板蓝根浸膏工艺验证方案

1、 板蓝根浸膏工艺验证文件 板蓝根浸膏生产工艺验证方案验证方案批准表验证方案编号： 实施验证部门：生产技术部产品名称：板蓝根浸膏起草人：审核人所在部门签 字日 期验证负责人 年 月 日质量部 年 月 日生产技术部 年 月 日设备动力部 年 月 日生产车间 年 月 日批准人 年 月 日验证小组人员姓 名所在部门 /职 务职 责组 长副总经理1. 批准验证方案、验证报告2. 负责组织、协调工作，监督验证工作的落实进展情况副组长质量部部长1. 负责验证方案的审核2. 负责组织验证工作的实施3. 负责验证数据及结果的审核4. 负责验证结论、验证评价工作与再验证周期的确定组员生产技术部部长1. 负责验证方

2、案的制定2. 负责验证工作的实施3. 修订工艺规程设备动力部部长1. 参与验证方案的审核2. 负责保证验证的实施3. 负责设备的维护质量部质检员1. 参与验证方案的审核2. 负责验证过程中的质量监控3 负责取样并及时报告检验结果4. 参与验证数据的审核车间主任1. 参与验证方案的审核2. 配合验证小组做好工艺验证的具体工作，报告试验结果3. 提出修改生产工艺规程的建议目 录1 引言1.1 概述1.2 目的1.3 依据2. 生产工艺3. 相关文件4. 生产系统要素的评价5. 验证过程6. 验证结果汇总7. 验证结果评价和建议1、 引言1.1 概述：取板蓝根，加水煎煮2次，合并煎煮液，过滤。滤液浓

3、缩至相对密度为1.181.20（75-90）。加85%的乙醇使含醇量达到60%进行醇沉，随加随搅拌，充分混匀,静置过夜，滤取上清液，滤渣用60乙醇洗涤后过滤，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.201.30（75-90）清膏,将浸膏分装入已清洁消毒的罐中。本品生产的工艺规程以批准的板蓝根浸膏工艺(草案）为依据。为了保证本品质量稳定、中间控制符合内控要求，确证其生产工艺的可靠性和重现性，特制定本验证方案，对其生产工艺进行验证。1.2 目的：1.2.1 通过对板蓝根浸膏生产工艺验证，证明板蓝根浸膏生产工艺规程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的板蓝根浸膏。1.2.2 通过板蓝根浸

4、膏的工艺验证，得出物料平衡率和收率。1.3 依据：药品生产质量管理规范 板蓝根颗粒工艺2、板蓝根浸膏生产工艺2.1工艺流程图饮用水60以下减压提 取配 料浓 缩2小时 物料 工序 参照洁净室管理 饮用水板蓝根煎 煮过 滤乙醇浓 缩静 置60%乙醇滤 渣滤 液洗 涤浓 缩 入 库分 装乙 醇醇 沉 注：分装工序洁净度为十万级，参照洁净区管理，其他为一般区；半成品的检测为在线检测。2.2 主要监控点：项目要点拣选及清洗选净程度煎煮加水量煎煮时间煎煮次数蒸汽压力水提液浓缩生产设备 真空度温度蒸汽压力：0.05mpa-0.15mpa浓缩时间醇沉及洗涤滤渣乙醇的浓度乙醇用量静置时间回收乙 醇真空度/温度

5、蒸气压力时间浓缩真空度/温度。蒸气压力时间中间产品与分装室温相对湿度药液温度均匀度2.3 验证过程qa监控：qa监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程。3.相关文件：3.1 板蓝根浸膏工艺过程中执行的管理规程及编号序号文件名称文件编号1卫生管理规程smp-ws-001-002一般生产区环境卫生管理规程smp-ws-002-003一般生产区个人卫生管理规程smp-ws-003-004一般生产区工艺卫生管理规程smp-ws-004-005洁净区清洁卫生管理规程smp-ws-005-006洁净区个人卫生管理规程smp-ws-006-007洁净区工艺卫生管理规程smp-ws-007-003.2 板

6、蓝根浸膏工艺过程中执行的清洁操作规程及编号序号文件名称文件编号1地漏清洁规程sop-ws-002-002洁具清洁操作规程sop-ws-003-003工器具清洁规程sop-ws-004-004工作服清洗操作规程sop-ws-005-005一般生产区清洁操作规程sop-ws-006-006洁净区清洁操作规程sop-ws-007-007人员进入一般生产区清洁操作规程sop-ws-008-008物品进入一般生产区清洁操作规程sop-ws-009-009人员进入洁净区清洁操作规程sop-ws-010-0010物品进入洁净区的清洁操作规程sop-ws-011-0011更衣室清洁规程sop-ws-012-0

