临床生物化学：第二十二章 妊娠期疾病的生物化学诊断

1、第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 第二十二章第二十二章 妊妊娠期疾病的生娠期疾病的生 物化学诊物化学诊断断 1 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 目录目录 妊娠期母体的生物化学特征妊娠期母体的生物化学特征（了解）（了解）2 妊娠与妊娠期疾病的生物化学诊断妊娠与妊娠期疾病的生物化学诊断（掌握）（掌握）4 妊娠与妊娠期疾病妊娠与妊娠期疾病的生物化学指标测定的生物化学指标测定（掌握）（掌握）3 母体与胎儿的评价母体与胎儿的评价（熟悉）（熟悉）5 产前诊断产前诊断（掌握）（掌握）6 2 妊娠妊娠（了解）（了解）1 第二十二章妊娠期

2、疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 妊娠（妊娠（pregnancy）是胚胎（）是胚胎（embryo） 和胎儿（和胎儿（fetus）在母体内发育成长的过程。妊）在母体内发育成长的过程。妊 娠全过程平均约娠全过程平均约38周，是非常复杂、变化极为周，是非常复杂、变化极为 协调的生理过程。协调的生理过程。 3 第一节第一节 妊娠妊娠 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （一）胚胎和胎儿的发育（一）胚胎和胎儿的发育 胚胎和胎儿的发育过程胚胎和胎儿的发育过程 4 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 卵子从卵巢排出卵子从

3、卵巢排出 输卵管输卵管 伞部的检拾作用伞部的检拾作用 输卵管输卵管收缩收缩 迅速送至壶腹部迅速送至壶腹部 受精卵受精卵( (合子合子) ) 向向宫腔移动宫腔移动 约约3 34 4天的细胞反复分裂天的细胞反复分裂( (卵裂卵裂) ) 输卵管子宫端输卵管子宫端( (桑椹胚桑椹胚) ) 宫腔宫腔( (继续分裂继续分裂),),体积增大（囊胚）体积增大（囊胚） 囊胚侵入子宫内膜着床囊胚侵入子宫内膜着床 囊胚的发育过程囊胚的发育过程 5 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 胎盘胎盘（placenta） u形成：囊胚外壁的滋养层形成：囊胚外壁的滋养层 细胞细胞 绒毛膜绒毛膜

4、 胎盘胎盘 u结构结构 羊膜：包裹胎儿羊膜：包裹胎儿 叶状绒毛膜：物质交换叶状绒毛膜：物质交换 底蜕膜：与母体连接底蜕膜：与母体连接 胎胎 盘盘 6 u功能：功能多样，合成分泌大量的激素和酶，如绒毛膜功能：功能多样，合成分泌大量的激素和酶，如绒毛膜 促性腺激素、胎盘催乳素、孕激素、雌激素等，维持妊娠促性腺激素、胎盘催乳素、孕激素、雌激素等，维持妊娠 并促进胎儿生长并促进胎儿生长 返回章目录返回章目录 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 第二节第二节 妊娠期母体的生物化学特征妊娠期母体的生物化学特征 7 1 一、妊娠期母体的生物化学变化一、妊娠期母体的生物化学变

5、化 （一）母体糖代谢变化（一）母体糖代谢变化 （二）母体脂代谢变化（二）母体脂代谢变化 （三）母体蛋白质代谢变化（三）母体蛋白质代谢变化 （四）矿物质代谢改变（四）矿物质代谢改变 二、妊娠期母体的内分泌变化二、妊娠期母体的内分泌变化 （一）孕酮（一）孕酮 （二）肾上腺皮质激素（二）肾上腺皮质激素 （三）甲状旁腺素（三）甲状旁腺素 （四）甲状腺激素（四）甲状腺激素 （五）其他（五）其他 返回章目录返回章目录 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （一）母体糖代谢变化（一）母体糖代谢变化 妊娠期胰岛功能旺盛，胰岛素分泌增加妊娠期胰岛功能旺盛，胰岛素分泌增加 妊娠早期

