内分泌疾病的生物化学诊断人卫课件

1、内分泌疾病的生物化学诊断人卫1 卫生部卫生部“十二五十二五” 规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 海南医学院 钱士匀 内分泌疾病的生物化学诊断人卫2 内分泌疾病的生物化学诊断人卫3 第一节第一节 概概 述述 内分泌（endocrine）是指机体某些腺体或散在 的特定细胞，所产生的具有生物活性的物质直 接分泌到血液中，通过血液循环运输到靶细胞， 调节各系统、器官、细胞代谢和功能，促进其 生理、生化应答的现象。 由内分泌细胞分泌的具有生物学活性 （传递信息）的化学物质称为激素 （hormone），内分泌系统通过所分泌 的激素发挥调节作用。 内分泌

2、疾病的生物化学诊断人卫4 一、内分泌及调控一、内分泌及调控 内分泌疾病的生物化学诊断人卫5 激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 内分泌疾病的生物化学诊断人卫6 调节激素调节激素 高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激 下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞 长长 反 反 馈 馈 调节激素调节激素 短短 反 反 馈 馈 超短反馈超短反馈 靶组织靶组织 功能激素功能激素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫7 内分泌疾病的生物化学诊断人卫8 甲状腺对甲状腺对 碘的摄取碘的摄取 碘的活化碘的活化 甲状腺球甲状腺球 蛋白的碘化蛋白的碘化 血浆中的甲状腺激素主

3、要通过与血浆蛋白可逆结血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结 合而运输。合而运输。 主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫9 甲状腺激素甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑的合成和分泌受下丘脑- -腺腺 垂体垂体- -甲状腺轴调节。血液中游离甲状腺轴调节。血液中游离T T3 3、T T4 4水水 平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激 素释放激素（素释放激素（TRHTRH）及垂体促甲状腺激素）及垂体促甲状腺激素 （TSHTSH）释放。）释放。TRHTRH作用为促进腺垂体合成作用为促进腺垂体合成 和释放和释放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成

4、释放生长，亦有弱的促垂体合成释放生长 激素和催乳素作用。游离激素和催乳素作用。游离T T3 3、T T4 4水平对腺水平对腺 垂体释放垂体释放TSHTSH的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫10 肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性这三种具有生物学活性, , 在化学结构上均含有儿茶酚在化学结构上均含有儿茶酚 及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶儿茶 酚胺类激素酚胺类激素。 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 DA NE E

5、 羟化脱羧N-甲基化 -羟化 内分泌疾病的生物化学诊断人卫11 肾上腺皮质激素包括：盐皮质激素；糖皮质激素；肾上腺皮质激素包括：盐皮质激素；糖皮质激素； 性激素性激素 这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素 肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑- -垂体垂体- -内分内分 泌腺调节轴的控制。泌腺调节轴的控制。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫12 类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物 胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶

6、缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶 缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳 链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该 催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫13 性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大 类，后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素类，后者又包括雌激素和孕激

7、素。血浆中的性激素90%90% 以上都和血浆蛋白可逆结合。以上都和血浆蛋白可逆结合。 性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学 转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫14 激素激素 蛋白质蛋白质 及肽类及肽类 激素激素 类固醇类固醇 类激素类激素 脂肪酸脂肪酸 衍生物衍生物 类激素类激素 氨基酸氨基酸 衍生物衍生物 类激素类激素 激素激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制 内分泌疾病的生物化学诊断人卫15 常见激素化

8、学本质与作用常见激素化学本质与作用 分泌激素的腺体激素代号化学本质 下丘脑促甲状腺释放激素 促甲状腺激素释放激素 生长素释放激素 生长素释放抑制激素 TRH GRH GHRH GHIH 肽类 肽类 多肽 肽类 腺垂体 （垂体前叶） 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 卵泡刺激素 黄体生成素 生长激素 催乳素 TSH ACTH FSH LH GH PRL 糖蛋白 肽类 糖蛋白 糖蛋白 蛋白质 蛋白质 神经垂体 （垂体后叶） 抗利尿激素 催产素 ADH Oxytocin 肽类 肽类 肾上腺髓质 肾上腺皮质 肾上腺素 去甲肾上腺素 醛固酮 雄激素 雌激素 epinephrin sympathin Ald

9、osterone Androgens estrogens 氨基酸衍生物 氨基酸衍生物 类固醇类 类固醇类 类固醇类 其他腺体绒毛膜促性腺素 前列腺素 HCG prostaglandin 蛋白质 脂肪酸衍生物 内分泌疾病的生物化学诊断人卫16 按激素作用的受体不同分为如下两种 1膜受体激素 膜受体激素往往是亲水性 2核受体激素 核受体激素为脂溶性 内分泌疾病的生物化学诊断人卫17 激素与受体激素与受体 作用的特点作用的特点 高度高度 特异性特异性 高度亲和高度亲和 性性 量效性与饱和性量效性与饱和性 类似化合类似化合 物的可竞物的可竞 争性争性 结合的可结合的可 逆性逆性 激素的作用机制激素的作

