肾上腺素激动药和阻断药[专业研究]

1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists) 又称又称: :拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs) 拟交感类药拟交感类药(sympathomimeti drugs)(sympathomimeti drugs) 王婷王婷（三峡大学医学院药理教研室）（三峡大学医学院药理教研室） 1行业材料 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 - -苯乙苯乙 胺胺， -

2、-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨 基。基。 AD NA DA ISO 2行业材料 一一. .苯环上化学基团不同苯环上化学基团不同 儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素 和多巴胺和多巴胺 （3 3、4 4位有羟基取代）位有羟基取代） 特点：特点：较强的外周作用，中枢作用弱较强的外周作用，中枢作用弱 非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺 素素( (新福林）新福林） 特点：特点：外周作用减弱，中枢作用增强外周作用减弱，中枢作用增强 3行业材料 二、烷胺

3、侧链二、烷胺侧链 碳原子上氢被取代的不同碳原子上氢被取代的不同 被被-CH-CH3 3取代，不被取代，不被MAOMAO灭活，作用时间长，易被神经灭活，作用时间长，易被神经 末梢摄取，并促进递质释放。如末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。 4行业材料 三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对 、 受体受体 选择性产生改变选择性产生改变 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体受体 有活性。有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 对对 1

4、1、 、 2 2受体有活性，对 受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。 5行业材料 1.1. 受体激动药受体激动药 （1 1） 1 1、 2 2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素 （2 2） 1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素 （3 3） 2 2受体激动药：羟甲唑啉受体激动药：羟甲唑啉 2. 2. 、 受体激动药：受体激动药：肾上腺素和麻黄碱肾上腺素和麻黄碱 3. 3. 受体激动药受体激动药 （1 1） 1 1、 2 2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素 （2 2） 1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 （3 3） 2 2受体激动

5、药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇 根据对受体及其亚型的选择性分为根据对受体及其亚型的选择性分为 6行业材料 第二节第二节 受体激动药受体激动药 一、一、 1 1、 2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenaline,NAnoradrenaline,NA；norepinephrine,NEnorepinephrine,NE 7行业材料 8行业材料 【作用机制作用机制】 对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体几无作用受体几无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制

6、NANA的的 释放。释放。 9行业材料 【药理作用药理作用】 1. 1.血管血管 激动血管的激动血管的1 1受体，受体，使血管（小使血管（小A A和小和小V V）收缩）收缩。 收缩强度：皮肤粘膜肾血管收缩强度：皮肤粘膜肾血管 脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管 舒张冠状血管舒张冠状血管：心脏兴奋，腺苷增加心脏兴奋，腺苷增加 血压升高，提高冠脉的灌注压力血压升高，提高冠脉的灌注压力 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体 10行业材料 药理作用药理作用 2.血压血压 小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收 缩不明显，舒张压升高不明显，脉压

7、差变大。缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。 大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 总外周阻力加大总外周阻力加大 11行业材料 整体情况下，整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢；心率由于血压升高反射性减慢； 总外周阻力升高，输出量不变或反而下降总外周阻力升高，输出量不变或反而下降 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。 【药理作用药理作用】 3. 心脏心脏 较弱激动心脏的较弱激动心脏的1受体：弱于肾上腺素受体：弱于肾上腺素 收缩性加强收缩性加强 心率加快心率加快 传导加速传导加速 心搏出量增加心搏出量增加

8、12行业材料 13行业材料 临床应用临床应用 1.休克：用于休克早期的低血压休克：用于休克早期的低血压 2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性 低血压低血压 3.上消化道出血：局部收缩粘膜血管上消化道出血：局部收缩粘膜血管 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(NA，NE)NE) 14行业材料 1、高血压、高血压 2、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 3、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(NA，NE)NE) 【禁忌证禁忌证】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、 严重微循

9、环障碍的病人严重微循环障碍的病人 15行业材料 【作用机制作用机制】 n激动激动 受体和受体和 1 1受体，对受体，对 1 1受体作用较弱。受体作用较弱。 n间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进 入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。 间间 羟羟 胺胺(metaraminol(metaraminol） 又名阿拉明（又名阿拉明（aramine)aramine) 16行业材料 作用特点及应用作用特点及应用 1. 1. 收缩血管及升压作用比收缩血管及升压作用比NANA弱弱，但升压作用，但升压作用持久持久（不被（不被MAOM

