临床试验流程

1、cra讲堂系列 临床试验流程临床试验流程 1 课堂目的课堂目的 了解临床试验的一般流程 熟悉临床试验的各个步骤 2021-6-92 3 药品研发的程序药品研发的程序 & 临床试验的意义临床试验的意义 新化合物实体 的发现 临床前研究 研究新药申请 （ind，既申请 临床试验） 临床试验+临床 前研究（继续） 补充 新药申请 （nda） 上市及监测 2021-6-94 新药研发的六个步骤新药研发的六个步骤 临床前 研究和开发 临床 研究和开发 新药申请上市后 监测 最初的合成 和特性研究 动物试验 安全性监测 药物不良反应报告 调查/抽样试验 检查 平均6.5年平均7年 平均1.5年 5 短期短

2、期 长期长期 i i期期 iiii期期 iiiiii期期 fda30天审核 新药申请接受新药申请核准 最初合成到新药申请核准平均15年 药品研究开发的程序药品研究开发的程序 2021-6-96 药品研究开发的程序药品研究开发的程序 临床试验的目的 评价新药潜在的临床应用价值（安全性和有效性） 确定新药的最佳使用方法 l适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的人群 l剂量：揭示获得最佳疗效和最小不良反应的适当剂量 l确定最佳的给药途径和给药方案 l个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢和作 用的影响 l受其他因素的影响：例如食物、合并用药、

3、并发症和病人依从性等 l耐药性：发现试验病人在长期接受 药物的治疗后对其反应降低的可能性，并探索避免或延缓这种可能的对策 2021-6-97 临床试验的意义临床试验的意义-1-1 为新药审评和注册提供法规要求的申报资料 为企业制定新药及市场开发决策提供依据 为医生和病人正确使用新药提供依据 2021-6-98 临床试验的意义临床试验的意义-2-2 9 临床试验的流程临床试验的流程 & 重要的文件重要的文件 2021-6-910 申办者向sfda提交 临床试验申请 获得sfda开展临床 研究批准（取得临 床研究批件） 准备必需的文件资 料（申办方或与 cro共同完成） 选择评价研究中心、 研究者

4、 决定重要文件的 内容 将最终定稿的重要 文件上交给伦理委 员会审批 取得伦理委员会 批件 召开研究者会 研究中心启动访视研究中心监查访视 临床研究数据统计 与分析 临床研究统计报告 临床研究医学总结 报告 研究中心关闭访视 临床试验的主要步骤临床试验的主要步骤 准备试验药、对 照药 印刷crf、准备试 验物资 送药、发放研究物资监查访视 回收crf、剩 余物资、剩余 药品回收或销 毁 送交统送交统 计单位计单位 双份录入双份核查发疑问表答疑盲审、锁库、揭盲统计分析 知情同意、筛选、检查、受试者 用 药情况 、随访、原始资料核查、 ae&sae的记录和报告，药品的发 放、保存、归还、回收 1、

5、背景资料 2、药学资料 3、药理毒理 4、临床及对照 药资料、文献 获得临床批件 整理研究者手册 选择临床研究中心、统计单位 制定方案(草案）、crf、知情同意书、其他试验相关文件 递交伦理委员会 审批 研究者会 药品编盲 药品包装 准备标签、 药检证明 2021-6-911 签订协议 启动访视 取得伦理委 员会批准 得出统计报告及医学报告研究中心关闭访视 临床试验流程临床试验流程 提交给研究者的文件 l研究者手册 l已由申办方批准的方案 l定稿的病例报告表 l已批准的知情同意书 l试验药物的药检报告 l试验药物的发放和清点表 l研究者声明样稿 l财务协议 lsfda批准的临床试验批件的复印件

6、 l揭盲信封/随机信封 l试验药物标签 lgcp及试验相关培训资料 2021-6-912 重要的文件重要的文件-1-1 研究者提供的文件 l已签字的方案及其增补 l已签字的研究者声明 l已签字的财务合同 l参加试验的研究者的简历 l实验室正常值范围 l实验室资质证明 l实验室检测方法及质控证明 l研究中心授权与签字表 2021-6-913 重要的文件重要的文件-2-2 提交最终版本的临床研究文件给伦理委员会后取得 l伦理委员会批复文件的清单 l伦理委员会成员名单 l伦理委员会操作规程 l伦理委员会会议签到表 l伦理委员会批件/意见 2021-6-914 重要的文件重要的文件-3-3 访视前 l

7、查阅相关的文件 l与研究者商定访视时间 l准备文件 l其它准备 访视后 l完成监查报告及随访信 l与研究团队讨论,经验分享 l文件归档 l完成访视中发现的问题 2021-6-915 重要的文件重要的文件-4-4 盲法（盲法（blinding或或masking） 在从事实验流行病学研究工作的过程中，由于受研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、资料收集 或分析阶段容易出现信息偏倚，为避免这种偏倚在设计时可采用盲法，使研究者或研究对象不明确干预 措施的分配，研究结果更加真实、可靠。 分为单盲（单盲（single single b blindlind）、双盲（）、双盲（d double ouble

8、b blindlind）、三盲（）、三盲（t triple riple b blindlind）。）。 2021-6-916 临床试验相关名词临床试验相关名词-1-1 -开放试验：开放试验：是指试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密 -单盲：单盲：单盲试验研究者了解分组情况，受试者不知道自己是试验组还是对照组 -双盲：双盲：双盲试验，是指在试验过程中，研究者和受试者都不知道受试者所属的组别（试验组或对照 组），数据管理人员在分析资料时，通常也不知道正在分析的资料属于哪一组 -三盲：三盲：三盲试验指在试验过程中研究者、受试者及统计分析人员均不知道受试者所在的组别 临床试验一般采用开放试验、单盲、

