抗菌药物规范化使用与管理资料

1、抗菌药物滥用的危害 浪费卫生资源，影响疗效 增加不良反应发生 加快细菌耐药性产生 简要回顾 l 2004年 抗菌药物临床应用指导原则（卫医发 2004285号） -旨在规范临床抗菌药物的合理使用，尤其是规 范围手术期病人预防使用抗菌药物 l两网的建设 l 2009年3月下发了卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管 理有关问题的通知（卫办医政200938号） -在一定程度上进一步加强围手术期病人预防使 用抗菌药物，尤其是类切口手术预防用药的管理 -严格控制和规范氟喹诺酮类药物临床应用 -规定了建立和实行抗菌药物分级管理制度 国家卫生计生委办公厅关于做好2014年抗菌药 物临床应用管理工作的通知 国卫

2、办医函 2014300号 关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的 通知 国卫办医发201542号 抗菌药物临床应用指导原则（2015版） 促进抗菌药物的规范化使用、遏制耐药菌的产生 抗菌药物临床应用应遵循“安全、有效、经济”的原则 n 全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案 确定了抗菌药物使用的各项指标和要求： 如抗菌药物品种数、使用率、手术预防用药要求等。 抗菌药物使用的各项指标和要求 p 抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内 n 住院患者抗菌药物使用率不超过住院患者抗菌药物使用率不超过60%60% n 门诊患者抗菌药物处方比例不超过门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%20% n I I

3、类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30% 30% n 住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前住院患者手术预防使用抗菌药物时间控制在术前3030分钟至分钟至 1 1小时小时（新的指导原则规定）或（新的指导原则规定）或麻醉开始时麻醉开始时给药，在输注给药，在输注 完毕后开始手术。万古霉素或氟喹诺酮类等由于需输注较完毕后开始手术。万古霉素或氟喹诺酮类等由于需输注较 长时间，应在手术前长时间，应在手术前1 12 2 小时开始给药。小时开始给药。 n I I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过2424小时小时

4、加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测。加强临床微生物标本检测和细菌耐药监测。 接受抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低 于30%； 接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本 送检率不低于50%； 接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不 低于80%。 抗菌药物使用的各项指标和要求 3838号文件中关于预警、干预措施号文件中关于预警、干预措施 对对主要目标细菌主要目标细菌耐药率超过耐药率超过30%30%的抗菌药物，应的抗菌药物，应及时及时 将预警信息通报本机构医务人员；将预警信息通报本机构医务人员； 对对主要目标细菌主要目标

5、细菌耐药率超过耐药率超过40%40%的抗菌药物，应的抗菌药物，应慎重慎重 经验用药；经验用药； 对对主要目标细菌主要目标细菌耐药率超过耐药率超过50%50%的抗菌药物，应的抗菌药物，应参照参照 药敏试验结果选用；药敏试验结果选用； 对对主要目标细菌主要目标细菌耐药率超过耐药率超过75%75%的抗菌药物，应的抗菌药物，应暂停暂停 该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结 果，再决定是否恢复其临床应用。果，再决定是否恢复其临床应用。 三年专项整治前后抗菌药物临床使用概况 经长期临床应用证 明安全、有效，对 病原菌耐药性影响 较小，价格相对较 低的

6、抗菌药物。应 是已列入基本药物 目录，国家处方 集和国家基本 医疗保险、工伤保 险和生育保险药品 目录收录的抗菌 药物品种。 非限制使用 经长期临床应用证明 安全、有效，对病原 菌耐药性影响较大， 或者价格相对较高的 抗菌药物。 限制使用 1.具有明显或者严重不良反 应，不宜随意使用 2.抗菌作用较强、抗菌谱广， 经常或过度使用会使病原菌 过快产生耐药的 3.疗效、安全性方面的临床 资料较少，不优于现用药物 的 4.新上市的，在适应证、疗 效或安全性方面尚需进一步 考证的、价格昂贵的抗菌药 物 特殊使用 n 实行抗菌药物分级管理制度 抗菌药物临床应用管理 特殊使用类别的抗菌药物特殊使用类别的抗

