药理学基础概论课件

1、药理学基础概论,药理学,药理学基础概论,三.药理学的概念 药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。,药理学,药理学基础概论,二.药理学的基本内容 1.总论-药理学基础概论 2.作用于传出神经系统药物 3.局部麻醉药 4.作用于中枢神经系统药物 5.利尿药与脱水药 6.心血管系药 7.造液与造血系药 8.抗过敏药 9.子宫平滑肌兴奋与抑制药 10.呼吸系统药 11.消化系统药 12.激素类药 13.抗微生物药 14.抗恶性肿瘤药 15.免疫功能调节药 16.抗奇生虫药 17.实践部分,药理学,药理学基础概论

2、,第一章 绪 论,药理学基础概论,药理学的任务与内容,一.几个基本概念 1.药物，指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。2.毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。,化学物质,药品 （符合应用、 便于使用、 贮运安全）,药理学基础概论,二.药理学的基本任务 1. 阐明药物作用规律与其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据 2.研究开发新药，发现现有药物的新用途 3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法,药理学的任务与内容,药理学基础概论,药理学的任务与内容,三

3、.药理学的研究内容 1、药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体作用的内容，包括药物的作用、作用机制（原理、机理）、临床应用、不良反应。,2、药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物作用的内容，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。,药理学基础概论,研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律,药理学的任务与内容,药理学基础概论,药理学的发展简史,一.传统本草阶段 神农本草经 新修本草本草纲目 二.近代药理学阶段 德国R.Buchheim(1820-1879) 建立了第一个药理实验室, 写出了第一本药理教科书, 是世界上第一位药理学教授 三.现代药理学

4、阶段,药理学基础概论,药理学与新药研发,药理学基础概论,第二章 药物效应动力学,药理学基础概论,第一节 药物作用的基本规律,一.几个基本概念 1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺 3.兴奋：使组织、器官原有功能的增强（肾上腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能的减弱（氯丙嗪）,药理学基础概论,二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用。如:碘酊的皮肤消毒作用、碳酸氢钠中和胃酸等。 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作如：硝酸甘油抗心绞痛 2.直接作用和间接作用（方式）

5、直接作用（原发作用）：药物通过直接接触组织细胞所引起的作用。如口服地高辛的强心作用。 间接作用（继发作用）：药物通过直接接触组织细胞所引起的作用。如口服地高辛的强心作用。,药物作用,药理学基础概论,二 药物作用的选择性,药物作用的选择性：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性,强心苷,毛 果 芸香碱,药理学基础概论,2、特点：,选择性与剂量密切相关，一般药物在较小剂量或常用量时选择性较高，随着

6、剂量增加，选择性降低，中毒量时可产生更广泛作用。如苯巴比妥随着剂量增加，可依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉，最后麻痹中枢，可引起死亡。,药物作用的选择性,产生原因：药物的化学结构、机体（包括病原体）的组织结构及生化功能、药物在体内的分布、药物与受体结合及组织器官对药物的敏感性,选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强， 选择性低的药物，应用时针对性不强，不良反应较多，但作用范围广,药理学基础概论,1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） 对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） 2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 副作

7、用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 是药物固有的作用。 可以预料，难以避免。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。 毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）,三 药物作用的两重性,特点：,药理学基础概论,后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应 反跳现象：突然停药病情加剧，又叫反跳 变态反应：指少数有过敏体质的病人 对某些药物产生的病理性免疫反应，无法预知，与药物使用剂量、给药途径及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效,三 药物作用的两重性,药理学基础概论,药物作用的两重性,特异质反应：特异质患者对某些药物的反应 三致反应：致畸、致癌、致突变 继发反应：药物治疗作用所

8、引起的不良后果,药理学基础概论,剂量与效应（量效关系） 1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：血压，血糖等 无效量 最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量,第二节 药物的量效关系,治疗量,药理学基础概论,剂量与效应,剂量的概念 无效量：不出现效应的剂量。 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 最大有效量（效能）：引起最大效应而不引起中毒的剂量。 常用量（治疗量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 强度（效价强度）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。,药理学基础概论,2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性

9、表示：死亡等 半数有效量ED50： A 量反应，最大效应一半时剂量 B 质反应，半数阳性反应时剂量 半数致死量LD50：使全部实验动物有一半死亡所需的 剂量。 半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作 用所需的剂量。 治疗指数（TI）= LD50/ ED50 安全范围=ED95 与LD5之间距离 效能：最大效应 效价强度：性质相同药物之间的作用比较,四 量效关系,药理学基础概论,第三节 药物的作用机制,一.药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制 1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢，

10、抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药,药理学基础概论,二.药物作用的受体理论 1.受体的概念 受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。,药物的作用机制,药理学基础概论,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性 （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又

11、有较强的内在活性药物 （2）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。按其作用性质可分为 1.竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。 2.非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。 （3）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。,药物的作用机制,药理学基础概论,药物的作用机制,2.药物与受体结合后的反应,药理学基础概论,3.受体的特性 饱和性：数量有限 特异性：有选择性 可逆性：可被置换 高灵敏度：低浓度可产生高效应 多样性,药物的作用机制,药理学基础概论,4.受体调节 定义：指受体在与配体