6、：妊娠早期：空腹血糖值稍低空腹血糖值稍低 妊娠中晚期：血糖升高妊娠中晚期：血糖升高 血糖变化特点：妊娠期孕妇肾糖阈降低，可出现血糖变化特点：妊娠期孕妇肾糖阈降低，可出现 尿糖。空腹血糖浓度的基线值下降，餐后血糖呈尿糖。空腹血糖浓度的基线值下降，餐后血糖呈 持续性升高，因此糖耐量试验血糖增高幅度大且持续性升高，因此糖耐量试验血糖增高幅度大且 恢复延迟。恢复延迟。 8 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （二）母体脂代谢变化（二）母体脂代谢变化 由于激素水平变化可导致高脂血症由于激素水平变化可导致高脂血症 TG，HDL/LDL 分娩后分娩后2-6周周脂质恢复正常脂

7、质恢复正常 9 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （三）母体蛋白质代谢变化母体蛋白质代谢变化 孕妇对蛋白质的需要量增加，呈氮正平衡状孕妇对蛋白质的需要量增加，呈氮正平衡状 态；态； 总蛋白可总蛋白可；1、2及及-球蛋白则缓慢逐渐球蛋白则缓慢逐渐， IgG逐渐逐渐，IgD 。 肝脏合成转运蛋白增多肝脏合成转运蛋白增多: 皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白 甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合球蛋白 性激素结合球蛋白性激素结合球蛋白 10 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （四）矿物质代谢改变（四）矿物质代谢改变 胎儿生长发育需要大量

8、钙、磷、铁。胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁。 胎儿骨骼及胎盘的形成，需要较多的钙，妊娠末胎儿骨骼及胎盘的形成，需要较多的钙，妊娠末 期的胎儿体内含钙期的胎儿体内含钙25g、磷、磷14g，绝大部分是妊娠最后，绝大部分是妊娠最后 2个月内积累，至少应于妊娠最后个月内积累，至少应于妊娠最后3个月补充维生素个月补充维生素D 及钙，以提高血钙值。及钙，以提高血钙值。 胎儿造血及酶合成需要较多的铁，孕妇储存铁量胎儿造血及酶合成需要较多的铁，孕妇储存铁量 不足，需补充铁剂，否则会因血清铁值下降发生缺铁不足，需补充铁剂，否则会因血清铁值下降发生缺铁 性贫血。性贫血。 11 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第

9、二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 二、妊娠期母体的内分泌变化二、妊娠期母体的内分泌变化 妊娠期母体的内分泌变化主要是妊娠期母体卵巢黄妊娠期母体的内分泌变化主要是妊娠期母体卵巢黄 体分泌孕酮、血浆皮质醇体分泌孕酮、血浆皮质醇(cortisol)增加，醛固酮增加，醛固酮 (aldosterone）也有改变，甲状旁腺素（）也有改变，甲状旁腺素（parathyroid hormone, PTH）增加约）增加约40%，TT4和和TT3浓度升高，浓度升高， 催 乳 素 （催 乳 素 （ l a c t o g e n ） 分 泌 增 加 ， 黄 体 生 成 素） 分 泌 增 加 ， 黄 体 生 成 素 (

10、luteinizing hormone，LH)和卵泡刺激素和卵泡刺激素(follicule- stimulating hormone，FSH)浓度降低。浓度降低。 12 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （一）孕酮（一）孕酮 妊娠早期，妊娠早期，hCG刺激黄体产生孕酮，中晚刺激黄体产生孕酮，中晚 期，主要由胎盘产生足够孕酮。期，主要由胎盘产生足够孕酮。 13 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （二）肾上腺皮质激素（二）肾上腺皮质激素 （1 1）皮质醇）皮质醇 皮质醇结合球蛋白皮质醇结合球蛋白 皮质醇代谢清除皮质醇代谢清除

11、血浆皮质醇血浆皮质醇 14 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （2 2）醛固酮）醛固酮 球状带分泌醛固酮于妊娠期增多球状带分泌醛固酮于妊娠期增多 4倍，但起活性作用的游离醛固酮仅为倍，但起活性作用的游离醛固酮仅为30% 40%，不致引起水钠滞留。，不致引起水钠滞留。 （3 3）睾酮）睾酮 内层网状带分泌睾酮增加，孕妇阴内层网状带分泌睾酮增加，孕妇阴 毛腋毛增多增粗。毛腋毛增多增粗。 15 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （三）甲状旁腺素（三）甲状旁腺素 PTH增加约增加约40%，血浆游离钙基本不变。新的，血浆游离钙基本不