7、菌药物 分类分类三线抗菌药物（特殊使用）三线抗菌药物（特殊使用） 第四代头孢菌素第四代头孢菌素头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利 碳青霉烯类抗菌药碳青霉烯类抗菌药 物物 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁、美罗培南、比阿培南等西司他丁、美罗培南、比阿培南等 多肽类与其他抗菌多肽类与其他抗菌 药物药物 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、夫西地酸等万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、夫西地酸等 抗真菌药物抗真菌药物 卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（静脉），伏卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（静脉），伏 立康唑（注射），两性霉素立康唑（注射），两性霉素B B 分级管理办法 n 住院医师-（经过抗菌

8、药物规范化培训和考核合格） 非限制使用抗菌药物 -限制使用抗菌药物 n 具有，经抗感染或有关 专家会诊同意，具有 签名-特殊使用抗菌药物， 抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则 （20152015） 如何定位指导原则 n是抗菌治疗和抗菌药物合理应用的纲领性文件 n帮助临床医师、药师等专业人员理解：抗感染治疗的基本 原则、思路，各类抗菌药物的定位； n具体疾病的治疗，更应依据各部位或各种病原体感染的临 床指南； n指导原则与各种指南的关系，好比宪法与各种下位法 的关系； 2个版本差别 p 主要结构、精神不变： 更重视循证依据，文字的表达更为严谨； 第一部分“预防用药”内容变化较大，增

9、加了具体预防方案； 第二部分考虑了管理办法要求，总结了近年实践经验，变动较多； 第三部分增加了部分新抗菌药物； 第四部分疾病部分更多参考了国内外指南； 变化 在38号文的基础上的手术类型更加全面 相比2004版基本原则，2015版原则更加细化初始经验治 疗的用药选择 新版原则在抗菌药物联合用药指征上首次提出多重耐药菌 及泛耐药菌感染时，需要抗菌药物联合使用，并将“单一 药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染” 改为“单一抗菌药物不能控制的严重感染” 指导原则指导原则（20152015）主要内容）主要内容 n 抗菌药物治疗、预防应用原则： 有充分循证医学证据； 被医学界广泛认可； 已

10、被医政管理部门定位规章。 各类抗菌药物的适应证和注意事项 n 增加一些临床常用的或近年来上市的抗菌药： 头霉素类（头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺） 碳青霉烯类中的厄他培南 青霉烯类：法罗培南 单环内酰胺类：氨曲南 氧头孢烯类（拉氧头孢和氟氧头孢） 甘氨酰环素类（替加环素） 环脂肽类（达托霉素） 噁唑烷酮类（利奈唑胺） 多黏菌素类 各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则 第四部分“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”改为 “各类细菌性感染的经验性抗菌治疗原则” 增加了中性粒细胞缺乏伴发热 血流感染 侵袭性真菌病 细菌性感染 抗菌药物治疗性应用的基本原则 l诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物抗菌药物

11、 l根据药敏试验结果选用抗菌药物 l按照药物的抗菌作用及体内过程特点选择用药 l治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特 点制定。 p 品种选择 p 给药剂量 p 给药途径 p 给药次数 p 疗程 p 抗菌药物的联合应用 一般宜用至体温正常、症状消退后一般宜用至体温正常、症状消退后72729696小时小时。 但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布但是，败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布 鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌 病等需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。病等需较长的疗程方能彻底治愈，

12、并防止复发。 给药途径及疗程 轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物 重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以确保药 效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。 抗菌药物的局部应用宜尽量避免 抗菌药物的联合应用指征抗菌药物的联合应用指征 1. 1. 病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重 感染。感染。 2. 2. 单一抗菌药物不能控制严重感染，需氧菌及厌氧菌混单一抗菌药物不能控制严重感染，需氧菌及厌氧菌混 合感染，合感染，2 2种及种及2 2种以上复数菌感染，以及种以上复数菌感染，以及多重耐药多重耐药或或泛泛 耐药耐药

