药理学教学课件：抗寄生虫药

1、 liver 抑制孢子增殖抑制孢子增殖 erythrocytic cycle schizont 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 merozoite 病因预防病因预防 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 裂殖体裂殖体 -erythrocytic cycle 短期潜伏期短期潜伏期 氯喹氯喹 奎宁奎宁 甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素 zygote gut sporozoite 肝肝 控制症状控制症状 红细胞内期红细胞内期 裂殖体裂殖体 休眠子休眠子 伯氨喹伯氨喹 防止传播防止传播 伯氨喹伯氨喹 防止复发防止复发 滋养体滋养体 红细胞外期红细胞外期 动合子动合子 唾液腺唾液腺 配子配子 合子合子 胃壁胃壁 子孢子子孢子 卵囊卵囊 子孢子

2、子孢子 裂殖子裂殖子 短期潜伏期短期潜伏期 奎宁丁奎宁 n金鸡纳反应：治疗剂量可引起，耳鸣、头金鸡纳反应：治疗剂量可引起，耳鸣、头 痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。 n心血管反应：严重低血压、致死性心律失心血管反应：严重低血压、致死性心律失 常常 n特异质反应：诱发葡萄糖特异质反应：诱发葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶 患者急性溶血患者急性溶血 n其他：过敏、高胰岛素血症、低血糖、兴其他：过敏、高胰岛素血症、低血糖、兴 奋子宫平滑肌奋子宫平滑肌 NCl NHCHCH2CH2CH2N CH3 CH2CH3 CH2CH3 1934年 德国拜耳 代谢慢 作用持

3、久 n人工合成4-喹啉-甲醇衍生物 n抗疟机制与氯喹类似，能有效杀灭红细胞 內期裂殖体，对红细胞外期无效 n口服给药，生效慢、半衰期长 n不良反应常见：恶心、呕吐；神经精神系 统不良反应 n与磺胺多辛-乙胺嘧啶合用延缓耐药性 n主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟 n症状抑制性预防，每2周口服1次 1967年成立的五二三项目 1973年抗疟新药青蒿素诞生 2011年9月屠呦呦拉斯克奖 2015年10月获得诺贝尔医学奖 n作用机制作用机制 F过氧桥结构与疟原虫体内血红过氧桥结构与疟原虫体内血红 素的素的FeFe2+ 2+反应形成自由基，使 反应形成自由基，使 蛋白烷基化，虫体膜系结构破蛋白烷基化，虫体

4、膜系结构破 坏、线粒体肿胀、染色质改变，坏、线粒体肿胀、染色质改变， 最终死亡最终死亡 F作用于膜转运蛋白作用于膜转运蛋白PfATP6PfATP6，Ca2+Ca2+ n药理作用药理作用 F快速有效杀灭快速有效杀灭红细胞内期红细胞内期的各种疟原虫的各种疟原虫 O O OO CH 3 H C H 3 H C H 3 O n耐药性耐药性 F出现慢且与多数抗疟药无交叉耐药出现慢且与多数抗疟药无交叉耐药 n体内过程体内过程 F吸收快，分布广、易过吸收快，分布广、易过BBBBBB， F需足程给药需足程给药(3-5(3-5日日) )，否则易复发，否则易复发 F起效快：给药后起效快：给药后48h48h血中疟原

5、虫消失血中疟原虫消失 n不良反应轻不良反应轻 n临床应用临床应用 F间日虐和恶性疟间日虐和恶性疟 F耐氯喹或多重药物耐药的恶性疟，包括脑型耐氯喹或多重药物耐药的恶性疟，包括脑型 虐的抢救虐的抢救 n与奎宁合用抗疟作用相加与奎宁合用抗疟作用相加 n与甲氟喹合用有协同作用与甲氟喹合用有协同作用 n与氯喹与氯喹/ /乙胺嘧啶合用有拮抗作用乙胺嘧啶合用有拮抗作用 n蒿甲醚（脂溶）与青蒿琥酯（水溶）蒿甲醚（脂溶）与青蒿琥酯（水溶） n抗疟机制与青蒿素类似，但效果更强，复发抗疟机制与青蒿素类似，但效果更强，复发 率更低（率更低（8%8%） n蒿甲醚与本笏醇蒿甲醚与本笏醇组方研制的复方抗疟药对疟组方研制的复

6、方抗疟药对疟 疾治愈率高，起效更快，耐药性少见，为疾治愈率高，起效更快，耐药性少见，为 20062006年年WHOWHO最新疟疾治疗指导文件中推荐的最新疟疾治疗指导文件中推荐的 首选药首选药 N CH3O NHCHCH2CH2CH2NH2 CH3 n对红细胞內期无效对红细胞內期无效 n抗疟机制尚未明了抗疟机制尚未明了 n口服吸收好，口服吸收好，t1/2t1/2：3-8h3-8h n不良反应：头晕、恶心、呕吐等；不良反应：头晕、恶心、呕吐等；G-6-PDG-6-PD 患者急性溶血患者急性溶血 n控制症状：对氯喹敏感的首选氯喹 n脑型疟：青蒿素类、二盐酸奎宁注射 n耐氯喹的恶性疟：青蒿素类、奎宁、