12、变。新的 分泌调控点。分泌调控点。 16 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 hCG具具TSH样活性样活性 E2 甲状腺分泌甲状腺分泌T3、T4 FT3、FT4不变不变 肝合成肝合成TBG （四）甲状腺激素（四）甲状腺激素 甲状腺功能处于正常状态甲状腺功能处于正常状态 血清甲状腺激素水平变化血清甲状腺激素水平变化: : 17 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （五）其他（五）其他 催乳素分泌增加达催乳素分泌增加达10倍倍 黄体生成素黄体生成素(LH)分泌分泌 卵泡刺激素卵泡刺激素(FSH) 分泌分泌 促甲状腺激素（促甲状腺激

13、素（TSH）基本维持不变）基本维持不变 生长激素（生长激素（growth hormone ，GH）对刺激的）对刺激的 反应减弱反应减弱 返回章目录返回章目录 18 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 妊娠期疾病的生物化学指标主要是妊娠和妊娠期疾病的生物化学指标主要是妊娠和 异常妊娠的早期诊断指标，以及妊娠合并异常妊娠的早期诊断指标，以及妊娠合并 其他疾病的诊断指标。其他疾病的诊断指标。 诊断指标主要有两大类：蛋白类激素；胎诊断指标主要有两大类：蛋白类激素；胎 盘甾体类激素盘甾体类激素 第三节第三节 妊娠期疾病的生物化学指标测定妊娠期疾病的生物化学指标测定 19

14、 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 蛋白蛋白类激素是胎盘合成的主要激素，主要的类激素是胎盘合成的主要激素，主要的 有有hCG、胎盘催乳素（、胎盘催乳素（placental lactogen, PL），）， 其中其中hCG是胎盘内最重要的激素是胎盘内最重要的激素。 （一）人类绒毛膜促性腺激素（一）人类绒毛膜促性腺激素 （二）胎盘催乳素（二）胎盘催乳素 一、蛋白类激素测定一、蛋白类激素测定 20 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 1.人类绒毛膜促性腺激素（人类绒毛膜促性腺激素（hCG） 产生部位：合体滋养层细胞产生部位：合体滋

15、养层细胞,受精卵形成第受精卵形成第8天开始分泌天开始分泌。 结构：糖蛋白结构：糖蛋白 MW:37.9 kD，和和亚基组成二聚体。亚基组成二聚体。 作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支作用：在妊娠的前几周维持卵巢黄体的分泌功能，以支 持早期胚胎发育的需要。持早期胚胎发育的需要。 hCG与与TSH、LH和和FSH的的亚基高度同源，所以检测亚基高度同源，所以检测 hCG时检测的是时检测的是亚基。亚基。 21 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 检测方法检测方法 u 红细胞凝集抑制反应红细胞凝集抑制反应 （hemagglutination inhibiti

16、on reaction,HAI） u 乳胶凝集抑制测定法乳胶凝集抑制测定法 （latex agglutination inhibition assay,LAI） u 放射免疫测定法（放射免疫测定法（RIA） u 酶联免疫吸附测定（酶联免疫吸附测定（ELISA） u 胶体金免疫层析测定法胶体金免疫层析测定法（GICA） （colloidal gold immunochromatography assay,GICA） u 化学发光免疫测定（化学发光免疫测定（CIA） u 荧光免疫测定法（荧光免疫测定法（fluoroimmunoassay,FIA）等）等 22 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二

17、十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 23 u胶体金免疫层析测定法胶体金免疫层析测定法（GICAGICA） 检测项目：尿妊娠试验检测项目：尿妊娠试验 标本：晨尿或随机尿标本：晨尿或随机尿 检测原理：双抗体夹心法检测原理：双抗体夹心法（金颗粒抗体抗原包被抗体）金颗粒抗体抗原包被抗体） 方法评价：定性，早期、快速、简便、广泛应用方法评价：定性，早期、快速、简便、广泛应用 警戒线：包被金标特异性抗体警戒线：包被金标特异性抗体 检测带检测带(T)(T)：包被：包被HCGHCG特异性单克隆抗体特异性单克隆抗体 质控带质控带(C)(C)：包被二抗：包被二抗 检测带反应检测带反应: :金颗粒抗体抗原包被抗体金颗粒

