《抗血栓药》演示PPT

1、1 第八节第八节 抗血栓药抗血栓药 Antithrombotic drugs 2 学习要求 熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展。 熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、化学名及 应用； 熟悉阿司匹林的抗血栓机制。 3 血栓 血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系 统（纤维蛋白溶解系统）。两者处于一种动态 平衡中。 有时在某些能促进凝血过程的因素作用下，打 破了上述动态平衡，触发了凝血过程，血液便 可在血管腔内凝固，形成血栓。 与血凝块不同，血栓是在血液流动的状态下形 成的。 4 血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的粘附和聚集 血流减慢和血流产生漩涡 凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纤溶

2、活性低下 抗血栓药分类 抗血小板药：抑制血小板聚集药 抗凝血药：凝血酶和凝血因子抑制剂 溶血栓药： 纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维 蛋白，使血栓溶解， 直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物 各类抗血栓药的特点 抗血小板药多以化学药物为主，如氯吡格雷、 阿司匹林、替罗非班等 抗凝血药多以化学药物和生化药物为主，如华 法林、枸橼酸钠、肝素钠、低分子肝素钠、水 蛭素等 溶血栓药多以生化药物为主，如尿激酶链激酶 等 一、氯吡格雷一、氯吡格雷 Clopidogrel 化学名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并3,2-C 吡啶-5(4H)-乙酸甲酯 手性药物，药用为其硫酸盐 N S 1 3 4

3、6 7 ab c n体外无生物活性，口服后经肝细胞色素P450 酶系转化，成具有活性的代谢物。 n以主要循环代谢物羧酸衍生物SR26334为 代表 n由于血浆中原形药浓度极低，活性代谢物至 今仍未明确 前药 活性代谢物的作用机制 选择性地不可逆地与血小板膜上二 磷酸腺苷（ADP）受体结合 抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维 蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化 导致纤维蛋白原无法与该受体发生 粘连而抑制血小板聚集 合成合成 n预防 缺血性脑卒中 心肌梗死及 外周血管病等 临床应用 大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。 二、阿司匹林Aspirin 老的解热镇痛药，54年发现其能延 长出血时间

4、71年发现其能抑制环氧酶活性，进 而抑制血栓素A2（TXA2）合成 是分子水平上对药物作用靶点研究， 推断出可能的治疗价值并经过临床 确认后，开发出老药的一种新适应 症 O HO O O 三、华法林钠 Warfarin Sodium 苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物 结构与VK结构相似，为 VK拮抗剂 治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工 心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病 O O VitK1 O O VitK3 OO ONaO OO 邻羟基桂皮酸 的内酯称为香 豆素,有香味 nVitK的作用 能催化凝血因子II、VII、IX、X转变 为活化型 使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g- 羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点 与血浆Ca2+结合后具凝血活性 作用机制 nVitK拮抗剂导致凝血因子合成减少 体内代谢 含手性碳，用外消旋体 S体经丙酮侧链还原，经尿排泄 R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出 1