抗凝血药与抗血小板药

1、 凝血酶间接抑制药 一、主要依赖一、主要依赖的凝血酶抑制药的凝血酶抑制药 肝素肝素 （一）药理作用一）药理作用 . .抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1 1）抗凝血酶作用：使）抗凝血酶作用：使AT-AT-构型改变，加速构型改变，加速AT-AT-对凝血酶的中和。对凝血酶的中和。 （2 2）中和活化的因子中和活化的因子a a、和和a a：不同分子量的肝素组分具有不同的酶不同分子量的肝素组分具有不同的酶 抑制作用。抑制作用。8 8个或个或8 8个以上单糖个以上单糖 加速加速AT- AT- 与与aa相互作用，对凝血酶无作用，相互作用，

2、对凝血酶无作用， 而含而含1616个或个或1616个以上单糖残基的较大寡糖，既加速个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- AT- 与与aa的作用，也的作用，也 加速加速AT- AT- 与凝血酶与凝血酶、a a的结合的结合分离分离LMWHLMWH。 . .对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- AT- 和血小板有亲和力。和血小板有亲和力。HMW-HHMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功有足够部位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而能改变，导致出血副反应，而LMW-HLMW-

3、H分子量小，引起血小板功能障碍的作用分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。减弱，故引起出血的副反应较少。 3.3.肝素的其他作用：肝素的其他作用： （1 1）促纤维蛋白溶解；）促纤维蛋白溶解； （2 2）防止血管内皮损伤；）防止血管内皮损伤； （3 3）降低血粘度；）降低血粘度； （4 4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性；）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5 5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑 制醛固酮分泌等。制醛固酮分泌等。 （二）药代动力学（二）药代动力学 单次静

4、脉注射平均半衰期单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续抗凝作用持续26h，皮下注射皮下注射34h血浆浓血浆浓 度达高峰，作用维持度达高峰，作用维持12h。 （三）适应症和禁忌症（三）适应症和禁忌症 适应症：适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成；）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性等，其他疾病如急进性 肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症：禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者；）出血性疾病或

5、有出血倾向者； （2）活动性溃疡病；）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后；）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者；）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者；）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者；）细菌性心内膜炎患者； （）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹 林、低分子右旋糖酐等应慎用。林、低分子右旋糖酐等应慎用。 （四）不良反应（四）不良反应 1.出血：最常见、最重要并发症，发生率出血：最常见、最重要并发症

6、，发生率8-33%，与剂量，与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关；过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关； 2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能 是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致；是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致； 持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能 为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望 恢复，恢复，LMW-H这种并发症较少；这种并发症较少； 3.骨质疏松：少见

7、，一般在大剂量用药骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经个月以上，绝经 期妇女使用应注意；期妇女使用应注意； 4.血浆血浆AT- 水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效，水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效， LMW-H不引起不引起AT- 水平下降；水平下降； 5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。 低分子量肝素 （一）药理作用 1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱；、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用

8、时间比肝素长；、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱；、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同；的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。 （三）适应症和禁忌症 适应症：适应症： 1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症；、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症； 2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗 凝治疗。凝治疗。 禁忌症：禁忌症： 1、对本药过敏或体外凝集反应呈

9、阳性、血小板减少症、急性、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性 细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用；细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用； 2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可 增加出血的危险，应慎用；增加出血的危险，应慎用； 3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网 膜血管病变、流产危险等要特别慎用。膜血管病变、流产危险等要特别慎用。 不良反应： 1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少；、出血：但出血的危险性可能叫肝素少； 2、血小

10、板减少症；、血小板减少症； 3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和 暂时性转氨酶升高等。暂时性转氨酶升高等。 二、主要依赖肝素辅因子二、主要依赖肝素辅因子的凝血酶抑制药的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。 凝血酶直接抑制药 重组水蛭素:主要用于急性心肌梗塞溶栓治疗的辅助药