7、甲氟 喹 n休止期：乙胺嘧啶和伯氨喹 n预防用药：乙胺嘧啶预防发作和阻止传播 ；氯喹预防性抑制症状发作 n抗厌氧菌感染：金标准抗厌氧菌感染：金标准 n抗阿米巴作用抗阿米巴作用: :对无症状的排包囊者效果差对无症状的排包囊者效果差 n抗滴虫作用：治疗阴道毛滴虫感染首选药抗滴虫作用：治疗阴道毛滴虫感染首选药 n抗贾第鞭毛虫：治愈率抗贾第鞭毛虫：治愈率90%90%以上以上 n口干、金属味，恶心、呕吐、腹泻 n荨麻疹、红斑、白细胞减少 n头晕、头痛、共济失调、感觉异常等神 经系统症状 n干扰乙醛代谢，服药期间禁止饮酒 n有活动性中枢神经系统疾患和血液病者 禁用，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。 n茜草科植

8、物提取的异喹啉生物碱 n对溶组织阿米巴滋养体有直接杀灭作用，对 肠腔内阿米巴滋养体/包囊无效 n作用机制：抑制tRNA移位，阻碍蛋白质合成 n毒性大：心脏毒性、神经肌肉阻断、局部刺 激、胃肠道反应 n治疗急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，仅用 于甲硝唑治疗无效或禁用者 n二氯乙酰胺类衍生物 n目前最有效的肃清包囊药 n直接杀灭肠腔小滋养体，肃清肠腔内包囊，防 止复发 n对无症状排包囊者效果好 n单用对急性阿米巴痢疾疗效差，需先用甲硝唑 控制症状 n氨基糖苷类抗生素 n口服吸收少，肠道内浓度高 n直接杀灭阿米巴滋养体，抑制共生 菌 n治疗急性阿米巴痢疾 双碘喹啉（Diiodohydroxyguino

9、line） 喹碘仿（Chiniofon，药特灵） 氯碘羟喹（Clioquinol） 作用： n直接杀灭肠内阿米巴滋养体 n抑制肠内共生菌而抑制阿米巴原虫的生长 繁殖 n杀灭滋养体而断绝包囊来源，防止传播 用于轻症阿米巴痢疾及无症状带包囊者， 双碘喹的治愈率约80% 单独用于急性阿米巴痢疾的疗效差，常与 甲硝唑合用，以达根治 不良反应：不良反应： 胃肠反应 氯碘喹可能引起亚急性髓鞘-视神经病变 n口服吸收好，在肝脏中药物浓度高 n对肠内阿米巴无效 n用于治疗甲硝唑无效的阿米巴肝脓 肿 n需与肠内阿米巴药合用，以防复发 n无症状排囊者：首选二氯尼特，次选巴龙 霉素 n轻中度阿米巴痢疾：甲硝唑+二氯

10、尼特/巴 龙霉素 n急性阿米巴痢疾：甲硝唑+二氯尼特，甲 硝唑禁用者选择依米丁+二氯尼特 n肠外阿米巴病：首选甲硝唑+二氯尼特 n广谱抗血吸虫和抗绦虫药 n抗血吸虫病 各类血吸虫有效，对各期有效， 成虫杀灭作用最强。 n机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、死亡； 损伤虫体皮层，造成空泡破裂、吞噬死亡 n特点：高效、低毒、疗程短(2-4d)，不良反应 轻、口服有效、远期疗效好，无蓄积 n抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片 虫 n抗绦虫病 各类绦虫 下肢象皮肿下肢象皮肿 阴囊象皮肿阴囊象皮肿 n乙胺嗪对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用， 且对马来丝虫作用优于班氏丝虫 n体外试验 无直接杀灭作用 n体

11、内试验 破坏微丝蚴表层，致抗原暴露， 聚集肝微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬 n大剂量、长疗程(数年)直接杀死成虫 n药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低 n虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等 n来自放线菌的大环内酯抗生素 n广谱抗寄生虫，对丝虫作用好 n仅杀死微丝蚴，疗效高，起效快,对成虫无 效 n增强/激活谷氨酸门控Cl-通道，Cl-进入肌 细胞，松弛性麻痹 n口服吸收好，分布广，T1/2 : 2-8d n不良反应轻微，微丝蚴快速大量死亡引起的 免疫反应：发热、寒战、头痛、肌肉痛等 肠蠕虫的种类 蛔虫蛔虫 钩虫钩虫蛲虫蛲虫 鞭虫鞭虫 姜片虫姜片虫 绦虫绦虫 药理作用药理作用 l广谱驱