10、AO灭灭 活）活） 2. 2. 1 1受体兴奋作用较弱，受体兴奋作用较弱，不引起心律失常不引起心律失常。 3.3.化学性质稳定，可肌注，化学性质稳定，可肌注，不引起局部组织缺血坏死不引起局部组织缺血坏死。 4.4.对肾血管收缩作用较弱，对肾血管收缩作用较弱，不引起急性肾功能衰竭。不引起急性肾功能衰竭。 5.5.快速耐受性快速耐受性，因囊泡内，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减的释放量逐渐减少，效应也逐渐减 弱。弱。 间间 羟羟 胺胺(metaraminol(metaraminol） 为为NANA的代用品，用于各种休克的早期的代用品，用于各种休克的早期 ，手术后或脊椎麻醉后的休克，手

11、术后或脊椎麻醉后的休克 17行业材料 18行业材料 1 1、去氧肾上腺素、去氧肾上腺素 (phenyleprine)(phenyleprine) 又名新福林（又名新福林（neosynephrineneosynephrine） 2 2、甲氧明、甲氧明(methoxamine)(methoxamine) u作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，灭活， u作用与作用与NANA相似但较弱而持久，相似但较弱而持久，肾血管收缩及肾血管收缩及 肾血流量减少比肾血流量减少比NANA更明显更明显 u静脉点滴、肌注均可静脉点滴、肌注均可 二、二、1 1受体激动药受体激动药 19

12、行业材料 临床应用临床应用 1.1.抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。 2.2.阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神 经反射性心率减慢）经反射性心率减慢） 3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。受体，使瞳孔扩大。比阿比阿 托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 20行业材料 三、三、 2 2受体激动药受体激动药 羟甲唑啉羟甲唑啉(oxymetazoline(oxymet

13、azoline） 外周突触后膜外周突触后膜 2 2受体激动药，为鼻部黏膜受体激动药，为鼻部黏膜 血管收缩药；血管收缩药； 用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸 道过敏引起的鼻黏膜充血症状。道过敏引起的鼻黏膜充血症状。 21行业材料 第三节第三节 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline, epinephrine, AD)(adrenaline, epinephrine, AD) 来源：肾上腺髓质嗜铬细胞来源：肾上腺髓质嗜铬细胞 NA AD NA AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成为肾上腺髓质提取或人工合成 苯乙胺苯乙胺-

14、N-N-甲基转移酶甲基转移酶 22行业材料 【体内过程体内过程】 l口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏 l肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 l皮下注射吸收较慢，常用皮下注射吸收较慢，常用 l吸收后再摄取和代谢类似吸收后再摄取和代谢类似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代代 谢，产物谢，产物VMAVMA肾脏排泄。肾脏排泄。 一、肾上腺素一、肾上腺素(AD)(AD) 23行业材料 药理作用药理作用 激动激动 、 受体受体 1.1.心心 脏脏 p 激动激动 1 1受体，表现受体，表现“四加四加”效应效应 （收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加）（收缩力加强，心率加快，传导加速，

15、心输出量增加） p 舒张冠脉血管，改善心肌血液供应舒张冠脉血管，改善心肌血液供应 不利：不利：心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，若剂量大或静脉注射过快时，心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，若剂量大或静脉注射过快时， 可出现心律失常，甚至心室颤动。可出现心律失常，甚至心室颤动。 24行业材料 2.2.血血 管管（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度）（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度） 激动激动 1 1受体，血管收缩受体，血管收缩 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（受体密度高）受体密度高） 静脉和大动脉收缩作用弱静脉和大动脉收缩作用弱（受体密度低

16、）（受体密度低） 激动激动 2 2受体，血管舒张受体，血管舒张 骨骼肌和肝血管舒张骨骼肌和肝血管舒张（ 2 2受体占优势）受体占优势） 激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压 25行业材料 3.3.血血 压压 （ADAD升压效果与给药剂量相关）升压效果与给药剂量相关） 小剂量小剂量ADAD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管 （ 2 2受体受体）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。）扩张，抵消或超

17、过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量大剂量ADAD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜 血管收缩超过骨骼肌血管扩张。血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 2 2受体对低浓度受体对低浓度ADAD敏感性较高敏感性较高 26行业材料 收缩压（心脏）收缩压（心脏） 舒张压（血管）舒张压（血管） 受体阻断（酚妥拉明）受体阻断（酚妥拉明） 、 27行业材料 4. 4. 平滑肌平滑肌 （取决于分布的受体类型）（取决于分布的受体类型） v 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2R2R，支气管舒张，支气管舒张 v抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 v激动支气管粘