11、以预防冠状动脉 再栓塞，动静脉血栓性疾病的防治、血管成形术、弥散性血管内凝血、血液 透析中的抗凝治疗。不良反应少，高剂量可引起出血，特别是有颅内出血危 险者。可静脉注射、皮下注射和肌内注射。 抗凝血酶：主要用于防治急性血栓，遗传性和获得性 缺乏症，因败血症、弥散性血管内凝血、肝硬化、急性肝衰竭、 肾病、子痫等引起的继发性缺乏症，也可用于手术创伤、 妊娠或口服避孕药所致的缺乏者。不良反应偶见出血、发 热。可静脉注射或静脉滴注。 维生素维生素K拮抗剂拮抗剂口服抗凝血药口服抗凝血药 华法林华法林 （一）药理作用（一）药理作用 抑制肝脏合成维生素K依赖的凝血因子-因子、及抗 凝因子-PC、PS和其他蛋

12、白质（PZ及骨钙素）。 华法令口服后90min血浆水平达高峰，半衰期35-45h，作用时间 可长达5-6天。经肝内微粒体酶代谢，有致畸作用。 （二）用法（二）用法 口服第一日5-20mg，次日根据凝血时间调整剂量或用维持量， 每日2.57.5mg，年老体弱者剂量酌减。 （三）适应症与禁忌症（三）适应症与禁忌症 适应症：适应症： 1.外科术后预防深静脉血栓形成； 2.肺栓塞及深静脉血栓形成治疗，可用3-6月，预防复发； 3.预防来自心脏的动脉栓塞。 禁忌症：禁忌症： 出血性疾病，活动性溃疡，分娩或手术后不久，严重肝肾功 能障碍，重症高血压，细菌性心内膜炎，妊娠、先兆流产者 忌用，老人、妇女月经期

13、慎用。 （四）副作用 1.出血：最常见的副作用，停药，静脉注射维生素K1 12.5mg可使 PT在24h内恢复正常，对出血严重者可输注凝血酶原复合物 200400U； 2.皮肤出血性坏死：不多见，常发生于用药第1周，女性多见。可发 生在腿部、乳腺、外生殖器等部位，停药后消退，不留后遗症。对 先天性PC缺乏者，口服抗凝剂前应先用肝素抗凝； 3.其他：致畸胎、白细胞减少、发热、肝肾功能受损、口 腔溃疡等，停药，改肝素或抗血小板药。 体外抗凝药 枸橼酸钠：主要用于血液储存和输血时体外抗凝。每100ml全血 中加入2.5枸橼酸钠10ml。输入含枸橼酸钠的血液过多或过快时， 如超过机体氧化速率，可致血钙

14、过度降低，从而影响心肌收缩，此 时可用氯化钙或葡萄糖酸钙救治。 抗血小板药物的分类 常根据其作用机制将其分为： （1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物， 包括环氧酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂 和 TXA2受体阻断剂 、增加血小板内 cAMP的药物、环核苷酸磷酸二酯抑制药 等； （2）抑制ADP活化血小板的药物； （3）血小板膜糖蛋白GPb/a受体拮 抗剂； （4）其他。 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 一、环氧酶抑制剂阿司匹林（Aspirin） 药理作用：药理作用： 1、抑制环氧化酶1（COX-I ），阻碍AA演变成TXA2。（COX-I 能 将花生四烯酸转化为前列腺素H2，血小板和血管内皮素

15、又将之转化 为前列腺素和血栓素A2。） 2、抑制PG合成酶，从而减少PGI2 与TXA2 的合成; 3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性ADP、 5-HT等释放。 用法：用法： 通常首剂口服325mg，以后75325mg/d，或隔日一次，325mg/次， 预防用量为75100mg。 阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分 钟血浆浓度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，但肠 溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。 因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应嚼碎服用。 适应症：适应症： 1、心绞痛：能减少心肌梗塞发生率和病死率。对刚发生的梗死， 为控制