18、抗体抗原包被抗体 质控带反应质控带反应: :金颗粒抗体二抗金颗粒抗体二抗 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 24 u化学发光免疫测定（化学发光免疫测定（CIACIA） 检测项目：血清检测项目：血清-HCG 标本：血清标本：血清 检测原理：双抗体夹心法检测原理：双抗体夹心法（钌标记物（钌标记物抗体抗体-HCG抗原磁抗原磁 珠包被抗体）珠包被抗体） 方法学评价：定量检测，特异、灵敏度高、准确性好、线性范方法学评价：定量检测，特异、灵敏度高、准确性好、线性范 围大围大 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 临床意义临床意义 诊断早期

19、妊娠，检测诊断早期妊娠，检测hCG浓度可在受孕后浓度可在受孕后1周诊断怀孕周诊断怀孕 宫外孕的早期诊断。宫外孕的早期诊断。-hCG可用于协助宫外孕早期未破可用于协助宫外孕早期未破 裂的诊断裂的诊断 另外另外-hCG升高还有下列几种可能：葡萄胎、某些疾病升高还有下列几种可能：葡萄胎、某些疾病 或肿瘤。在内分泌疾病中，如脑垂体疾病、甲状腺功能亢或肿瘤。在内分泌疾病中，如脑垂体疾病、甲状腺功能亢 进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等进、妇科疾病如卵巢囊肿、子宫癌等hCG也可增高。近也可增高。近 年来发现恶性肿瘤如胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌年来发现恶性肿瘤如胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌 等血中等

20、血中hCG也可升高。也可升高。 25 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 2胎盘催乳素（胎盘催乳素（placental lactogen, PL） 产生部位：合体滋养层细胞产生部位：合体滋养层细胞 结构：单链多肽结构：单链多肽 MW：22.279 kD，与生长激素有，与生长激素有 96%同源性。与催乳素有同源性。与催乳素有67%同源性同源性 作用：催乳；代谢调节作用：催乳；代谢调节 ；促进生长；促进生长 ；促黄体生成；促黄体生成； 促红细胞生成促红细胞生成 ；刺激醛固酮分泌；刺激醛固酮分泌 26 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学

21、诊断 u检测方法：采用电化学发光法。检测方法：采用电化学发光法。 u临床意义：临床意义：1.1.诊断滋养层细胞疾病；诊断滋养层细胞疾病； 2.2.预测先兆流产预测先兆流产; ; 3. 3.预测先兆子痫、胎盘功能不全或胎儿预测先兆子痫、胎盘功能不全或胎儿 宫内窒息。宫内窒息。 27 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 二二. 胎盘甾体类激素胎盘甾体类激素 胎盘产生许多甾体类激素胎盘产生许多甾体类激素: 主要是孕酮、雌酮（主要是孕酮、雌酮（E1）、雌二醇）、雌二醇 （E2）和雌三醇（）和雌三醇（E3）等。）等。 28 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊

22、娠期疾病的生物化学诊断 (1) 孕酮孕酮 产生部位：合体滋养层细胞产生部位：合体滋养层细胞 结构：类固醇甾体激素结构：类固醇甾体激素 MW：314.46 kD 作用：作用：维持妊娠早期黄体发育并刺激黄体产生孕酮，维持妊娠早期黄体发育并刺激黄体产生孕酮， 支持胚胎发育。孕酮含量能够支持胚胎发育。孕酮含量能够衡量黄体功能、反应衡量黄体功能、反应 滋养细胞的功能是否正常。滋养细胞的功能是否正常。 29 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 测定方法：采用电化学发光法。测定方法：采用电化学发光法。 临床意义：孕酮测定用于生殖诊断、排卵期的检出和黄体临床意义：孕酮测定用于

23、生殖诊断、排卵期的检出和黄体 期的估计。期的估计。 孕酮水平增高：表现女性排卵。孕酮病理性增高可见孕酮水平增高：表现女性排卵。孕酮病理性增高可见 于黄体化肿瘤、卵巢囊肿、分泌孕酮等类固醇激素的肿瘤于黄体化肿瘤、卵巢囊肿、分泌孕酮等类固醇激素的肿瘤 等疾病。等疾病。 孕酮水平降低：病理性孕酮降低可见于垂体功能衰竭、孕酮水平降低：病理性孕酮降低可见于垂体功能衰竭、 卵巢功能衰竭、胎盘功能低下、妊娠毒血症、胎儿死亡等。卵巢功能衰竭、胎盘功能低下、妊娠毒血症、胎儿死亡等。 30 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 (2) 雌二醇雌二醇 来自胎儿和母体肾上腺的硫酸脱氢表