18、膜血管的激动支气管粘膜血管的1R1R，粘膜血管收缩，通透性，粘膜血管收缩，通透性 降低，消除粘膜水肿降低，消除粘膜水肿 v激动膀胱逼尿肌激动膀胱逼尿肌2R2R（松弛），同时兴奋膀胱三角肌（松弛），同时兴奋膀胱三角肌 与括约肌与括约肌1R1R（收缩）（收缩）- -排尿困难和尿潴留排尿困难和尿潴留 v对子宫平滑肌的作用与充盈状态、性周期有关。对子宫平滑肌的作用与充盈状态、性周期有关。 妊娠末期抑制子宫张力和收缩妊娠末期抑制子宫张力和收缩 【药理作用药理作用】 28行业材料 5. 5. 代谢代谢 l升高血糖：激动升高血糖：激动 、 受体，促进糖原分解，抑制胰受体，促进糖原分解，抑制胰 岛素分泌，促进

19、胰高血糖素分泌岛素分泌，促进胰高血糖素分泌 l加速脂肪分解：与激动加速脂肪分解：与激动 受体有关受体有关 6. CNS6. CNS 不易通过不易通过BBBBBB， 影响小，大剂量兴奋影响小，大剂量兴奋 【药理作用药理作用】 29行业材料 【临床应用临床应用】 1.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 病理病理 支气管痉挛支气管痉挛 水肿水肿 过敏过敏 药理药理 （平滑肌）（平滑肌） （粘膜血管）（粘膜血管） 抗过敏（抑制肥大细胞）抗过敏（抑制肥大细胞） 30行业材料 病理病理 心跳先快后慢心跳先快后慢 血压急剧下降到血压急剧下降到 10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下以下 支气管痉

20、挛支气管痉挛 水肿水肿 过敏过敏 药理药理 抗过敏抗过敏 【临床应用临床应用】 2.过敏性休克：过敏性休克：AD首选首选 31行业材料 【临床应用临床应用】 3. 心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和 心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。 电击电击 AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，配合心脏除颤器或利多卡因等除颤， 心室内注射心室内注射 4. 与局麻药合用与局麻药合用 延长作用时间和减少吸收延长作用时间和减少吸收 5. 局部止血局部止血 1:1000 32行业材料 心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发

21、心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发 生脑溢血的危险，故老年人慎用。生脑溢血的危险，故老年人慎用。 心律失常，心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 禁用禁用于器质性心脏病，于器质性心脏病，高血压，高血压，糖尿病和甲状腺糖尿病和甲状腺 功能亢进症等。功能亢进症等。 【不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证】 33行业材料 二、麻黄碱二、麻黄碱(ephedrine) 从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 【作用特点作用特点】(与与Ad比较）比较） 1.化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效 2. 拟肾上腺素作用

22、弱而持久（维持拟肾上腺素作用弱而持久（维持36 h) 3.易通过易通过BBB，中枢兴奋作用较显著，中枢兴奋作用较显著 4.易产生快速耐受性（受体饱和递质耗竭）易产生快速耐受性（受体饱和递质耗竭） 34行业材料 麻黄碱麻黄碱(ephedrine) 【作用机制作用机制】 1.1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、 、 2 2、 1 1、 2 2受体。 受体。 2.2.间接作用：促进交感神经末梢释放间接作用：促进交感神经末梢释放NANA。 【药理作用药理作用】 心血管、支气管平滑肌、膀胱、心血管、支气管平滑肌、膀胱、 CNSCNS 35行业材料 【临床应用临床应用】 1. 1.防治某些低血压状态

23、防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉。硬膜外和蛛网膜下麻醉。 2.2.支气管哮喘支气管哮喘 预防发作和轻症的治疗，对重症急性差预防发作和轻症的治疗，对重症急性差 3.3.鼻粘膜充血引起鼻塞鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%0.5%1%1%溶液溶液 4.4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 【不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症】 CNS CNS兴奋兴奋 注射给药可能出现高血压、心律失常注射给药可能出现高血压、心律失常 禁用于禁用于高血压、冠心病及甲状腺功能亢进者高血压、冠心病及甲状腺功能亢进者 36行业材料 伪麻黄碱伪麻黄碱(pseudoephedri