16、血栓发展并增加冠状动脉血流量，可阿司匹林、肝素等合 用，并连续应用直到病情稳定。 2、心肌梗塞：能降低心肌梗塞患者的复发，预防心肌梗塞者死亡。 3、脑血管病：预防暂时性脑缺血的复发、缺血性脑卒中的发生和 脑血管性死亡。 4、预防再狭窄:常用于冠状动脉旁路冠状血管成形术以预防再狭 窄。 不良反应：不良反应： 主要有胃肠道不适、皮疹、血液疾病、急性间质性肾功能衰竭、 肾绞痛，偶可致急性肾功能衰竭。肾功能损害、溃疡病患者禁用。 二、TXA2合成酶抑制剂和 TXA2受体阻断剂-奥扎格雷 作用机理：作用机理： 本品为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2） 生成血栓烷A2 （TXA2），

17、促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细 胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的 平衡异常。能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。 适应症及用法：适应症及用法： 1、改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解到适量的电解质 液或糖液中，并以每次2小时持续静脉滴注，每日2次，连续进行 1-2周。 2、改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随而产生的 脑缺血症状：每天一次，每次用量80mg，溶解到适量的电解质液 或糖液中，并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周。可根据年龄 及症状适当增减剂量。 3、与其他抗血小板药合用时，可减量。避免与含钙液体(林格溶 液等)混和注

18、射以免发生混浊。 禁忌症：禁忌症：某些出血性疾病患者(如出血性脑梗死、硬膜外出血、 颅内出血或并发有原发性脑室内出血的患者)禁用。患有脑梗死症 的患者禁用。对本品有过敏史的患者禁用。有出血倾向的患者、 有消化道出血、皮下出血者、重症高血压患者、重症糖尿病、血 小板减少的患者慎用。与抗血小板剂、血栓溶解剂、抗凝血剂合 用时应慎用，并注意监测调整用药剂量。 不良反应：不良反应： 1、 血液：有出血的倾向。 2、肝肾：偶有GOT、GPT、BUN升高。 3、消化系统：偶有恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胀满感。 4、 过敏反应：偶见荨麻疹、皮疹等，发生时停止给药。 5、循环系统：偶有室上心律不齐、血压下降

19、，发现时减量或终止 给药。 6、其他：偶有头痛、发烧、 休克及血小板减少等。严重不良反 应可出现出血性脑梗塞、硬膜外血肿、脑内出血、消化道出血、 皮下出血等 。 三、增加血小板内cAMP的药物 依前列醇：主要用于治疗某些心血管疾病作为抗血小板药以 防止高凝状态；也用于严重外周血管性疾病（雷诺病）；还可试 用于缺血性心脏病，子痫前期、子痫发作和血小板消耗性疾病。 静脉滴注时可出现低血压、心率加快、面色潮红、头痛；也偶可 致迷走神经反射如心动过缓，并伴有面色苍白、出汗、恶心、腹 部不适。 依洛前列素：是依前列醇的稳定同类物，具有强大的血管扩 张及抑制血小板聚集作用。不良反应与剂量相关，剂量如超过

20、4ng/9kg.min)，常见头痛、恶心、呕吐、腹痛等。 四、磷酸二酯酶抑制剂-双嘧达莫 药理作用： （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷 酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，而 cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。 （2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血管内膜 释放PGI2 以减少血小板聚集。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血 管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板 聚集。高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。 适应症：适应症：常与阿司匹林或华法林联用，防止血栓栓塞改善 冠状

21、静脉通道；也用于周围血管病。 不良反应：不良反应：常见消化道刺激症状，也可致头痛、眩晕、面 色潮红、晕厥等。低血压及心梗后血流动力学不稳定者禁用。 抑制活化血小板的药物 噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓） 1、即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子与血小板膜ADP依赖性结 合而阻碍血小板聚集的药物 ，主要通过与ADP受体P2Y12 发生 不可逆结合而竞争性抑制ADP所诱导的血小板聚集，还可以抑 制由A-A、胶原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血 小板聚集和释放，其最终作用是干扰血小板膜糖蛋白b/a受 体与Fib结合，从而抑制血小板激活。 2、口服吸收良好，24-48