24、雄酮来自胎儿和母体肾上腺的硫酸脱氢表雄酮 （DHEAS）是制造胎盘）是制造胎盘E1和和E2的主要前体的主要前体 物质，而由胎儿肝脏利用物质，而由胎儿肝脏利用DHEAS产生的产生的 16-OH-DHEAS是是E3的主要前体物质。的主要前体物质。 测定方法：采用电化学发光法。测定方法：采用电化学发光法。 31 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 临床意义 血清雌二醇水平下降时，增加了胚泡着床于输卵血清雌二醇水平下降时，增加了胚泡着床于输卵 管的几率。管的几率。 异位妊娠继续发育，异位妊娠继续发育，E2浓度需维持在一定范围，如浓度需维持在一定范围，如 浓度过低，胚胎

25、可能死亡。浓度过低，胚胎可能死亡。 可以对异位妊娠继续发育状况进行预测。可以对异位妊娠继续发育状况进行预测。 32 返回章目录返回章目录 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 第四节第四节 妊娠与妊娠期疾病的妊娠与妊娠期疾病的 生物化学诊断生物化学诊断 检测孕妇血液、尿液及羊水可以了解胎儿检测孕妇血液、尿液及羊水可以了解胎儿 在宫内发育的成熟状态及发现遗传性疾病，并在宫内发育的成熟状态及发现遗传性疾病，并 对各种妊娠并发症做出早期诊断。对各种妊娠并发症做出早期诊断。 33 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 一、正常妊娠及妊娠早

26、期生物化学诊断一、正常妊娠及妊娠早期生物化学诊断 妊娠分期：妊娠分期： 孕早期：孕早期：012w，胚胎发育，器官形成；，胚胎发育，器官形成； 10w左右，胎儿形成；左右，胎儿形成； 孕中期：孕中期：13 27w器官逐渐成熟；器官逐渐成熟； 孕晚期：孕晚期：28w及以后，器官完全成熟。及以后，器官完全成熟。 34 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 35 早孕诊断早孕诊断 尿妊娠试验：非孕妇女尿妊娠试验：非孕妇女尿尿-HCG-HCG 25IU/L25IU/L，为阳性；，为阳性；受孕第受孕第9 9- -1111天起即天起即 可检测可检测 血血-HCG-HCG：非孕

27、妇女非孕妇女血血- -HCGHCG的正常值的正常值 3.1g/L 5 5就可以考虑受孕可能，如果就可以考虑受孕可能，如果 1010基本可以确定怀孕。基本可以确定怀孕。 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 36 正常妊娠正常妊娠 妇女受孕后，从第妇女受孕后，从第9 9- -1111天起即可测出血中天起即可测出血中- -HCGHCG升升 高，以后每两天高，以后每两天- -HCGHCG的量可升高的量可升高2 2倍倍, ,说明是正常说明是正常 宫内早孕。如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外宫内早孕。如果连续两次增加速度缓慢，表明宫外 孕或者胚胎不正常发育或者发育迟缓。孕

28、或者胚胎不正常发育或者发育迟缓。 在妊娠的前在妊娠的前8 8周周血血- -HCGHCG增值很快，以维持妊娠。增值很快，以维持妊娠。 大约大约孕孕8 8周周达高峰，在孕达高峰，在孕8 8周以后，周以后，HCGHCG逐渐下降，逐渐下降， 直到大约直到大约2020周达到相对稳定。周达到相对稳定。 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 37 如果如果HCGHCG值持续而明显的下降，就算值持续而明显的下降，就算B B超测超测 到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实到胎心也最好做清宫手术，表明胎儿其实 已经脑死亡。已经脑死亡。 产后产后9 9天或人工流产术后天或人工流产术后2

29、525天，血清天，血清HCGHCG应应 恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑 有异常可能。有异常可能。 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 妊娠期血清妊娠期血清hCG浓度变化浓度变化表表 妊娠期（周）妊娠期（周）hCG(1103U/L) 受精后受精后距末次月经距末次月经 240.0050.1 350.23 4610 80 51271490 500 132415265 80 263827403 15 38 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 二、异常妊娠的生物化学诊断二、异常妊娠的生物化学诊断

