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1、伊贝沙坦降压和肾脏保护作用的研究关键词】 伊贝沙坦【摘要】 目的 观察血管紧张素U受体拮抗剂伊贝沙坦对原发性高血压伴早 期 2 型糖尿病肾病患者的降压效果和肾脏保护作用。方法轻、中度原发性高血压伴早期 2 型糖尿病肾病患者入选本实验并随机分为伊贝沙坦组和氨氯地平 组。于 4 周末根据血压调整剂量和疗程, 6月后对患者进行评价。结果 伊贝沙 坦组和氨氯地平组的降压及副作用相似。伊贝沙坦组和氨氯地平组在治疗后 24h尿白蛋白排泄率(24hUAER水平和24hUAER勺降低幅度方面比较差异有显 著性。其余指标差异无显著性。结论 伊贝沙坦治疗轻、中度原发性高血压的有 效率和氨氯地平近似且耐受性好,并可
2、以减慢早期糖尿病肾病的蛋白尿进展而 具有肾脏保护作用。关键词 糖尿病肾病 原发性高血压 伊贝沙坦Study on the antihypertensive and renoprotective effects ofirbesartanJing Xiaoli , Li Xin ,Guan Kaipan , et al.Department of Emergency ,The first Affiliated Hospital of SUMS Guangzhou510080.【 Abstract 】 Objective To observe the effects ofan giote nsin
3、n receptor an tag onist(ARB irbesarta n in de - creas ingblood pressure and protecting kidney to the patients suffering from mild-to- moderate hyperte nsion com _pa nied with earlier type2diabetic nephropathy.Methods The patients suffering from mild-to-moderate hyperte n sion and earlier type2diabet
4、ic n ephropathy were divided into two groups.One of the groups were treated by irbesar- tan , andthe other were treated by amlodipine.The period of the treatment and doses of medicines were adjusted de - pending on the blood pressure4weeks later.The therapeutic effects of the two medicines were an a
5、lyzed6m on ths lat- er.Results There were no differe nee in theeffects of decreasing blood pressure and side-effects between the twogroups.There were marked discrepancy between the two groups in the post-treatment24h urinary albumin excretion rate(24h UAER) and thevariation of24hUAER.There were no s
6、ignificant difference in other aspects.Conclusion Irbesartan could defer the development of early proteinuria of type2diabetic nephropathy and protect the function of kidney.Key words type2diabetic nephropathy hypertension irbesartan 原发性高血压伴 2 型糖尿病是糖尿病肾病发生、发展并进而导致肾功能衰 竭的主要原因,早期防治糖尿病肾病并延缓其发展越来越受到人们的重
7、视。近 年来血管紧张素U型受体拮抗剂(ARB的降压、减轻靶器官损害及减少心、 脑、肾疾病终点事件方面的作用逐渐受到人们的重视1 。本研究试图对血管紧张素U型受体拮抗剂伊贝沙坦对轻、中度原发性高血压伴早期2型糖尿病肾病患者的降压效果和肾脏保护作用做初步观察和研究。1 对象与方法1.1对象研究对象均为我院2001年8月2001年11月之间的住院病人。 满足以下 3项要求的轻、中度原发性高血压伴早期 2型糖尿病肾病患者入选本 实验:轻、中度原发性高血压患者:根据1993年新药(西药)临床研究指导 原则轻、中度原发性高血压是指坐位舒张压水平分别在 95104mmHg(1mmHg=0.133kPa和10
8、5114mmH的原发性高血压;2型糖尿病患者:2型 糖尿病患者根据1997年美国糖尿病协会(ADA的诊断标准确定;早期糖尿病 肾病;24h尿白蛋白排泄率(24hUAER 20200卩g/min。1.2方法满足以上要求的90名患者随机分为伊贝沙坦组(150mg每日1 次)和氨氯地平组(5mg每日1次)。于4周末测血压,坐位舒张压90mmHg 者剂量分别加倍并继续服用。治疗前及治疗后 6 个月期间每周测定坐位血压、 每月测定24hUAER和内生肌酐清除率(Ccr)等指标的变化。用药期间观察有无 心动过缓、肢体发冷、性功能障碍、胃肠道反应和血尿酸增高等副作用发生。 维持原糖尿病治疗不变。1.3统计学
9、方法所有统计学分析利用X 2检验通过SPSS软件包完成2 结果伊贝沙坦组和氨氯地平组相比,二者在坐位舒张压降低幅度、降压有效率和 不良反应率方面差异均无显著性;二者在治疗前24hUAE罰治疗后HbA1c方面差 异也无显著性。伊贝沙坦组治疗前后 24hUAER相比无明显变化,而氨氯地平组 治疗后24hUAE蔽治疗前明显升高(PvO.05),两组在24hUAEF改变程度方面 差异有显著性(P0.05)。见表1。表 1 伊贝沙坦、氨氯地平治疗原发性高血压伴 2型糖尿病肾病结果 略3 讨论伊贝沙坦150300mg/d治疗轻、中度原发性高血压的有效率近似于氨氯地 平且耐受性好。伊贝沙坦长期治疗高血压具有
10、较少的不良反应,例心动过缓、 肢体发冷与性功能障碍等发生率以及血尿酸增高幅度均与氨氯地平无明显差 异,因各种原因导致的治疗中止率也比较低。伊贝沙坦的这种优点在抗高血压 临床实践和人群防治中的作用不容低估,因为治疗依从性较低是目前临床和人 群血压控制率差的一个主要原因2 。作为一种强力高选择性的血管紧张素U1型受体拮抗剂,伊贝沙坦可以减慢早期糖尿病肾病的蛋白尿进展,并具有肾脏保护作用。本实验同时表明,氨氯 地平虽然与伊贝沙坦的降压作用相似,但在减少蛋白尿方面的作用却远不如后 者。这表明伊贝沙坦减慢早期糖尿病肾病的蛋白尿进展这一作用除了与降低血 压有关外还有不依赖降压效应的其他机制。新近研究表明这
11、些机制可能包括降 低肾小球内压、减少尿蛋白排泄量、抑制转化生长因子-B及胶原合成等:3,4 。另外,临床上高血压患者常常是多种心、血管危险因素的集合体,伊贝沙 坦除了能有效控制血压外还能改善或至少不加重其它心血管危险因素(糖代 谢、脂代谢、尿酸代谢等) 5 ,这也有效地延缓了相应靶器官损伤的进 展。总之,随机对照研究和循证医学的证据都证明伊贝沙坦能有效地控制轻、中 度高血压并能减少尿蛋白、延缓 2型糖尿病肾损害的进展。随着研究的继续深 入,伊贝沙坦的保护靶器官的作用和作用机制将会越来越清晰地展现在人们面 前,并将更广泛地被应用于临床。参考文献1胡钢英.血管紧张素U受体阻滞剂的临床研究现状.国外
12、医学?内科学分 册, 2001, 28(4):143-146.2 Waeber B.A review of irbesartan in antihypertensivetherapy:compari - son with other antihytensive agents.Curr Ther Res Clin Exp , 2001, 62:505-523.3 Lewis EJ , Hunsicker LG , Clarke WR, et al.Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type2diabetes.N Engl J Med , 2001, 345:851-860.4 Parving HH , Lehnert H , Brochner-Mortensen J , et al.The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patientswith type2diabetes.N Engl J Med , 2001, 345:870-878.5 Schmitz A ,
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