22、h起作用，3-5d达高峰，T1/2为 24- 33h，生物利用度为80%-90%，开始服用的剂量为250mg/次， 2次/d，1-2周后改为250mg，1次/d维持。主要用于不能耐受 ASA的患者。 3、主要不良反应为出血、 恶心、腹泻（约10%），约有1%的 可引起骨髓抑制，包括各类血细胞减少症，不良反应多在用药3 个月内发生，故在用药前3个月内应经常查血常规，每两周查1 次白细胞及血小板。一旦出现上述反应，应立即停药。 氯吡格雷氯吡格雷 药代动力学：药代动力学： 1、氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在肠道被脂酶水解 灭活，15%在肝脏转化为活性代谢物，肝功能不良者药效减低。 2

23、、血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟，活性 代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永久失活。口服后 2小时起效，健康人服50-100mg氯吡格雷后第2 天产生25%-30% 抑制率，第3-7 天达到稳态（40%-60% 抑制率），停药5天恢复。 负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集作用， 一般先采用300mg负荷剂量，然后每日75 mg，至少1个月，可持续 9个月。 3、女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱。 适应症：适应症： 1、用于血栓栓塞性心脑血管病的防治：降低心肌梗塞的危险性； 2、用于体外循环或血液透析； 3、周围血管病：糖尿病视

24、网膜病及血栓闭塞性脉管炎。 不良反应：不良反应：与噻氯匹定比较优点在于对骨髓无毒性，不引起白细胞 降低，其他不良反应亦较轻。 普拉格雷（Prasugrel） 普拉格雷（prasugrel）是第三代ADP受体拮 抗剂，在肝脏代谢时几乎不产生非活性代谢 物，故疗效优于氯吡格雷，但出血风险亦有 所增加。此外，氯吡格雷抵挡患者不会发生 普拉格雷抵挡。在我国尚未上市。多项临床 试验显示首剂给予60 mg负荷剂量，随后天 天给予10 mg维持剂量的普拉格雷可比首剂 给予300 mg负荷剂量，随后天天给予75 mg 维持剂量的氯吡格雷产生更快、更强、更持 久的血小板聚集抑制作用。 血小板膜糖蛋白GPb/a受

25、体拮抗剂 阿昔单抗阿昔单抗 阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白b/a受体单克隆抗体的一个片段，属第 3 代抗血小板药物。主要抑制凝血因子I （纤维蛋白原）与血小板膜糖蛋 白b/a受体间的结合，为血小板聚集终末环节抑制剂，抗血小板作用强。 其特点是： 具有抗原性，可引起免疫反应； 与血小板结合是不可逆 的； 选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和安全性均不及替罗非班 和拉米非班， 此类药物需静脉注射，起效快，主要用于急性冠状动脉综合征和冠状动脉 内介人治疗。常以0.25 mg/kg静脉推注，并继承以10g/min 速度滴注， 抑制血小板聚集作用可维持12小时。因给药不便，一般不用于长期治疗。 该药可引

26、起严峻出血和血小板减少。 其他其他血小板血小板IIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂 替罗非班（Tirofiban）、埃替巴肽（Eptifibatide）可用于不稳定型心绞痛、非Q 波型心肌梗死、冠脉介入治疗前。通过与血小板膜上GPb/a受体结合占据了 其上的结合位点使血小板GPb/a受体不能与纤维蛋白原结合，从而抑制了血 小板聚集。替罗非班（欣维宁）4小时内按每分钟静脉输注0.15g/kg，可产生 97% 的ADP引起的血小板聚集的抑制，血浆半衰期1.6小时，停药后1.5小时血小 板聚集恢复正常；海内目前批准使用的仅有国产替罗非班(欣维宁)，详细用法为 10g/kg静脉推注继以0. 15g/(

27、kgmin)静脉滴注24 -36小时；埃替巴肽静脉输注 90g/kg，之后1g/(kgmin) 4小时，可使ADP引起的血小板聚集由静注前的80% 降到静注后的15%。该类药物与糖蛋白b/a结合后可形成新抗原，可发生血 小板减少，肾功能衰竭者慎用。 其他抗血小板药物其他抗血小板药物 （1）吲哚布芬;（2）达唑氧苯（Dazoxiben）;（3）前列腺素E 1 及其衍生物; （5）竞争性抑制剂:GR 32193 ，人工合成RGDS，酮色体 （Ketanserin），磺曲苯（Sulotroban）。 1、口服吸收快，2小时后血浆浓度达峰值，半衰期为6-8小时，12小时后仍有显 著抑制作用（90%），