30、 怀孕期间有许多异常现象可能发生，导致怀孕期间有许多异常现象可能发生，导致 异常妊娠。在此主要介绍异位妊娠（异常妊娠。在此主要介绍异位妊娠（ectopic pregnancy）和妊娠滋养细胞疾病（）和妊娠滋养细胞疾病（gestational trophoblastic disease,GTD）。）。 39 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 图图21-2 异位妊娠异位妊娠的部位的部位 40 （一）异位妊娠（一）异位妊娠 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 异位妊娠异位妊娠生物化学诊断生物化学诊断 hCG阴性可排除异位妊娠，阳性

31、则需要鉴别阴性可排除异位妊娠，阳性则需要鉴别 正常或异位妊娠。正常或异位妊娠。 对于对于异位妊娠异位妊娠，由于输卵管肌层菲薄，血供，由于输卵管肌层菲薄，血供 不良，不良，HCGHCG分泌量很低。每天升值较少。分泌量很低。每天升值较少。如果如果 受孕后血受孕后血- -HCGHCG每两天每两天增加的量小于增加的量小于6666， 则则异位妊娠异位妊娠或宫内孕发育不良的可能性很大。或宫内孕发育不良的可能性很大。 41 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 42 如果用如果用HCGHCG难以确认，还可用血孕酮来做辅难以确认，还可用血孕酮来做辅 助性诊断。宫外孕患者的血孕酮

32、水平低，助性诊断。宫外孕患者的血孕酮水平低， 临界值为临界值为63nmol/L.63nmol/L. 进一步还可以进行进一步还可以进行B B超检查，尤其是超检查，尤其是“阴超阴超” 检查对诊断宫外孕很有帮助。检查对诊断宫外孕很有帮助。 异位妊娠异位妊娠生物化学诊断生物化学诊断 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （二）妊娠滋养细胞疾病（二）妊娠滋养细胞疾病 妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘 滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀滋养细胞的疾病，一般分为葡萄胎、侵蚀 性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等。性葡萄胎、绒毛膜癌（简称绒癌）等。

33、 43 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 1.葡萄胎葡萄胎 由于滋养层细胞增生和绒由于滋养层细胞增生和绒 毛间质水肿，使绒毛变成大小毛间质水肿，使绒毛变成大小 不等的小泡，相互间有细带相不等的小泡，相互间有细带相 连，如成串的葡萄状。病变的连，如成串的葡萄状。病变的 绒毛失去吸收营养的功能，致绒毛失去吸收营养的功能，致 使胚胎早期死亡，经自溶而被使胚胎早期死亡，经自溶而被 吸收。临床表现：停经及阴道吸收。临床表现：停经及阴道 出血，子宫异常增大，妊娠中出血，子宫异常增大，妊娠中 毒症的症状等。毒症的症状等。 葡葡 萄萄 胎胎 44 第二十二章妊娠期疾病的生物

34、化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 2.侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎 葡萄胎的小泡样组织已葡萄胎的小泡样组织已 超过子宫腔范围，侵入子超过子宫腔范围，侵入子 宫肌层深部或在其它部位宫肌层深部或在其它部位 发生转移者称之。发生转移者称之。 5%20%由葡萄胎恶变由葡萄胎恶变 成成。 诊断：葡萄胎排空后诊断：葡萄胎排空后2 个月尿妊娠试验仍持续阳个月尿妊娠试验仍持续阳 性或一度阴性后有转阳性性或一度阴性后有转阳性 者，诊断性刮宫。者，诊断性刮宫。 侵蚀性葡萄胎侵蚀性葡萄胎 （恶性（恶性葡萄胎葡萄胎） 45 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （chorioca

35、rcinoma） 是一种继发于正常或异是一种继发于正常或异 常妊娠之后的滋养细胞肿瘤。常妊娠之后的滋养细胞肿瘤。 绝大多数绒癌的发生与妊娠绝大多数绒癌的发生与妊娠 有关，有关，40%50%继发于葡继发于葡 萄胎后萄胎后，30%继发于流产后，继发于流产后， 20%30%继发于足月产之继发于足月产之 后。后。 绒毛膜癌（绒毛膜癌（绒癌绒癌） 3. 绒毛膜癌绒毛膜癌 46 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 1.母体血清及尿液母体血清及尿液hCG检测检测 对滋养细胞肿瘤来说，对滋养细胞肿瘤来说，hCG为一特异而为一特异而 敏感的肿瘤标记物，能反映病变的消长，是敏感的