10、用机制 内分泌疾病的生物化学诊断人卫18 三、三、 内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价 内分泌疾病的生物化学诊断人卫19 （一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法（一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 包括激素生物效应及其生化标志物的包括激素生物效应及其生化标志物的 检测检测 、激素或其代谢物的直接测定、激素或其代谢物的直接测定 、动、动 态功能试验和其他一些试验（例如对某些态功能试验和其他一些试验（例如对某些 高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结 合蛋白水平等）合蛋白水平等）

11、 激素水平测定方法激素水平测定方法 激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫20 （二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价 生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一些客观方法学评价主要是针对方法本身的一些客观 评价指标。一是方法固有的评价指标。一是方法固有的灵敏度灵敏度、特异性特异性、 精密度精密度、准确性准确性等等可靠性指标可靠性指标；二是方法的；二是方法的可可 行性指标行性指标，包括是否，包括是否安全安全、简便简便、经济经济、快速快速 等。等。 生物化学检验的应用价值评价生物化学检验

12、的应用价值评价 内分泌疾病的生物化学诊断人卫21 第二节第二节 内分泌功能紊乱的生物化学检测指标内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 内分泌疾病的生物化学诊断人卫22 生长激素（生长激素（growth hormone, GHgrowth hormone, GH） 由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，GHGH最重要的生理作用最重要的生理作用 是促进骨骺软骨细胞是促进骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合成，软骨细胞合成，软骨细胞 分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚， 身材长高。身材长高。 （一）生长激素及胰岛素样生长因子 内分泌疾病的生物化学

13、诊断人卫23 生长激素依赖性胰岛素样生长因子生长激素依赖性胰岛素样生长因子 （GH-dependent insulin-like growth factor, IGF） IGFIGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和 一定胰岛素样作用的细胞因子，有促进生长和一定的胰一定胰岛素样作用的细胞因子，有促进生长和一定的胰 岛素样作用。其中岛素样作用。其中IGF-IIGF-I即即SM-CSM-C，它是在，它是在GHGH作用下，主要作用下，主要 在肝细胞合成的多肽，分子量约在肝细胞合成的多肽，分子量约75007500。血液中的。血液中的IGF-IIGF

14、-I几几 乎全部和乎全部和IGFIGF结合蛋白（结合蛋白（IGFBPIGFBP）等血浆蛋白结合。）等血浆蛋白结合。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫24 催乳素（催乳素（prolactin, PRLprolactin, PRL）又称泌乳素，外）又称泌乳素，外 周血中的周血中的PRLPRL有单体、二聚体与三聚体等有单体、二聚体与三聚体等3 3种形种形 式，后二者活性极低。式，后二者活性极低。 PRLPRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节 律变化，情绪波动、创伤等对律变化，情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明的释放有明 显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法显影

15、响。常用的检测方法有放射免疫测定法 (RIA(RIA法法) )、与、与ECLIAECLIA法等法等 【参考区间参考区间】 女性：女性：2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性：男性：2.32.311.5ng/ml11.5ng/ml （二）催乳素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫25 促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的 一种激素。一种激素。LHLH测定一般采用放射免疫分析测定一般采用放射免疫分析 法和化学发光免疫分析法，酶联免疫分析法和化学发光免疫分析法，酶联免疫分析 法法(ELISA)(ELISA)较少应用。较少应用。 【参考区间参考区间】 CLIA

16、CLIA法：女性法：女性 卵泡期：卵泡期：2 230U/L30U/L； 排卵期：排卵期：4040220U/L220U/L； 黄体期：黄体期：0 020U/L20U/L； 绝经期：绝经期：4040200U/L200U/L； 男性男性 成人：成人：5 520U/L20U/L。 （三）促黄体生成素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫26 又称促卵泡激素，因又称促卵泡激素，因FSHFSH与与LHLH联合检测联合检测 通常用于下丘脑通常用于下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴功能的判断，性腺轴功能的判断， 故故FSHFSH测定往往采用与测定往往采用与LHLH测定同样方法，测定同样方法， 临床实验室多采用化学发光免

17、疫分析法。临床实验室多采用化学发光免疫分析法。 CLIA法：女性 卵泡期：520U/L； 排卵期：1230U/L； 黄体期：615U/L； 绝经期：20320U/L； 男性 成人：520U/L。 （四）卵泡刺激素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫27 催乳素（催乳素（prolactin, PRLprolactin, PRL）又称泌乳素，外）又称泌乳素，外 周血中的周血中的PRLPRL有单体、二聚体与三聚体等有单体、二聚体与三聚体等3 3种形种形 式，后二者活性极低。式，后二者活性极低。 PRLPRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节 律变化，情绪波动、创伤等对律变