12、肠虫药，广谱驱肠虫药，影响虫体多种生化代谢途影响虫体多种生化代谢途 径径，与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集，与虫体微管蛋白结合抑制微管聚集， 从而抑制分泌颗粒转运和其他亚细胞器转从而抑制分泌颗粒转运和其他亚细胞器转 运，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖原运，抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖原 耗竭；影响虫体线粒体延胡索酸还原酶系耗竭；影响虫体线粒体延胡索酸还原酶系 统，减少统，减少ATPATP生成，干扰虫体生存及繁殖生成，干扰虫体生存及繁殖 而死亡。而死亡。 安乐士 临床应用临床应用 l甲苯达唑还对蛔虫卵、钩虫卵、鞭虫卵甲苯达唑还对蛔虫卵、钩虫卵、鞭虫卵 及幼虫有杀灭和抑制其发育作用，用于及幼虫有杀

13、灭和抑制其发育作用，用于 治疗上述肠蠕虫单独感染或混合感染。治疗上述肠蠕虫单独感染或混合感染。 不良反应与注意事项不良反应与注意事项 l本品口服吸收少，本品口服吸收少，首过效应明显首过效应明显，无明，无明 显不良反应。显不良反应。 l少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂 量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、 脱发等。孕妇和脱发等。孕妇和2 2岁以下儿童以及肝、肾岁以下儿童以及肝、肾 功能不全者禁用。功能不全者禁用。 阿苯达唑阿苯达唑 l药理作用药理作用 甲苯达唑的同类物，药理同甲苯达唑甲苯达唑的同类物，药理同甲苯达唑 l临床应

14、用临床应用 高效、低毒高效、低毒的广谱驱虫药。能杀灭多种肠的广谱驱虫药。能杀灭多种肠 道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种 线虫混合感染线虫混合感染，疗效优于甲苯达唑疗效优于甲苯达唑。 也可用于治疗包虫病与囊虫病，对肝片吸也可用于治疗包虫病与囊虫病，对肝片吸 虫及肺吸虫也有较好疗效。虫及肺吸虫也有较好疗效。 史克肠虫清 不良反应不良反应 l本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应少，偶见腹本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应少，偶见腹 痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可 出现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕出现血清转

15、氨酶升高，停药后可恢复正常。孕 妇和妇和2 2岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。 哌嗪（驱蛔灵）哌嗪（驱蛔灵） l对蛔虫、对蛔虫、 噻嘧啶噻嘧啶 l为为广谱抗肠蠕虫药广谱抗肠蠕虫药。对钩虫、绦虫、。对钩虫、绦虫、 左旋咪唑左旋咪唑 l对多种对多种线虫线虫有杀灭作用，其中对蛔虫作有杀灭作用，其中对蛔虫作 用较强。用于治疗蛔虫、钩虫、用较强。用于治疗蛔虫、钩虫、 氯硝柳胺氯硝柳胺 灭绦灵灭绦灵 l对多种对多种绦虫绦虫成虫有杀灭作用，对牛肉绦成虫有杀灭作用，对牛肉绦 虫、猪肉绦虫、鱼绦虫、阔节裂头绦虫、虫、猪肉绦虫、鱼绦虫、阔节裂头绦虫、 短膜壳绦虫感染均有效。短膜

16、壳绦虫感染均有效。 l抑制虫体线粒体氧化磷酸化，能量耗竭，抑制虫体线粒体氧化磷酸化，能量耗竭， 杀死头节和近端节片杀死头节和近端节片 l对虫卵无效对虫卵无效，然而有致囊虫病的危险，然而有致囊虫病的危险( (服服 药前先服镇吐药，服药后药前先服镇吐药，服药后2h2h配合硫酸镁配合硫酸镁 导泻导泻) )。 l对钉螺和日本血吸虫尾蚴亦有杀灭作用，对钉螺和日本血吸虫尾蚴亦有杀灭作用， 可防止血吸虫传播可防止血吸虫传播 l口服不吸收，不良反应少口服不吸收，不良反应少 吡喹酮吡喹酮 l广谱抗吸虫药和驱绦虫药，不仅对多种吸广谱抗吸虫药和驱绦虫药，不仅对多种吸 虫有强大的杀灭作用，对绦虫感染和囊虫虫有强大的杀灭作用，对绦虫感染和囊虫 病也有良好作用。病也有良好作用。 l是治疗绦虫病的是治疗绦虫病的首选药首选药，治愈率，治愈率90%90%以上以上 l治疗囊虫病有效率治疗囊虫病有效率82%98%82%98%。治疗脑型囊。治疗脑型囊 虫病时，可因虫体死亡后的炎症反应引起虫病时，可因虫体死亡后的炎症反应引起 脑水肿、颅内压升高，脑水肿、颅内压升高，宜同时使用脱水药宜同时使用脱水药 和糖皮质激素。和糖皮质激素。 药物药物主要抗虫谱主要抗虫谱作用机制作用机制 不良反应不良反应 注意事项注意事项 甲苯达唑甲苯达唑线虫线虫(钩钩 鞭鞭 蛲蛲 蛔蛔) 抑制