36、肿瘤标记物，能反映病变的消长，是 诊断和检测治疗效果的主要参照指标之一，诊断和检测治疗效果的主要参照指标之一， 也是理想的随访指标。也是理想的随访指标。 47 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 48 疾病名称疾病名称病史病史HCG病理活检病理活检 确诊确诊 葡萄胎葡萄胎停经及阴道出停经及阴道出 血，子宫异常血，子宫异常 增大增大 比相应孕周正常值高停比相应孕周正常值高停 经经12周后继续升高周后继续升高 术后术后3个月个月HCG正常正常 滋养细胞过滋养细胞过 度增生度增生 侵袭性葡萄侵袭性葡萄 胎胎 葡萄胎术后葡萄胎术后9w 以上半年以内以上半年以内 HCG

37、持续高水平持续高水平 或下降后又上升或下降后又上升 子宫肌层有子宫肌层有 绒毛结构绒毛结构 绒癌绒癌葡萄胎术后半葡萄胎术后半 年以上年以上HCG持续高水平持续高水平 或下降后又上升或下降后又上升 子宫肌层无子宫肌层无 流产、足月产流产、足月产 、异位妊娠、异位妊娠4w 以上以上 绒毛结构绒毛结构 妊娠滋养细胞疾病鉴别诊断妊娠滋养细胞疾病鉴别诊断 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 2.母体血清母体血清hPL检测检测 滋养叶细胞疾病时滋养叶细胞疾病时hPL较正常妊娠低，较正常妊娠低， hCG较正常妊娠明显升高，较正常妊娠明显升高，hCG/hPL比比 值较正常妊娠

38、增高值较正常妊娠增高100倍以上。这种倍以上。这种hPL 与与hCG分离的现象，对滋养叶细胞疾病的分离的现象，对滋养叶细胞疾病的 诊断很有意义。诊断很有意义。 49 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 三、妊娠期特有疾病的生物化学诊断三、妊娠期特有疾病的生物化学诊断 妊娠期特有疾病主要有妊娠期特有疾病主要有: 妊娠期高血压综合征（妊娠期高血压综合征（pregnancy induced hypertension,PIH） HELLP综合征（综合征（hemolysis, elev preated liver enzymes, and low platelets s

39、yndrome, HELLP syndrome） 妊娠期肝内胆汁淤积症（妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）等。）等。 50 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 (一一) 妊娠期高血压综合征（妊娠期高血压综合征（PIH） 51 妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征 分型分型 分类分类 血压血压蛋白尿蛋白尿临床表现临床表现 轻轻妊娠时高血压妊娠时高血压=140/90无无无无 （高血压）（高血压） 中中子痫前期子痫前期 （高血压（高血压+蛋白尿）蛋白尿） =140/90150mg/24h无无 重重先

40、兆子痫先兆子痫 （高血压（高血压+蛋白尿）蛋白尿） =160/110或或5g/24h无无 子痫子痫 （高血压（高血压+蛋白尿蛋白尿+ 抽搐）抽搐） =160/110或或5g/24h抽搐昏迷抽搐昏迷 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （1）血液学检查：）血液学检查：低血容量及血液粘度高低血容量及血液粘度高是发生妊娠是发生妊娠 期高血压病的基础。期高血压病的基础。 （2）尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度）尿液检查：妊娠期高血压疾病患者出现不同程度 的的蛋白尿，尿蛋白蛋白尿，尿蛋白300mg/24h，其含量随病情而异。其含量随病情而异。 （3）其他：）其

41、他：ALT、AST升高，升高， 清蛋白缺乏的低蛋白血症，清蛋白缺乏的低蛋白血症， A/G比值倒置，比值倒置， 血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。 PIH生物化学检验生物化学检验 52 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （二）（二）HELLP综合征综合征 微血管病理性溶血性贫血微血管病理性溶血性贫血 弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC） PIH 肝肾损害肝肾损害 HELLP 1.肝脏酶谱升高肝脏酶谱升高 2. LDH急剧升高急剧升高 3. AST和和ALT达正常达正常 上限的上限的210倍倍 4.血小板减少血小板减少 53 第二十

