冷冻干燥机风险评估报告

1、冷冻干燥机风险评估报告1、评估报告的起草与审批评估报告的起草起草部门职务签 名日期冻干粉针剂车间评估报告的审核审核部门职 务签 名日期生产部工程部质量控制中心评估报告的批准批准部门签名日期生产副总经理2、风险评估目的：通过风险评估，确定风险等级，明确确认内容，并制定相应的确认方案”3. 评估方法：收集相关信息统计汇总，利用失败模式效果分析进行风险评估。风险发生的严重性（S）发生严重性1可忽略2微小3中等4严重5毁灭性风险发生的可能性（P）发生可能性1基本不可能出现2非常少出现3偶尔会出现4经常会出现5几乎不能避免风险发生的可识别性（D）可识别性1随时能够发现2很快能够发现3加强检查就能发现4必

2、须米取一定方法才能发现5不易发现风险评估标准通过对风险发生严重性、可能性和可识别性的分析，将三者相乘，便得到了问题的风险排序RPN = S x P x D。RPN风险等级处理措施123低为可接受风险24 59中不可接受，需立即米取有效措施控制解决60 125高不可接受，应立即米取有效措施控制解决， 在得不到有效解决之前不得继续操作。冷冻干燥机风险评估表编号项目子项目可能的风险可能产生的影响S可能的原因P控制措施DRPN风险水平确认活动01设计 与安装设备的完整性设备无法完整安装生产延迟3 装箱遗忘； 运输遗失。3参照设备外观、图 纸和URS检查设 备的完整性218低确认设备的完整性02设备安装

3、环境 安装环境不当； 安装空间不足。 产品受到污染； 不能满足生产需 要，不便设备维护。4未按设备平面布 置图正确安装设 备2按设备平面布置 图安装设备，误差不得超过20cmt216低确认设备的安装环 境，周边空间与设计 的一致性。03外接 电源 线径、电源频率与 设计不符； 未进行接地保护 连接跳闸、人身安全4 线径不足、电源 频率不匹配； 未安全接地。3 检查电源线的 线径，电源频率， 检查安全接地 连接。224中 确认外接电源线 径、频率与设计指标 相符； 确认设备已安全接 地。04公用 系统注射用水 纯烝汽 冷却水压缩空气设备无法正常启动4公用系统供给嫩 里低于最小限度 值3检查公用系

4、统的 供给能力224中注射用水 纯烝汽 冷却水压缩空气05CIP系统CIP系统无法对冻 干箱进行有效清洗产品污染或相互污 染4CIP系统安装不当3检查CIP系统的 安装336中确认CIP系统与冻干 箱间的正确连接06设备材质箱体内部材质产生 剥落物。产品受到颗粒的污 染4设计选材不当，箱 内材质不能长期 耐受高温消毒。3 设计确认（DQ 中明确使用的材 质； 确认材质与设 计的一致性。336中确认冻干相、零部件、 电线以及电气元件材 质与URS-致。编号项目子项目可能的风险可能产生的影响S可能的原因P控制措施DRPN风险水平确认活动07设备连接真空度无法得到保 证冻干系统受到非控 制环境的污染

5、5冻干箱与与冷凝 器间的连接法兰 未完全密封3检杳连接法兰的 水平度和密封垫345中确认冻干箱与冷凝器连接法兰的紧密衔接08隔板 安装隔板平整度超过土m部分产品未被胶塞密封4隔板平整度不当4检查隔板的平整 度232中确认隔板的平整度不 超过土m09设计 与安装管道连接 管道中存在盲管； 污水回流至冷凝 器； 排水管道中存在 死体积。微生物滋生导致的污染5 管道设计不当； 安装不符合GMP 规范。4 检查管道安装 中的盲管； 检查排水管道 的安装及管道坡 度。240中 确认管道中无盲管 确认排水管道安装 有逆止阀及管道坡度 约为%10空气过 滤器冻干箱与非控制环 境接触颗粒或微生物引起 的产品污

6、染5空气过滤器泄漏3按规程进行空气 过滤器的完整性 测试345中确认空气过滤器的完 整性11仪表计量不准误操作4仪表未校准4校准仪表，编号纳 入公司校准计划。348中确认温度传感器、压 力传感器的校准。12电脑配 置检杳软件破坏后无法恢 复数据丢失，失去可 追溯性；5软件不具备破坏后恢复功能3参照合同及URS 检查软件功能345中确认软件具备恢复功 能13设计 与安装安全装 置和保 护功能人身伤害或设备损 坏事故、停产4 安全措施设计 不当； 安装不符合安 全规范。4 检查冻干机的 设计压力； 检查压力安全 保护设施。232中 确认冻干机的工作 压力在设计范围内； 确认冻干机装有压 力安全阀。