13、菌感染。菌感染。 3. 3. 需长疗程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药需长疗程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药 性的感染，如侵袭性真菌病、分支杆菌感染。性的感染，如侵袭性真菌病、分支杆菌感染。 4. 4. 毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少，毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少， 可以减少毒性反应。可以减少毒性反应。 抗菌药物的联合抗菌药物的联合 凡使用一种药物能够达到治疗目的时，不要 使用第二种和第三种。 有效、简便、经济、降低不良反应的发生率 u关于MDR、XDR、PDR MDR：多重耐药，是指细菌对于常见抗菌药物中3类或3类以上的 药物耐药； XDR：广泛耐

14、药，是指细菌仅对12种抗菌药物敏感（通常指黏 菌素和替加环素）； PDR：全耐药，是指对目前所有临床应用的有代表性的各类抗菌 药物均耐药的菌株。 第一部分抗菌药物预防性应用的基本原则 增加3个关于预防用药方案的附录 l以增加合理预防用药和相应监测、管理的可操作性。主要修 订内容如下： l将“内科及儿科预防用药”改为“抗菌药物在预防非手术患 者某些特定感染中的应用” （附录1），分述预防用药目的 、原则，并增加关于针对某些细菌性感染的预防用药方案和 指征 l将“外科手术预防用药”改为“抗菌药物在围手术期预防应 用的品种选择” （附录2）。对预防用药目的和指征、手术 切口分级、抗菌药物品种选择、给

15、药时机、维持时间等作了 更为清晰、详尽的叙述。 l增加“特殊诊疗操作中抗菌药物预防应用的建议”（附录3） 附表1：抗菌药物在预防非手术患者某些特定感染中的应 用 附表2：抗菌药物在围手术期预防应用的品种选择 附表3：特殊诊疗操作抗菌药物预防应用的建议 抗菌药物预防性应用的基本原则 一、非手术患者抗菌药物的预防性应用 二、围手术期抗菌药物的预防性应用（目的、原则、品种 选择、给药方案） 三、侵入性诊疗操作患者的抗菌药物的预防应用 1.根据手术切口类别、可能的污染菌种类及其对抗菌药物敏感性、药物能否在 手术部位达到有效浓度等综合考虑。 2.选用对可能的污染菌针对性强、有充分的预防有效的循证医学证据

16、、安全、 使用方便及价格适当的品种。 3.应尽量选择单一抗菌药物预防用药，避免不必要的联合使用。预防用药应针 对手术路径中可能存在的污染菌。如心血管、头颈、胸腹壁、四肢软组织手术 和骨科手术等经皮肤的手术，通常选择针对金黄色葡萄球菌的抗菌药物。结肠、 直肠和盆腔手术，应选用针对肠道革兰阴性菌和脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌药 物。 4.头孢菌素过敏者，针对革兰阳性菌可用万古霉素、去甲万古霉素、克林霉素； 针对革兰阴性杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类。 5.对某些手术部位感染会引起严重后果者，如心脏人工瓣膜置换术、人工关节 置换术等，若术前发现有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）定植的可能或者 该

17、机构MRSA 发生率高，可选用万古霉素、去甲万古霉素预防感染，但应严格控 制用药持续时间。 6.不应随意选用广谱抗菌药物作为围手术期预防用药。鉴于国内大肠埃希菌对 氟喹诺酮类药物耐药率高，应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防 用药。 抗菌药物的选择 不同手术部位感染常见病原菌 American Journal of Infection Control,1999;27:97-134 围手术期抗菌药物的预防性应用 注：注： 1所有清洁手术通常不需要预防用药，仅在有前述特定指征时使用。 2胃十二指肠手术、肝胆系统手术、结肠和直肠手术、阑尾手术、或 类切口的妇产科手术，如果患者对-内酰胺类抗菌

18、药物过敏，可用克克 林素霉林素霉+ +氨基糖苷类，或氨基糖苷类氨基糖苷类，或氨基糖苷类+ +甲硝唑甲硝唑。 3有循证医学证据的第一代头孢菌素主要为头孢唑啉头孢唑啉，第二代头孢菌素 主要为头孢呋辛头孢呋辛。 4我国大肠埃希菌对氟喹诺酮类氟喹诺酮类耐药率高，预防应用需严加限制严加限制。 5表中“”是指两种及两种以上药物可联合应用，或可不联合应用。 抗菌药物的治疗性应用 抗感染治疗 感染诊治涉及众多因素，错综复杂 包括微生物（评估病原菌、致病性、评估耐药性） 宿主（年龄、基础疾病、手术、侵入性因素、激素、免疫 抑制剂、既往抗菌药物的使用等） 抗菌药物（抗菌谱、抗菌活性、PK/PD、毒副作用、价格 因