42、二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 （三）妊娠期肝脏疾患（三）妊娠期肝脏疾患 妊娠性脂肪肝：妊娠性脂肪肝： 氨基转移酶浓度轻度上升（氨基转移酶浓度轻度上升（AST的上升幅度高的上升幅度高 于于ALT） ；血清总胆红素浓度常大于；血清总胆红素浓度常大于171mol/L。 妊娠妊娠脂肪代谢改变脂肪代谢改变肝内脂肪小泡堆积肝内脂肪小泡堆积 妊娠性脂肪肝妊娠性脂肪肝 54 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 55 妊娠期肝内胆汁淤积症（妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）

43、等）等 妊娠中晚期特有，临床表现为皮肤瘙痒和黄疸，主要危及胎妊娠中晚期特有，临床表现为皮肤瘙痒和黄疸，主要危及胎 儿，使围生期婴儿发病率和死亡率升高儿，使围生期婴儿发病率和死亡率升高 生化检查：生化检查： 血清胆汁酸升高，是早期诊断血清胆汁酸升高，是早期诊断ICPICP最敏感的方法最敏感的方法 肝功能测定：部分患者血清胆红素轻至中度升高，肝功能测定：部分患者血清胆红素轻至中度升高， =85.55umol/L,265.2mol/L，积极治疗仍不能控制时，应终止妊，积极治疗仍不能控制时，应终止妊 娠；血压在娠；血压在150/100mmHg以下，血肌酐以下，血肌酐2.0、DSPC5mg/L提示肺成熟

44、。提示肺成熟。 母亲有糖尿病，母亲有糖尿病，L/S3、DSPC10 mg/L, 才提才提 示肺成熟。示肺成熟。 在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。在多胎妊娠，对每个胎儿羊膜腔均应取样。 结果解释结果解释 68 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 肺成熟度组合试验同时测定肺成熟度组合试验同时测定L/S比率、饱和卵磷脂比率、饱和卵磷脂 在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在在总卵磷脂中的比率以及磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇在 总磷脂的比率。总磷脂的比率。 通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和通过冷丙酮沉淀法将高度饱和的卵磷脂与低饱和 卵磷脂分离，以便确

45、定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的卵磷脂分离，以便确定饱和的卵磷脂在总卵磷脂中的 比率。比率。 2.肺成熟度组合试验肺成熟度组合试验 69 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 结果解释结果解释 L/S2.0、PG在丙酮沉淀部分中所占比在丙酮沉淀部分中所占比 率率3%提示肺成熟提示肺成熟 。 将酸性将酸性PG和和PI从卵磷脂中分离出来，其从卵磷脂中分离出来，其 提供的提供的L/S比率更加准确。比率更加准确。 PG2.0mol/L时，提示胎儿成熟时，提示胎儿成熟 。 70 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 羊水中肺表面活性物质达到足够

46、浓度时，羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时， 能够形成一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的能够形成一个高度稳定的膜，从而支撑泡沫的 架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。 在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙 醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下， 记录所需乙醇的最大体积。记录所需乙醇的最大体积。 3. 3. 泡沫稳定性指数泡沫稳定性指数 71 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 FSI0.47为肺成熟。为肺成熟。 实验必须在实验必须在20 25下进

47、行，温度过高或过下进行，温度过高或过 低都会影响泡沫的稳定性。低都会影响泡沫的稳定性。 结果解释结果解释 72 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 用已二烯（用已二烯（DPH）作为荧光染料，结果以荧光偏振值）作为荧光染料，结果以荧光偏振值 报告报告 用用NBD-PC或或PC-16 ，结果以磷脂，结果以磷脂/清蛋白（清蛋白（mg/g）报告）报告 FPA是目前最普遍使用的定量方法，比测定是目前最普遍使用的定量方法，比测定L/S比率更比率更 加准确加准确 4.4.荧光偏振荧光偏振(FPA ) 73 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断 结果解释结果解释 荧光偏振值荧光偏振值260mP提示肺明显成熟，提示肺明显成熟，290mP提提 示肺不成熟。示肺不成熟。 羊水中血液污染羊水中血液污染0.5%，会降低，会降低P值结果。以值结果。以 20%，表示胎儿皮脂腺，表示胎儿皮脂腺 成熟；成熟； 10%20%为可疑；为可疑； 50%为过渡型；为过渡型； 如羊水脂肪细胞超过如羊水脂肪细胞超过10%，妊娠期则已在，妊娠期则已在36周以周以 上上 89 第二十二章妊娠期疾病的生物化学诊断第二十二章妊娠期疾病的生物化