7、012洗手操作规程sop-ws-013-0013多能提取罐清洁操作规程sop-sb-021-0014酒精回收塔清洁操作规程sop-sb-022-0015单效浓缩器清洁操作规程sop-sb-023-0016球形浓缩器清洁操作规程sop-sb-025-0017循环水洗药机清洁操作规程sop-sb-028-0018热风循环烘箱清洁操作规程sop-sb-030-0019箱式微波真空干燥设备清洁操作规程sop-sb-031-0020万能吸尘粉碎机清洁操作规程sop-sb-032-0021中药破碎机清洁操作规程sop-sb-033-0022剁刀式切药机清洁操作规程sop-sb-029-0023纯化水处理设

8、备系统、管道清洁操作规程sop-sb-035-0024空气压缩机清洁操作规程sop-sb-036-0025空调净化系统清洁操作规程sop-sb-037-0026初、中效过滤器清洁操作规程sop-sb-040-0027洁净区熏蒸、消毒操作规程sop-sb-041-0028空调设备及管道清洁操作规程sop-sb-042-003.3、板蓝根浸膏工艺过程中所需的操作规程名称及编号序号文件名称文件编号1多能提取罐使用、维护保养及检修操作规程sop-sb-001-002酒精回收塔使用、维护保养及检修操作规程sop-sb-002-003单效浓缩器使用、维护保养及检修操作规程sop-sb-004-004球形浓

9、缩器使用、维护保养及检修操作规程sop-sb-005-005循环水洗药机使用、维护保养操作规程sop-sb-008-006剁刀式切药机使用、维护保养操作规程sop-sb-009-007热风循环烘箱使用、维护保养操作规程sop-sb-010-008箱式微波真空干燥设备使用、维护保养操作规程sop-sb-011-009万能吸尘粉碎机使用、维护保养操作规程sop-sb-012-0010中药破碎机使用、维护保养操作规程sop-sb-013-0011纯化水处理设备系统使用、维护保养操作规程sop-sb-015-0012空气压缩机使用、维护保养操作规程sop-sb-016-0013空调净化系统使用、维护保

10、养操作规程sop-sb-017-0014制冷机使用、维护保养操作规程sop-sb-018-0015射流真空泵使用、维护保养操作规程sop-sb-020-0016提取岗位标准操作规程sop-sc-001-0017浓缩岗位标准操作规程sop-sc-002-0018渗漉岗位标准操作规程sop-sc-003-0019水醇沉岗位标准操作规程sop-sc-004-0020乙醇回收提纯岗位标准操作规程sop-sc-005-0021药材干燥岗位标准操作规程sop-sc-006-0022微波真空干燥岗位标准操作规程sop-sc-007-0023粉碎岗位标准操作规程sop-sc-008-0024过筛岗位标准操作规

11、程sop-sc-009-0025包装岗位标准操作规程sop-sc-011-0026破碎岗位标准操作规程sop-sc-012-0027挑选净制岗位标准操作规程sop-sc-014-0028洗药岗位标准操作规程sop-sc-015-0029润药岗位标准操作规程sop-sc-016-0030切药岗位标准操作规程sop-sc-017-003.4 原辅料、中间产品、成品的质量标准3.4.1原辅料质量标准名称质量标准或标准编号操作标准编号复检最长期限板蓝根年乙醇zb-02-001-00sop-zlf -082-001年回收乙醇zb-02-001-00sop-zlf -082-001年4 生产系统要素的评价

12、：4.1人员项目评价方法判断标准培训查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括：gmp及药品管理法培训安全防护规程微生物基础知识及微生物污染的防范培训所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程进出生产控制区更衣技术培训岗位操作培训生产过程质量控制培训上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。健康检查查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。4.2 操作间和设备项目评价方法判断标准 操作间清场在每批产品的生产

13、准备开始前，按照生产前准备管理规程检查中药拣选操作间、净洗操作间、水提操作间、醇沉操作间、真空浓缩操作间、分装间。 所有的房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件。 操作间清洁在每批产品生产准备前，按照各清场sop检查中药拣选操作间、净洗操作间、水提操作间、醇沉操作间、真空浓缩操作间、分装间。房间清洁并没有任何前一批生产的污染物。设备清洁在每批产品生产准备前，按照生产前准备管理规程检查中药拣选台、洗药池、中药提取罐、？效浓缩蒸发器、过冷缸、贮罐、醇沉罐、乙醇回收器、单效浓缩蒸发器。所有的设备都是清洁的并没有前一批生产的污染物。设备维护保养和运行状况每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备的维护