24、ne)(pseudoephedrine)：麻黄碱的立体：麻黄碱的立体 异构体异构体 作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较 弱弱 美芬丁胺美芬丁胺(mephentermine)(mephentermine)：又名甲苯丁胺：又名甲苯丁胺 作用机制与麻黄碱相似，主要激动作用机制与麻黄碱相似，主要激动 受体，受体， 对周围血管作用小。对周围血管作用小。 37行业材料 三、多巴胺三、多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA) DA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。 作用特点作用特点 1. DA口服易在肠和肝中破坏而

25、失效。口服易在肠和肝中破坏而失效。 2. 一般经静脉给药，迅速被一般经静脉给药，迅速被MAO和和COMT灭活，故灭活，故 作用时间短。作用时间短。 3. 不易透过不易透过BBB，无明显中枢作用。，无明显中枢作用。 38行业材料 药理作用药理作用 （与用药剂量有关）（与用药剂量有关） 主要激动主要激动 、 、 1 1及 及DADA（D1D1）受体）受体 1 1、心血管、心血管 小剂量小剂量 （主要激动肾脏、肠系膜、冠脉的（主要激动肾脏、肠系膜、冠脉的D1RD1R）激活）激活 ACAC，使，使cAMPcAMP水平提高，使其血管舒张水平提高，使其血管舒张 中剂量中剂量（激动心脏（激动心脏 1 1R+

26、R+促促NA释放释放）：）：收缩力增强，收缩力增强， 输出量增加；收缩压上升，舒张压不变或轻微增加，致输出量增加；收缩压上升，舒张压不变或轻微增加，致 脉压差变大；总外周阻力变化不大；与脉压差变大；总外周阻力变化不大；与AD/ISOAD/ISO比较，对比较，对 心率影响小心率影响小（心律失常少见）（心律失常少见） 高剂量高剂量（激动（激动 1 1R R），导致血管收缩，总外周阻力变大），导致血管收缩，总外周阻力变大 39行业材料 药理作用药理作用 2、肾脏、肾脏 低剂量：低剂量：肾脏肾脏D1R，肾血管扩张，血流量增加，肾血管扩张，血流量增加， 肾小球滤过增加肾小球滤过增加 兼有兼有排钠利尿作用

27、排钠利尿作用 大剂量：大剂量：激动激动 1 1R R，收缩血管，肾血流量和尿量减少，收缩血管，肾血流量和尿量减少 尿量增加尿量增加 40行业材料 临床应用临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，对伴有心收缩治疗各种休克，是理想的抗休克药，对伴有心收缩 力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者尤为力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者尤为 适用。适用。 因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为 25 g/kg/min。注意补足血容量，检测心血管参数，尿量，。注意补足血容量，检测心血管参数，尿量， 纠正酸中毒等。纠正酸中毒等。 2.与

28、利尿药合用治疗与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.可用于可用于心功能不全心功能不全 41行业材料 一、一、1、2受体激动药受体激动药 二、二、1受体激动药受体激动药 二、二、2受体激动药受体激动药 第第四四节节 受体激动药受体激动药 42行业材料 一、一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成的盐酸盐药用为人工合成的盐酸盐 【体内过程体内过程】 1.1.口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效。口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效。 2.2.舌下给药，舌下静脉丛吸收迅速。舌下给药，舌下静脉丛

29、吸收迅速。 3.3.气雾吸入给药吸收较快。气雾吸入给药吸收较快。 4.COMT4.COMT代谢失活。代谢失活。 43行业材料 【药理作用药理作用】 非选择性非选择性 受体激动药；对受体激动药；对 受体无作用受体无作用 1. 心脏：心脏：激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。 2.2.血管：血管：激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状血受体，血管扩张；冠状血 管扩张，血流量增加。管扩张，血流量增加。 3.3.血压：血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张， 舒张压降低，脉压增大，总体反应为平均动脉压下降舒张

30、压降低，脉压增大，总体反应为平均动脉压下降 4.4.激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体受体，支气管舒张；抑制过敏，支气管舒张；抑制过敏 介质释放。介质释放。 5.5.其它：其它：代谢方面，肝糖原分解，血糖升高，较代谢方面，肝糖原分解，血糖升高，较ADAD弱弱 44行业材料 【药理作用药理作用】 平均动脉压平均动脉压 45行业材料 【临床应用临床应用】 1.1.支气管哮喘。支气管哮喘。用于控制支气管哮喘急性用于控制支气管哮喘急性 发作，舌下或气雾吸入给药。发作，舌下或气雾吸入给药。 2.2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。治疗治疗、度度房室传导房室传导 阻滞阻滞 ，舌下或，舌下或静脉滴注（