28、24小时内恢复。血浆蛋白结合率99%，75%的药物 以葡萄糖醛酸结合物形式随尿排泄，部分以原形排出。 2、口服，每日2次，每次100-200mg，饭后口服。65岁以上老年患者及肾功能不 全患者每天以100-200mg为宜。 3、 常见消化不良、腹痛、便秘、皮肤过敏反应、齿龈出血等。如出现荨麻疹样 皮肤过敏立即停药。 4、对本品过敏者禁用；先天或后天性出血疾病患者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁 用。有胃肠道活动性病变者慎用，使用非甾体抗炎药的患者慎用。应避免与 其它抗凝血药或阿司匹林等同时服用。 苯磺唑酮苯磺唑酮 苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又称苯磺保泰松、亚磺吡拉宗，是保泰松 的

29、吡唑类衍生物，1965年发现有抗血小板作用。SPZ的抗血小板机制是竞争性 抑制血小板COX-1，又有人报道认为SPZ对PAF有拮抗作用，具有阻止血小板 黏附和聚集，延长血小板存活时间。 用量0.2g/次，3-4次/d，口服。副作用:少数人有胃肠道刺激症状和造血功能 抑制，与进食同时服药可减轻胃肠道反应，有溃疡史者慎用。 吲哚布芬（Indobufen） 抗血小板药物的应用原则 注意长期应用的低剂量原则：长期应用选择最低的有效 剂量：心脑血管病二级预防，阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷 75 mg/d；心脑血管病一级预防，阿司匹林75 mg/d。 抗血小板药物个体化应用抗血小板药物个体化应用 1

30、、抗血小板药物不良反应的影响因素主要有：消化 道溃疡或溃疡并发症史（特别是幽门螺杆菌感染）； 年龄65岁；使用大剂量的阿司匹林；同时服用皮 质类固醇；同时服用其他抗栓药物（多种抗血小板药 物联用，与抗凝药或非甾体抗炎药联用）；存在其他 严重疾病如肝肾功能不全等。 2、抗血小板药不宜与银杏叶萃取物并用，患有心脏 病、脑梗塞、各种血栓症并且在服用丙酮苄羟香豆素 （华法令）等抗血小板药的时候，应该尽量避免同时 服用银杏萃取物。 抗血小板药物个体化应用的主要原则 识别胃肠出血高危患者，采取积极的防治措施 （1）对于需要长期进行抗血小板治疗的患者，首先进行消化道）对于需要长期进行抗血小板治疗的患者，首先

31、进行消化道 出血危险因素的评估，对于有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应出血危险因素的评估，对于有溃疡病史或溃疡并发症史的患者应 行幽门螺杆菌（行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）检测，对于阳性患）检测，对于阳性患 者给予根除。同时，监测长期抗血小板治疗中的胃肠道并发症，者给予根除。同时，监测长期抗血小板治疗中的胃肠道并发症， 注意有无黑便并常规进行便潜血检查。注意有无黑便并常规进行便潜血检查。 （ 2）对于有消化道出血史、消化性溃疡史、联合抗血小板治疗、）对于有消化道出血史、消化性溃疡史、联合抗血小板治疗、 合用抗凝药物等的患者，应加用质子泵抑制剂（合用抗凝药物等的患者，

32、应加用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）（如奥美拉唑、埃索美拉唑）或）（如奥美拉唑、埃索美拉唑）或H2-受体拮受体拮 抗剂（抗剂（H2RA）（如法莫替丁、雷尼替丁）和有效的黏膜保护剂）（如法莫替丁、雷尼替丁）和有效的黏膜保护剂 （如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、替普瑞酮）；若无以上因素但存（如硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、替普瑞酮）；若无以上因素但存 在：年龄在：年龄65岁；使用激素；消化不良或胃食道返流性岁；使用激素；消化不良或胃食道返流性 疾病以上疾病以上2项以上危险因素者，也应使用有效的黏膜保护剂，必项以上危险因素者，也应使用有效的黏膜保护剂，必 要时加用要时加用