14、保养情况及维护保养记录。设备维护保养状况符合标准规定的要求，运行状况良好。文件完备按照状态标志管理规程检查状态标志。每个房间和每台主要设备的清洁合格证已签字认可。4.3 生产环境项目评价方法判断标准分装间温度和相对湿度在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各房间的温度和相对湿度，在生产过程中每间隔1小时记录一次温度和相对湿度。 生产开始前的温度和湿度应在要求限度之内。房间温度()相对湿度(%)分装间18-2645-65分装间沉降菌按洁净区沉降菌监测规程规定的取样及检验方法，检测层流罩下的沉降菌。检测结果：最大允许数为10个/皿 分装间悬浮粒子数按洁净区悬浮粒子监测规程检测层流罩下的悬浮粒子数。

15、检测结果应符合相应洁净级别的要求。0.5m的粒子： 最大允许数为 个/m3 5m的粒子： 最大允许数为个/m3 分装间压差生产操作前及生产操作过程中，每小时读取压差表并记录一次层流罩与外部分装间的空气压差。在生产操作过程中，分装间应始终对非洁静区保持相对正压。 4.4 生产工艺文件项目评价方法判断标准工艺文件的正确性核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。主处方及生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。操作指令的明确性在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。已写入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。生产指令的正确性审核主处

16、方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。生产指令的正确性5. 验证过程：依据工艺规程和岗位操作规程，通过验证同一品种的3批产品，检查设备和 工艺参数是否符合板蓝根浸膏最终产品的质量要求，生产工艺是否适用于本公司的大批量生产。5.1 主要控制点项目评价方法判断标准拣选及清洗所用生产设备：拣选工作平台 洗药槽取样：取样应在5个不同的部位分别取样，每个样品1立方分米。检测项目：检测选净程度按制定的工艺规程拣选及清洗药材，拣选及清洗后应符合质量的要求：无肉眼可见杂质、异物、非药用部分。煎煮所用生产设备：多功能提取罐型号：6m3 过滤器 工艺条件：加水量: 药材量3倍,煎煮时

17、间：第一次2小时（以沸腾起计）第二次1小时 煎煮次数：2次。 蒸汽量：调节蒸汽量，使液面始终保持微沸状态。检测项目：检测性状 。按制定的工艺规程煎煮，煎煮后药液应符合质量的要求。性状：本品为棕色的液体；含有板蓝根特殊气味。 水提液浓缩所用生产设备：？效浓缩蒸发器型号： 工艺条件：真空度/温度：按规定操作控制，以液面微沸、不冲料为宜。 蒸汽压力：0.05mpa-0.15mpa浓缩时间：按规定时间内完成。取样：在过冷缸5个不同部位取样，每次取样量以测定相对密度的量为宜。检测项目：检测药液性状、相对密度。按制定的工艺规程蒸发浓缩后药液应符合质量标准的要求：性状：本品为棕褐色的液体；含有板蓝根特殊气味

18、。相对密度：1.181.20（75-90）醇沉及洗涤滤渣生产所用设备：醇沉罐型号：工艺条件：乙醇的浓度：85%（20时） 乙醇用量：加至药液含醇量为60（20时）洗涤滤渣所用乙醇：60%（20时）洗涤滤渣用1倍量乙醇。 静置时间：24h取样：于贮罐5个不同部位取样，每次取样量以测定含醇量为宜。检测项目：检测性状，药液含醇量。按制定的工艺规程精制，醇沉过滤后药液应符合质量标准的要求：性状：本品为棕褐色较澄明的液体，含有乙醇特殊臭味。含醇量：60%项目评价方法判断标准 回收乙 醇所用生产设备：乙醇回收器型号：工艺条件：真空度/温度：按规定操作控制，以液面微沸、不冲料为宜。蒸气压力：调节蒸汽压力使药液保持微沸时间：在规定时间内完成。取样：回收的乙醇取样：每30分钟，当含醇量约35%时每10分钟；每次取样量以测定含醇量为宜。 所得药液取样：取适量样检测项目：回收乙醇的含醇量，药液不得有醇味 按制定的工艺规程回收乙醇后应符合质量标准的要求。最后所回收乙醇含醇量应低于10%；所得药液无乙醇味。浓缩所用生产设备：单效浓缩蒸发