31、严重）静脉滴注（严重）给药。给药。 3.3.心脏骤停。心脏骤停。比比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。 4.感染性休克。感染性休克。应补足血容量。应补足血容量。 46行业材料 【不良反应不良反应】 1. 心悸、头晕。心悸、头晕。 2. 心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 3.支气管哮喘的病人，应控制吸入量，因本身处支气管哮喘的病人，应控制吸入量，因本身处 于缺氧状态，若剂量过大，可致心肌耗氧量增于缺氧状态，若剂量过大，可致心肌耗氧量增 加，引发严重的心律失常加，引发严重的心律失常 禁用于冠心病、糖尿病及甲亢禁用于冠心病、糖尿病及甲亢

32、47行业材料 二、二、1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，为含左旋和右旋多巴酚丁胺的消药用为人工合成品，为含左旋和右旋多巴酚丁胺的消 旋体；口服无效，必须静脉给药。旋体；口服无效，必须静脉给药。 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 （临床用，总体（临床用，总体 效应效应:完全激动药）完全激动药） 右旋体：阻断右旋体：阻断 1 1受体受体 ，激动，激动 受体强受体强 左旋体：激动左旋体：激动 1 1受体，受体， 受体激动作用弱受体激动作用弱 48行业材料 【药理作用药理作用】 选择性选择性激动心脏激动心脏 1 1受体，加强心收缩力受体，加强心收

33、缩力 和增加心输出量。和增加心输出量。 与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显 著，不增加心肌氧耗和心动过速著，不增加心肌氧耗和心动过速。 49行业材料 【临床应用临床应用】 1. 心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心 力衰竭。力衰竭。 特点是选择性特点是选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力和心输受体，增加心收缩力和心输 出量，改善心脏泵功能的同时，出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率很少影响心率 和心肌氧耗增加和心肌氧耗增加。这是。这是多巴酚丁胺治疗心力衰多巴酚丁胺治疗心力衰 竭的主要依据。竭的主要依据

34、。 ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭 2. 抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO，且较安全。，且较安全。 50行业材料 【不良反应不良反应】 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等可引起血压升高、心悸、头痛、气短等 不良反应。不良反应。 剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加 心肌氧耗。心肌氧耗。 51行业材料 三、三、 2 2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol） 特布他林特布他林(terbutaline) 克仑特罗克仑特罗(clenbuterol) 奥西那林奥西那林(orciprenaline) 对支气管平滑肌有强而较久的舒张

35、作用，对支气管平滑肌有强而较久的舒张作用， 是临床上治疗支气管哮喘的一类主要药物是临床上治疗支气管哮喘的一类主要药物 52行业材料 53行业材料 间羟胺间羟胺麻黄碱麻黄碱 54行业材料 55行业材料 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists) 王婷王婷（三峡大学医学院药理教研室）（三峡大学医学院药理教研室） 56行业材料 对受体选择性不同，分为对受体选择性不同，分为 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 、受体阻断药受体阻断药 57行业材料 第一节第一节 肾上腺素受体阻断

36、药肾上腺素受体阻断药 v 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，产生抗肾上受体结合，产生抗肾上 腺素的作用，表现为腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降动静脉血管扩张，外周阻力降 低，血压下降。低，血压下降。 58行业材料 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 v这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。 因为因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，阻断了受体，阻断了 受体，而保受

37、体，而保 留了留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。 59行业材料 1 1 2 2 60行业材料 1 1、 2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 61行业材料 酚妥拉明（短效类）酚妥拉明（短效类） (phentolamine;(phentolamine;立其丁立其丁,regitine),regitine) 【体内过程体内过程】 口服吸收差，生物利用度低，口服效果

38、仅为注口服吸收差，生物利用度低，口服效果仅为注 射给药的射给药的20%20%，以，以注射给药为主注射给药为主。 大部分以无活性的代谢产物从尿中排泄大部分以无活性的代谢产物从尿中排泄 一、一、 1 1、 2 2受体阻断药受体阻断药 62行业材料 【药理作用药理作用】 能竞争性地、能竞争性地、非选择性地阻断非选择性地阻断1和和2 受体受体 1、血管和血压、血管和血压 v 直接舒张血管作用。直接舒张血管作用。 v 阻断血管平滑肌的阻断血管平滑肌的1受体，血管舒张，血压受体，血管舒张，血压 下降。外周阻力降低。下降。外周阻力降低。 酚妥拉明酚妥拉明 (phetolamine） 63行业材料 【药理作用