12、作用过程中，在各种 生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化 向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节,药物的作用机制,药理学基础概论,第三章 药物代谢动力学,药理学基础概论,一. 药物跨膜转运的方式 1、主动转运（上山转运） 特点：（1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体参与 （4）有饱和现象及竞争性抑制,2、易化转运 特点：（1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体参与,第一节、药物的体内过程,药理学基础概论,1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，多数药物的转运方式 影响因素： a、药物的理化性质：脂溶性、分子量 、

13、 解离度 b、膜面积和膜两侧的浓度差 c、药物的pKa与体液的pH值,一、药物的跨膜转运,药理学基础概论,归纳：凡是能与体液发生中和反应的药物解离多，吸收少，排泄多；反之则解离少，吸收多，排泄少。 易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物,药理学基础概论,一、药物的跨膜转运,药理学基础概论,2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐,一、药物的跨膜转运,药理学基础概论,药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,药理学基础概论,一、吸收 1.吸收是药物从用药

14、部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,药物的体内过程,药理学基础概论,C 首关效应 口服的药物首次经过胃肠道、肠黏膜和肝脏就时被肝药酶催化代谢，使进入体循环的药量减少的现象。（具有饱和性）,活性药物 大多数,无活性药物 极少数,门静脉,酶,无活性或 低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,药理学基础概论,注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉

15、雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用,药物的体内过程,药理学基础概论,二.药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性 饱和性 竞争性 可逆性,药物,血浆蛋白,结合物,药物的体内过程,药理学基础概论,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,药物的体内过程,药理学基础概论,药物的体内过程,（二）细胞膜屏

16、障 （1）血脑屏障：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。 （2）胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。大多数药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。,药理学基础概论,三.生物转化 1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） 肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点）,药物的体内过程,药理学基础概论,药物的体内过

17、程,四、药酶的诱导剂和抑制剂 药酶的特点：选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。 药酶诱导剂：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 药酶抑制剂：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。,药理学基础概论,四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收,药物的体内过程,药理学基础概论,药物的体内过程,药理学基础概论,3.

18、胆汁排泄：肝肠循环,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,4.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠道,酶,门静脉,药物的体内过程,药理学基础概论,（一）.时量，时效曲线 1.时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线,第二节 血浆药物浓度动态变化,潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量,药理学基础概论,血浆药物浓度的动态变化,（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期 3、曲线下的面积 （三）连续多次给药的血药浓度的动态变

19、化 1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间,药理学基础概论,.给药途径与药时曲线的关系,血浆药物浓度的动态变化,药理学基础概论,药动学参数及应用 1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量 2.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。,血浆药物浓度的动态变化,药理学基础概论,3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 4.生物利用度 药物吸收进入血液

20、循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量； 5.清除率（CL） 单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标,血浆浓度的动态变化,药理学基础概论,三.药物消除动力学 1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。 3.非线性消除,血浆药物浓度的变化,药理学基础概论,第四章 影响药物作用的因素,药理学基础概论,第四节 影响药物作用的因素,药理学基础概论,一 药物方面的因素,药理学基础概论,一.剂量和剂型 1.剂量 同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下 作用

21、强度不同 用途不同 2.剂型 同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同 液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点 同一药物，剂型不同，药物的作用不同 同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同,一 药物方面的因素,药理学基础概论,二.给药途径和时间、次数 1.同一药物，给药途径不同 起效时间不同 静注吸入肌注皮下口服 直肠皮肤 作用效果不同,一 药物方面的因素,药理学基础概论,2.给药时间 饭前用药起效快，饭后用药刺激性小 根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药 机体对药物的敏感性有昼夜差别 半衰期短的药物，应增加给药次数 毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔,一 药物方面的因素,药理学基础概

22、论,药物相互作用 两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药 物 作用和效应的变化。 即一种药物的体内过程被另一种药物所改变， 使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药 物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物 利用度、峰浓度等均可发生改变。,一 药物方面的因素,药理学基础概论,协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。 A.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的 代数和，称相加作用。 B.增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应 的代数和，称增强作用。 C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药 的敏感性增强，称增敏作用。,一 药物方面的因素,药理学基础概论,拮抗作用，合并用药效应减弱，

23、两药合用的效应 小于它们分别作用的总和 A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止 激动剂与该受体结合 B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相 反的两个特异性受体 C.生化性拮抗：酶诱导作用 D.化学性拮抗：络合作用等,一 药物方面的因素,药理学基础概论,1.药动学方面 妨碍药物的吸收 A.胃肠道pH改变 B.形成络合物 C.影响胃排空和肠蠕动 竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强 影响药物生物转化：加速或减慢生物转化 影响药物排泄： A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收 B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄,一 药物方面的因素,药理学基础概论,一 药物方面的因素,药理学基础概论,2.药效学方面 两种药物作用于同一效应器或同一生化过程 生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应 受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体 干扰神经递质的转运,一 药物方面的因素,药理学基础概论,3.药物体外相互作用 相互作用引起沉淀或析出结晶 酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀 相互作用引起药物失效 发生化学反应，引起官能团的变化 药物与容器的相互作用 塑料可吸附静注药物,一 药物方面的因素,药理学基础概论,药物方面因素,反复用药 1、产生耐受性 2、药物依耐性,药理学基础概论,二 机体方面的因素,药理学基础概论