免疫组化标记物临床意义

1、免疫组化标记物临床意义 免疫组织化学技术 基本原理抗原抗体反应，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化 学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来 确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及定量的 研究，称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技 术(immunocytochemistry)。 显色剂 抗体 抗原 为什么要做该检查？ 检查目的 1、确定细胞类型 2、辨认细胞产物 3、了解分化程度 4、鉴定病变性质 5、发现微小转移灶 6、探讨肿瘤起源或分化表型 7、确定肿瘤分期 8、指导治疗和预后 9、辅助疾病诊断和分类 1

2、0、寻找感染病因 大肠癌套餐 (CEA)癌胚抗原 P53蛋白 nm23转移抑制基因 Ki-67细胞增殖相关核抗原 MRP多药耐药相关蛋白 P53、Ki-67和nm23的表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关； CEA可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素；MRP所引起的耐药机制是 一个相对独立的机制。CEA，P53，nm23，Ki-67可作为判断大肠癌 恶性程度、侵袭转移以及预后的指标，分析他们的表达情况可以作为 临床选择更合理的治疗方案提供可靠的依据。 CEACEA CEA是大肠癌分泌的一组酸性糖蛋白，作为抗原可引起患者的免疫反应。 广泛存在于各种上皮性肿瘤，尤其是各种腺癌。一般认为，大肠癌分化程

3、度越低，CEA阳性表达率越高。 上皮组织被覆在机体体表，或衬于机体内中空器官的腔面，以及体腔腔面 。 肿瘤的命名：良性肿瘤一般称为瘤，来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌， 来源于间叶组织的恶性肿瘤为肉瘤，既有癌又有肉瘤者称为癌肉瘤。 CEA阳性表达的提示大肠癌，阳性强度越高，说明癌的分化程度越低，浸 润性强，转移快。例如腺瘤为阳性（+），早期癌变就变成（+） P53P53蛋白 P53基因可分为野生型和突变型，野生型是抑癌基因，可以抑制肿瘤 的增殖，但突变型则起反作用。 免疫组化所检测的是突变型基因所表达的蛋白，即p53蛋白 那么p53阳性的意义是什么？ 免疫组化检测的免疫组化检测的P53蛋白是一种

4、肿瘤蛋白是一种肿瘤 的促进因子，不但没有起到抑制肿瘤的促进因子，不但没有起到抑制肿瘤 的作用，反而会促进肿瘤的生长，因的作用，反而会促进肿瘤的生长，因 此其阳性率越高，预后越差。此其阳性率越高，预后越差。 nm23nm23 抗转移基因，其表达降低与肿瘤的高转移能力，复发相关。 nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移的功能，nm23在分化良好的肿瘤 中呈高水平表达，且nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关，与无病生 存期，整个生存期呈正相关，因此检测nm23基因的表达高低，可 以 作为判断肿有无转移的一个重要指标. 故nm23阳性率越低，肿瘤越容易转移。 Ki-67Ki-67 Ki-67是一种与细胞周

5、期相关的一种核蛋白，主要表达于细胞增殖分裂 的各个时期（G1、G2、M、S期），但是在静息的细胞（G0期）中不 表达，常用于检测肿瘤细胞的生长指数（免疫组化利用计算洗脑总数 中的Ki-67阳性细胞数所占比例得到Ki-67指数），反映肿瘤细胞的增 殖程度。 细胞增殖相关核抗原Ki-67在多种肿瘤及癌前病变中均有异常表达，且 与肿瘤的种植、浸润、转移潜能密切相关。 简言之，肿瘤长它就涨，肿瘤静它就静。 MRPMRP MRP属ABC转运蛋白超家族成员，MRP基因定位于16号染色体p13.1 带上，由6500bp组成，编码1531个氨基酸的跨膜糖蛋白，分子量为 190kD。耐药的发生与依赖ATP的谷胱

6、甘肽S结合载体（glutathione- S-conjugate carrier）活性提高的缘故，谷胱甘肽S结合的输出载体又 称为GS-X泵，它可将阴离子的共轭物排泄出细胞，并在清除外源性 毒素中发挥作用。MRP能介导药物中的谷胱甘肽硫共轭物、葡萄糖醛 酸甙共轭物和硫酸盐共轭物排出细胞。MRP转运的步骤可能为：GSH 合成GSH与药物偶和MRP将药物泵出细胞外 MRP不但定位于血 浆细胞膜，而且存在于内质网、高尔基滤泡处，提示MRP还可在细胞 内隔离药物，使药物不能与靶位点结合，从而间接导致耐药。 MRP依靠ATP的作用能够把带有负电荷的化疗药物逆浓度梯度转运， 使进入肿瘤细胞中的药物浓度减低

7、，在靶细胞中达不到有效作用浓度 ，导致耐药。 CKCK 细胞角蛋白(Cytokeratin,CK)主要存于上皮细胞胞浆中,是构成细胞骨 架的一类中间丝状物,有多种类型,其中以细胞角蛋白19(CK19)片段 CYFRA21-1(cytokeratin19frag2ments)在恶性肿瘤诊断中最为重要;细 胞癌变时CK19释放增加,这与CK19的DNA基因组改变有关,CK19经蛋 白酶降解或细胞凋亡后其碎片释放入血。 CK18低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞 状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。 CK19分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆 管为阳性反应。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 常用免疫组化项目 Her-2：抗凋亡，参与调节P13K/AK途径和MAPK激活途径,胞膜, +, 耐药：环磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤 ERCC1：过表达使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速恢复胞核,+,耐药 ：顺氯氨铂 PRM1：DNA修复的限速酶，吉西他滨的结合位点，胞浆，+，耐 药：吉西他滨/顺铂 BRCA1：高表达使细胞修复能力增强，胞浆/核，+，耐药：顺铂 ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发