9、双盲临床试验一般采用开放试验、单盲、双盲3 3种形式种形式 2021-6-917 临床试验相关名词临床试验相关名词-2-2 双盲双模拟：双盲双模拟：当对照药与试验药的外型不一致(如片剂与胶囊)时，应使用双模拟技术双模拟技术来保证双盲设 计 双双模拟技术模拟技术：是在临床试验中，当两种处理（如药物的剂型、给药方法等）不能做到相同时，使试 验保持双盲的一种技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的 外观与给药方法上的一致。 胶囊技术：胶囊技术：为达到双盲的目的，可将试验用药（包括试验药、对照药、安慰剂）分别装入外观相同 的胶囊。但应首先证明药物在装入胶囊后与原剂型药物生

10、物等效。 安慰剂安慰剂：在双盲临床试验中，应保证所提供的安慰剂与所模拟的药物在剂型、外观、气味等方面完 全一致，并不含有任何有效成份。 2021-6-918 + 试验药 对照药模拟剂 + 试验组试验组 试验药模拟剂 对照药 对照组对照组 临床试验相关名词临床试验相关名词-3-3 盲态盲态审核审核（blind review）：在最后一份病例报告表输入数据库后，第一 次揭盲之前对数据保持盲 态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。 脱落：脱落：是指由于任何原因不能继续按试验方案进行到所要求的最后一次随访的受试者。 2021-6-919 临床试验相关名词临床试验相关名词-4-4 意向性分析原

11、则意向性分析原则（intention to treat principle，itt） ：是指基于有治疗意向的受试者（即计划 好的治疗）而不是实际给予治疗的受试者进行评价的处理策略。是可以对结果做出评定的最好原则。 其结果是随机到每一个处理组的病人即应作为该组的成员被随访、评价和分析，无论他们是否依从 计划的处理过程。 全分析集全分析集（full analysis set，fas）：是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。 该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选择全分析 集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转

12、。 符合方案集符合方案集（per protocol set，pps）：亦称为 “可评价病例”样本。它是全分析集的一个子集， 这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量的可行 性以及未对试验方案有大的违反等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明， 并在揭盲之前用文件写明。 安全数据集安全数据集（safety set，ss）：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集称为安 全性数据 集。安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。 2021-6-920 临床试验相关名词临床试验相关名词-5-5 21 研究中心筛选和评价研究中心筛选和

13、评价 i i期期 - iii- iii期的临床试验期的临床试验 l必须由sfda认定的临床药理基地相应的专业完成 iviv期及其他上市后临床试验期及其他上市后临床试验 申办者同意的机构均可以实施临床试验 2021-6-922 研究中心选择和评价研究中心选择和评价-1-1 研究者是否具备资质(专业领域及行政管理) 入组受试者的能力(病人的数量) 医疗设施 充足的人员,充足的时间 足够的设备 临床研究的经验 2021-6-923 研究中心选择和评价研究中心选择和评价-2-2 日常工作的程序 内部管理状况 是否需要不同部门参与试验 伦理委员会的相关事宜 2021-6-924 研究中心选择和评价研究中

14、心选择和评价-3-3 临床试验时间表及监查计划临床试验时间表及监查计划: : l跟踪研究进展跟踪研究进展 志愿者招募的进展 受试者入组的进展 病例报告表完成的进展 整个试验的完成 l质量和费用的控制质量和费用的控制 准备研究者会准备研究者会 2021-6-925 项目的管理项目的管理 所有递交给伦理委员会审批的文件都必需是终版的，应有主要研究者签字 伦理委员会审批后的文件,如果有任何更改,都必需通知伦理委员会备案 提交的文件: l方案,知情同意书,病例报告表 l研究者手册 l临床试验批件及药检报告 l研究者的简历 2021-6-926 向伦理委员会提交申请向伦理委员会提交申请 27 研究中心启

15、动访视研究中心启动访视 所有中心的研究者均应参加研究者会所有中心的研究者均应参加研究者会 目的目的: : l使各中心的研究者坐在一起讨论方案和病例报告表 l统一各研究中心对于方案的认识并达成共识 l对研究者进行培训 l就财务协议达成一致意见（如适用） 2021-6-928 研究者会议研究者会议 确保研究者接受了gcp的培训 确保所有被授权的试验的人员接受了研究相关培训 确认研究中心是有能力入组足够的受试者 确认研究中心的有足够的设备和设施满足临床研究的需求 确定研究者与申办者之间的付款方式和时间 向研究者强调对受试者的信息应严格保密 2021-6-929 研究中心启动访视研究中心启动访视 30

16、 研究中心监查访视研究中心监查访视 确认研究者的依从性 记录和分析受试者的入组情况 将更新的研究药物的安全信息通知研究者 核查研究者文件夹中的文件 核查获得知情同意的情况 2021-6-931 研究中心监查访视研究中心监查访视-1-1 根据原始病历核查病例报告表(crfs) 核查试验药物的管理情况 确认试验物资的充足 确认试验设备及人员的充足 更新产生的文件资料 2021-6-932 研究中心监查访视研究中心监查访视-2-2 标本的保存 病例报告表和数据疑问表的收集 监查报告和监查访视表的完成 与研究者讨论在监查中发现的问题 2021-6-933 研究中心监查访视研究中心监查访视-3-3 34 研究中心关闭访视研究中心关闭访视 得到文件批准关闭研究中心 确定试验资料将存放的条件和归档程序 确定研究者文件夹中的资料完整 再次清点中心的入组受试者数量和相关文件 清点试验药品,完成相关表格,将相关文件归档 将临床研究文件归档 组织安