7、 确认设备设有状态 警示灯和急停装置。编号项目子项目可能的风险可能产生的影响S可能的原因P控制措施DRPN风险水平确认活动14功能确认冻干功 能测试自动功能出现偏差 后，不能采取手动调 整措施产品冻干失败4设备某一部件出 现异常4检查自动、手动切 换功能232中 确认控制系统具备 预置冻干程序的功能 确认冻干程序可自 动、手动任意切换。15压塞功 能测试压塞压力超出设定 的压力范围压碎玻瓶或压塞不到位4设备设计不当4设置压力传感器232中确认板层具备压力感 应功能，并具备紧急 情况下强制停止板层 运行能力。16化霜功 能测试设定的化霜方式未 动作无法执行化霜操作3设定的化霜介质 未能正常供给4

8、设置水浸泡和纯 蒸汽化霜方式的 任意切换装置224中 确认设备具备预置 化霜功能； 确认化霜功能可在 水浸泡和纯蒸汽之间 任意切换。17在线灭 菌功能 测试自动功能出现偏差 后，不能采取手动调 整措施无法进行在线火菌操作4设备某一部件出 现异常4检查在线火菌功 能的自动、手动切 换功能。232中 确认设备具备在线 火菌功能； 确认在线火菌可自 动、手动任意切换18过滤器 在线灭 菌功能过滤器在线火菌失 败过滤器未能得到灭 菌保证5过滤器进出口温 度未能稳定在121 C以上4检查过滤器的在 线火菌功能240中确认过滤器具备在线 火菌功能19开门 测试箱内负压，吸取环境 气体。产品污染3箱内压力低

9、于环 境压力3箱内设置压力传 感器218低确认箱内呈负压时， 开门信号输入无效。编号项目子项目可能的风险可能产生的影响S可能的原因P控制措施DRPN风险水平确认活动20功能确认运行信息和报警功能 电脑显示屏没有 运行数据显示； 出现的故障未在 电脑显示屏上报警 警示。无法查知设备的运 行状况，产品质量 得不到保证。3 电脑显示屏数 据传输受阻； 设备出现故障。3 检查电脑显示 屏上的运行信息 显示； 检查电脑显示 屏上的报警信号。218低确认冻干机控制屏上 无故障信号显示21安全 控制 操作参数超出设 备设计指标； 多个功能同时运 行； 操作人员随意更 改操作程序。 设备损坏； 违反操作规程，

10、 产品得不到放行。3 参数设定超出 设计指标范围； 操作密码未得 到有效控制。2设置用户管理权 限318低 确认设备不具备设 计指标范围外的参数 设定功能； 确认设备不具备同 时运行不同操作的功 能 确认控制系统具备 用户权限管理功能。22性能 确认真空泄露测试真空泄露率18Pa环境气体渗入冻干 箱和冷凝器内，产 品受到二次污染。5设备密封不当4 检查系统自极 限真空开始，6小 时内的升压速率； 检查泄漏点并 重新密封。360高确认冻干机真空状态 下的升压速率 18Pa；23制冷能力测试 板层自20 C降至 -40 C的时间超过60 分钟； 冷凝器自20 C降 至-40 C的时间超过 30分钟

11、。 产品很难获得无 定型粉末或块状 物； 冷凝器的捕水速 率偏低，冻干时间 延长。5电磁阀或膨胀阀 调节功能不当4 检查并调整电 磁阀或膨胀阀； 检查冻干箱和 冷凝器的温度探 头。240中 确认板层自20 C降 至-40 C的时间低于 60分钟； 确认冷凝器自20 C 降至-40 C的时间低 于30分钟。编号项目子项目可能的风险可能产生的影响S可能的原因P控制措施DRPN风险水平确认活动24性能 确认真空能力测试 抽气速率低于每30 分钟 10Pa; 极限真空度大于1Pa。产品冻干时间延长5系统存在微小泄 漏点。4 检查并密封泄 漏点。 检查冻干箱和 冷凝器的压力探 头。240中 抽气速率不低

12、于每30 分钟 10Pa; 极限真空度不超过1Pa。25隔板温 度均匀 性测试空载平衡后，隔板温 度超过土1C产品冻干时间延长5隔板之间、隔板内 温度不均4 检查并调导热 油的循环压力； 检查各隔板的 温度探头。240中确认空载平衡后，隔 板温度不超过土 1 C26冷凝器捕水能力测试冷凝器捕水量低于设定值的50%无法在较短的时间 内完成批量产品的 冷冻干燥。5冷凝器捕水量不足3检查-50 C下的冷 凝器的捕水量345中确认冷凝器的捕水量不低于400Kg/批27最大装载测试时际装载量与理论 装载量的偏差超过-1%。 批量确认不足； 冻干隔板上存在 缺位，影响热分布。5瓶间间隙过大3实际装载量与理 论装载比较230中确认冻干机的实际装载量与理论装量相符28CIP的有效 性测试CIP系统不能向冻干 箱提供稳定压力、温 度的清洗液。产品污染和二次污 染5冻干