39、药理作用】 2. 心脏心脏 兴奋心脏，心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。兴奋心脏，心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 原因原因：(1) 血管扩张、血压下降，反射性兴奋交感神经。血管扩张、血压下降，反射性兴奋交感神经。 (2) 阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA， 激动心脏激动心脏 1 1受体。受体。 3.3.其他其他 v拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。 v阻断阻断5-HT受体，促进肥大细胞释放组胺受体，促进肥大细胞释放组胺 64行业材料 【临床应用临床应用】 1 1、外周血管痉挛性疾病

40、如肢端动脉血管痉挛。、外周血管痉挛性疾病如肢端动脉血管痉挛。 2 2、肾上腺嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤 的诊断、骤发高血压危象及术前准备。的诊断、骤发高血压危象及术前准备。 3 3、阻断去甲肾上腺素的血管效应：静脉滴注、阻断去甲肾上腺素的血管效应：静脉滴注NANA 发生外漏时，发生外漏时，酚妥酚妥拉明拉明25mg+1020ml生理盐生理盐 水皮下浸润注射。水皮下浸润注射。 65行业材料 【临床应用临床应用】 4.抗休克抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的目的：扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，：扩张

41、血管，降低外周阻力，增加心输出量， 增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力，增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力， 防止肺水肿发生。防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量 与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。 66行业材料 【临床应用临床应用】 5.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 机制：机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷， 左室舒张末压与肺动脉压下降，心输出左室舒张末压与肺动脉压下降，心输出 量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。量增加，心肌氧耗降

42、低，心力衰竭减轻。 67行业材料 【不良反应不良反应】 1.1.体位性低血压体位性低血压 2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.4.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。 68行业材料 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)（短效类）（短效类） 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点：特点： 口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。

43、 不良反应比酚妥拉明发生率高。不良反应比酚妥拉明发生率高。 69行业材料 酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）（）（长效类）长效类） 【药理作用药理作用】 非竞争性、非竞争性、非选择性非选择性受体阻断剂。受体阻断剂。 起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。 具有显著的降压作用。具有显著的降压作用。 心率加快：反射性；阻断突触前膜心率加快：反射性；阻断突触前膜 22受体，促进受体，促进NANA释放释放 70行业材料 酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine） 【临床应用临床应用】 外周血管痉挛性疾病外

44、周血管痉挛性疾病 抗休克：主要是感染性休克抗休克：主要是感染性休克 嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备 前前列腺肥大尿阻塞列腺肥大尿阻塞 【不良反应不良反应】 体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速，心律失常。 71行业材料 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin） 【药理作用药理作用】 u阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管扩张，外周阻力受体，使血管扩张，外周阻力 下降，回心血量减少。下降，回心血量减少。 u与其他扩血管药不同，对心率影响小（治疗量不阻断与其他扩血管药不同，对心率影响小（治疗量不阻断 2 2R R） u作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部

45、和前列腺部位的1 1受体，松弛膀胱和受体，松弛膀胱和 前列腺部位平滑肌。前列腺部位平滑肌。 二、选择性二、选择性 1 1受体阻断药受体阻断药 72行业材料 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 【临床应用临床应用】 高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大 慢性心功能不全：因降低心脏的前、后负荷慢性心功能不全：因降低心脏的前、后负荷 【不良反应不良反应】 首剂效应首剂效应-首次用药可致严重低血压、晕厥、心悸首次用药可致严重低血压、晕厥、心悸 等，多在首次用药等，多在首次用药3090min内发生。内发生。 73行业材料 三、选择性三、选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾（育

46、亨宾（yohimbine） （科研工具药）（科研工具药） u 选择性、竞争性的选择性、竞争性的 2R阻断作用，在介导交感神阻断作用，在介导交感神 经系统反应中起重要作用经系统反应中起重要作用 u进入进入CNS，阻断阻断 2R，促进，促进NA释放，增加交感释放，增加交感 张力，致张力，致血压升高、心率加快血压升高、心率加快 u可用于治疗男性性功能障碍。可用于治疗男性性功能障碍。 74行业材料 第二节第二节 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药 与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞 争争受体，受体，竞争性竞争性拮抗其拮抗其拟肾上腺素作用拟肾上