19、素等） 经验治疗的目标： 覆盖最可能的病原菌，不是覆盖所有病原菌 病原治疗： 不同细菌的感染，选用不同抗菌药物 同一细菌感染，根据不同的药物敏感性，选用不同抗菌药 物。 2015年我院前十位细菌分离率 微生物室提供的数据 耐药菌 中文名称 阳性率（%） MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌0.86 MRSE 耐甲氧西林表皮葡萄球菌4.58 HLAR 高水平氨基糖苷类耐药肠球菌0 VRE 万古霉素耐药的肠球菌0 ESBL 超广谱-内酰胺酶2.59 我院2015年特殊耐药菌检测情况 微生物室提供的数据 我院耐药率图谱-大肠埃希菌（2015） 微生物室提供的数据 药敏结果提示敏感的抗菌药是否都一样？

20、l 有首选、次选之分 如化脓性链球菌：青霉素首选，头孢次选 l 有主打与联合地位之分 如-内酰胺类多为主打药，氨基糖苷类多为联合 用药 l 有静脉、口服之分 如大肠埃希菌：头孢曲松、呋喃妥因 l 有杀菌、抑菌之分 如-内酰胺类为杀菌剂、红霉素类为抑菌剂 肠球菌：氨苄西林、红霉素 药物因素 抗菌谱 抗菌活性 吸收、分布、代谢、排泄 PK/PD 毒副作用 品种选择 l 根据病原菌种类及药敏试验结果尽可能选择针对性强、窄 谱、安全、价格适当的抗菌药物 l 进行经验治疗者根据可能的病原菌及当地耐药状况选用抗 菌药物 l 能拿得到的药物 抗菌药物在不同组织中的分布 l骨组织：林可酰胺类、氟喹诺酮类及磷霉

21、素 l前列腺：氟喹诺酮类、四环素类及SMZ l血脑屏障：氯霉素、青霉素（炎症时）、头孢曲松（炎症时） l血胎盘屏障：青霉素、头孢、磷霉素 抗菌药物的排泄 大部分药物经肾脏排泄：-内酰胺类大多数品种、氨基糖 苷类和氟喹诺酮类在尿中达高浓度； 某些药物经肝胆系统排泄：大环内酯类、林可霉素类、利 福平、头孢哌酮、头孢曲松等在胆汁中达高浓度。 各代头孢菌素大致比较 病原学及药敏确定后，结合治疗反应调整用药方案；对培 养结果阴性的患者，应根据经验治疗的效果，和患者情况 采取进一步诊疗措施。 针对病原学以及药敏，选择疗效肯定、安全性好、使用方 便、不宜引起菌群失调或二重感染的相对窄谱的药物。 l 如临床上

22、治疗反应良好，不论培养和药敏试验结果如何， 治疗方案原则上不变。 举例1 药品名称剂量溶媒频次给药途径用药时间 头孢唑啉2gNS100mlbid静滴6.126.15 头孢丙烯分散片0.5g qd 口服6.126.14 举例2 某患：某患： 行行类切口手术：类切口手术： 手术时间：手术时间：6月月12日日9：3010：10 用药情况：用药情况： 氨曲南氨曲南1.0g 1.0g NS 100ml QD NS 100ml QD 静滴静滴 （ 6月月12日日10:106月月19日日9：00 ） 住院期间体温最高住院期间体温最高37.237.2，血象不高，血象不高，PCTPCT、CRPCRP未测未测 举例3 患者行患者行类切口手术：类切口手术： 手术时间：手术时间：5 5月月1212日日9 9：10101010：1010 用药情况：用药情况： 克洛己新克洛己新1 1袋袋 TID TID 口服口服 （5.6 5.6 5.165.16） 头孢替唑头孢替唑1g 1g NS 100ml BID NS 100ml BID 静滴静滴 （5.12 10:26 5.12 10:26 5.16 9:075.16 9:07） 抗菌药物临床应用指导原