药

11、理作用药理作用】为可逆性第三代抗为可逆性第三代抗AChE药，有很药，有很 强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递 ，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆 功能有良好作用。功能有良好作用。 【临床应用临床应用】 可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功 能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认 知能力。知能力。 抗帕金森氏病药 二、二、NMDA受体拮抗药受体拮抗药 美金刚 拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体， 阻断谷氨酸浓

12、度病理性升高导致的神经元损伤 治疗中、重度AD及帕金森病所致痴呆 抗帕金森氏病药 （一）神经营养因子（一）神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子（属基因工程药物，包括神经生长因子（NGFNGF）、脑）、脑 源性神经营养因子（源性神经营养因子（BDNFBDNF）、成纤维细胞生长因子）、成纤维细胞生长因子 （BFGFBFGF）和神经营养素等，是一类能促进神经系统）和神经营养素等，是一类能促进神经系统 发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护 和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延 缓中枢神经退

13、行性病变等作用，有望成为新的抗老缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老 年痴呆药。年痴呆药。 抗帕金森氏病药 （二）神经保护药（二）神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、 海特琴等。因为海特琴等。因为CaCa2+ 2+的超载，可导致线 的超载，可导致线 粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯 酶，触发神经细胞的凋亡。酶，触发神经细胞的凋亡。 该类药物抑制该类药物抑制CaCa2+ 2+内流，起到保护神 内流，起到保护神 经的作用。经的作用。 抗帕金森氏病药 三、三、其他治疗药其他治疗药 （一）脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非（一）脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非 西坦、西坦、V-BV-B类等。类等。 能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和能