18、化，情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明的释放有明 显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法 (RIA(RIA法法) )、与、与ECLIAECLIA法等法等 【参考区间参考区间】 女性：女性：2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性：男性：2.32.311.5 ng/ml11.5 ng/ml。 （五）抗利尿激素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫28 内分泌疾病的生物化学诊断人卫29 内分泌疾病的生物化学诊断人卫30 内分泌疾病的生物化学诊断人卫31 第三节第三节 内分泌紊乱检测指标的临床应用内分泌紊乱检测指标的临床应用 内分泌疾病的生物化学诊断

19、人卫32 只要图中只要图中任何一任何一 个环节个环节的调节作用的调节作用 出现出现过强或过弱的过强或过弱的 异常改变异常改变 , ,都会导都会导 致生长激素功能紊致生长激素功能紊 乱的发生乱的发生 一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 内分泌疾病的生物化学诊断人卫33 生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺乏症生长激素缺乏症(垂垂 体性侏儒症体性侏儒症) 生长激素分泌过多生长激素分泌过多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在 成人期成人期 发生在生长发生在生长 发育期发育期 内分泌疾病的生物化学诊断人卫34 内分泌疾病的生物化学诊断人卫35 二

20、、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 内分泌疾病的生物化学诊断人卫36 三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 内分泌疾病的生物化学诊断人卫37 嗜铬细胞瘤是发生于嗜铬细胞组织的肿瘤， 绝大多数为良性。嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶 酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素以及多巴 胺。因过量的E及NE释放入血，产生持续或阵 发性高血压，并伴有血糖、血脂肪酸升高。 1.血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定 2.动态功能试验 内分泌疾病的生物化学诊断人卫38 皮质醇增多症皮质醇增多症 肾上腺皮质功能亢进症又称肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征库欣综合征，是各种

21、原因，是各种原因 致慢性致慢性GCGC分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分 为为ACTHACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮 质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫39 慢性肾上腺皮质功能减退症（慢性肾上腺皮质功能减退症（chronic chronic adrenocortical insufficiencyadrenocortical insufficiency）是指各种原因致肾）是指各种原因致肾 上腺皮质分泌上腺皮质分泌GCGC持续

22、不足产生的综合征，包括原发性持续不足产生的综合征，包括原发性 及继发性两种。及继发性两种。 原发性者又称艾迪生病（原发性者又称艾迪生病（AddisonAddison s diseases disease），是），是 指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致 GCGC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。 临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与 继发性者鉴别。继发性者鉴别。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫40 内分泌疾病的生物化学诊断人卫41 血、尿、唾液中糖皮质

23、激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定 动态功能试验动态功能试验 内分泌疾病的生物化学诊断人卫42 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功 能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以 代谢亢进为主要表现的临床综合征。代谢亢进为主要表现的临床综合征。 以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即GravesGraves病病 最常见，约占最常见，约占75%75%，现已肯定为一种自身免疫性，现已肯定为一种自身免疫性 疾病；其次为腺瘤样甲状

24、腺肿伴甲亢疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢( (近近15%)15%)、 亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期( (近近10%), 10%), 垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性TSHTSH综合征综合征 均少见。均少见。 甲亢）甲亢） 内分泌疾病的生物化学诊断人卫43 起病于胎儿或新生儿的者，称呆小病或克汀病；起起病于胎儿或新生儿的者，称呆小病或克汀病；起 病儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者，称成年病儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者，称成年 型甲减。型甲减。 成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物成年型甲减主要表现为甲状腺激素

25、对三大营养物 质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统功质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统功 能等作用减弱的各种症状。能等作用减弱的各种症状。 内分泌疾病的生物化学诊断人卫44 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标： l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH) l 血清甲状腺激素包括总血清甲状腺激素包括总T T3 3（TTTT3 3） l 总总T T4 4（TTTT4 4） l 游离游离T T3 3（FTFT3 3） l 游离游离T T4 4（FTFT4 4） l 和反和反T T3 3 (rT (rT3 3) ) l 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲

26、状腺素结合球蛋白（TBGTBG） l TRHTRH兴奋试验及自身抗体兴奋试验及自身抗体 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 内分泌疾病的生物化学诊断人卫45 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH) TSHTSH测定配合甲状腺激素水平的的测定测定配合甲状腺激素水平的的测定 原发性甲亢时，原发性甲亢时，T T3 3、T T4 4增高，增高，TSHTSH降低，主要病降低，主要病 变在甲状腺；继发性甲亢时，变在甲状腺；继发性甲亢时，T T3 3、T T4 4增高，增高，TSHTSH也也 增高，主要病变在垂体或下丘脑。增高，主要病变在垂体或下丘脑。 原发性甲低时，原发性甲低时，T T3 3、T T4 4降低而降低而TSHTSH增高，主要病增高，主要病 变在甲状腺；继发性甲低时，变在甲状腺；继发性甲低时，T T3 3、T T4 4降低而降低而TSHTSH也也 降低，主要病变在垂体或下丘脑。降低，主要病变在垂体或下丘脑。 其他可引起其他可引起TSHTSH分泌下降的因素分泌下降的因素 内分泌疾病的生物化学诊断人卫46 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG） 为排除为排除TBGTBG浓度改变对浓度改变对TTTT4 4、TTTT3 3水平的影