47、腺素作用。 分分 类类 类类 非选择性非选择性1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 A类类 ：无内在拟交感活性：无内在拟交感活性 B类类 ：有内在拟交感：有内在拟交感 类类 选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 A类：无类：无 B类类 ：有：有 类类 、受体阻断药受体阻断药 75行业材料 药理作用药理作用 1. 受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断 心率心率减慢减慢，心肌收缩力，心肌收缩力减弱减弱，心输出量，心输出量减少减少， 心肌氧耗量降低，血压略降。还可减慢窦房结心肌氧耗量降低，血压略降。还可减慢窦房结 的节律，延缓心房和房室结传导。这些作用是的节律，延缓

48、心房和房室结传导。这些作用是 本类药物的药理作用基础。本类药物的药理作用基础。 76行业材料 药理作用药理作用 (2)血管与血压血管与血压 短期用药短期用药：心排血量降低，外周血管阻力增高。心排血量降低，外周血管阻力增高。 由于阻断由于阻断血管血管 2 2受体受体和和代偿性交感神经反射代偿性交感神经反射，可，可 使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度 减少。减少。 长期持续应用：长期持续应用：总外周阻力降低，产生降压作总外周阻力降低，产生降压作 用。用。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患 者具有明显降压作

49、用。者具有明显降压作用。 77行业材料 (3)(3)支气管：支气管：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌 2 2受体，使支气管收缩受体，使支气管收缩 ，增加呼吸道阻力。，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用是其主要的副作用 (4)(4)代谢：代谢： 糖代谢糖代谢：糖原分解与激动：糖原分解与激动11、22受体有关，受体有关，受体受体 阻断药和阻断药和受体阻断药合用可拮抗受体阻断药合用可拮抗ADAD的升高血糖作用。的升高血糖作用。 脂肪代谢脂肪代谢：受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪 组织的释放。组织的释放。 (5)(5)肾素：肾素：阻断球旁细胞的阻断球旁细胞的11受体，能使肾素

50、释放受体，能使肾素释放 减少，肾素减少，肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS） 功能削弱。其降血压的原因之一功能削弱。其降血压的原因之一 78行业材料 2.2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic intrinsic sympathomimetic activityactivity，ISAISA） 某些某些 受体阻断药除有阻断受体阻断药除有阻断 受体作用外，尚对受体作用外，尚对 受体受体 有部分激动作用有部分激动作用 3.3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具受体阻断药可

51、降低细胞膜对离子的通透性，具 有奎尼丁和局麻药样的作用，称有奎尼丁和局麻药样的作用，称膜稳定作用膜稳定作用 4.4.其他其他 减少儿茶酚胺引起的震颤，减少儿茶酚胺引起的震颤，抗血小板聚集和减少房水抗血小板聚集和减少房水 生成生成 79行业材料 【临床应用临床应用】 1. 抗心律失常抗心律失常 对多种原因引起的快速型心律对多种原因引起的快速型心律 失常有效失常有效 2. 抗高血压抗高血压 3. 抗心绞痛和心肌梗死抗心绞痛和心肌梗死 4. 慢性心功能不全慢性心功能不全 ：抗交感活性、降低心率等。：抗交感活性、降低心率等。 5. 其他其他 甲亢及其危象甲亢及其危象 80行业材料 1.1.心血管反应心

52、血管反应 抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重；加重； 收缩外周血管，收缩外周血管，引起间歇性跛行引起间歇性跛行、雷诺症、雷诺症等等。 2.2.诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。 3.3.反跳现象反跳现象 突然停药，某些症状加重，与突然停药，某些症状加重，与 受体受体 上调有关。上调有关。 4.4.其他其他 幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。 【禁忌证禁忌证】 严重心功能不全、传导阻滞等。严重心功能不全、传导阻滞等。 【不良反应不良反应】 81行业材料 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安） 无选择性的无选择性的 受体阻断药，无内在拟交感活性受体阻断药，无内在拟交感活性 一、一、 1 1、 、 2 2受体阻断药 受体阻断药 【体内过程体内过程】 口服吸收完全，有明显的首过消除，生物利用度低，口服吸收完全，有明显的首过消除，生物利用度低， 血药浓度个体差异大血药浓度个体差异大 易透过血脑屏障易透过血脑屏障 主要经肝脏代谢，主要经肝脏代谢，