33、PPI或或H2RA治疗。由于长期治疗治疗。由于长期治疗PPIs疗效优于疗效优于H2RA， 故应首选故应首选PPIs。 （3）鉴于长期应用低剂量阿司匹林的患者）鉴于长期应用低剂量阿司匹林的患者 前前3个月内胃肠道不良反应的发生率最高，个月内胃肠道不良反应的发生率最高， 故建议在此期间联合应用上述抑酸剂及胃故建议在此期间联合应用上述抑酸剂及胃 黏膜保护剂，此后应注意随访，按需服用。黏膜保护剂，此后应注意随访，按需服用。 （4）对于发生溃疡出血，潜血阳性患者，）对于发生溃疡出血，潜血阳性患者， 需暂时停止服用阿司匹林直至溃疡愈合，需暂时停止服用阿司匹林直至溃疡愈合， 在溃疡治愈在溃疡治愈8周后可恢复

34、抗血小板治疗。同周后可恢复抗血小板治疗。同 时加用抑酸剂及胃黏膜保护剂。时加用抑酸剂及胃黏膜保护剂。 凝血酶间接抑制药 一、主要依赖一、主要依赖的凝血酶抑制药的凝血酶抑制药 肝素肝素 （一）药理作用一）药理作用 . .抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1 1）抗凝血酶作用：使）抗凝血酶作用：使AT-AT-构型改变，加速构型改变，加速AT-AT-对凝血酶的中和。对凝血酶的中和。 （2 2）中和活化的因子中和活化的因子a a、和和a a：不同分子量的肝素组分具有不同的酶不同分子量的肝素组分具有不同的酶 抑制作用。抑制作用。8 8个或

35、个或8 8个以上单糖个以上单糖 加速加速AT- AT- 与与aa相互作用，对凝血酶无作用，相互作用，对凝血酶无作用， 而含而含1616个或个或1616个以上单糖残基的较大寡糖，既加速个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- AT- 与与aa的作用，也的作用，也 加速加速AT- AT- 与凝血酶与凝血酶、a a的结合的结合分离分离LMWHLMWH。 . .对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对 AT- AT- 和血小板有亲和力。和血小板有亲和力。HMW-HHMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功有足够部

36、位与血小板作用，引起血小板功 能改变，导致出血副反应，而能改变，导致出血副反应，而LMW-HLMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用分子量小，引起血小板功能障碍的作用 减弱，故引起出血的副反应较少。减弱，故引起出血的副反应较少。 3.3.肝素的其他作用：肝素的其他作用： （1 1）促纤维蛋白溶解；）促纤维蛋白溶解； （2 2）防止血管内皮损伤；）防止血管内皮损伤； （3 3）降低血粘度；）降低血粘度； （4 4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性；）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5 5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增

37、殖作用，抑制补体激活，抑 制醛固酮分泌等。制醛固酮分泌等。 禁忌症：禁忌症： 1、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性 细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用；细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用； 2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可 增加出血的危险，应慎用；增加出血的危险，应慎用； 3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网 膜血管病变、流产危险等要特别慎用。膜血管病变、流产危险等要

38、特别慎用。 不良反应： 1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少；、出血：但出血的危险性可能叫肝素少； 2、血小板减少症；、血小板减少症； 3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和 暂时性转氨酶升高等。暂时性转氨酶升高等。 二、主要依赖肝素辅因子二、主要依赖肝素辅因子的凝血酶抑制药的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中 的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作 用较弱，通过肝素辅因子使凝血酶失活。可 静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素 强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制 作用。主要用于防治手术后深部静脉血栓，无 出血等不良反应。 氯吡格雷氯吡格雷 药代动力学：药代动力学： 1、氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在肠道被脂酶水解 灭活，15%在肝脏转化为活性代谢物，肝功能不良者药效减低。 2、血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟，活性 代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永久失活。口服后 2小时起效，健康人服50-100mg氯吡格雷后第2 天产生25%-30% 抑制率，第3-7 天达到稳态（40%-60% 抑制率），停药5