常见致病细菌

1、第八章 常见致病细菌 第一节 病原性球菌 化脓性球菌： G+球菌 葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌 G-球菌 脑膜炎双球菌、淋球菌,葡萄球菌属,主要包括： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌,一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查方法 五、防治方法 三性两法,一、生物学性状 1 形态与染色 球形，葡萄串状，G+ 无鞭毛，无芽孢,2 培养特性,易培养 普通平板 血平板 有色素 金黄色 白色 柠檬色 有些菌溶血 产生溶血环,3 生化反应,致病菌分解甘露醇,抗原构造,SPA（staphylococcal protein A,协同凝集反应,4 抗原性 葡萄球菌A蛋白(SPA) 细胞

2、壁上的表面抗原 与IgG的Fc段结合（协同凝集） 抗吞噬 荚膜 少数 多糖抗原（磷壁酸抗原,5 抵抗力 是无芽胞细菌中最强的（三耐两怕） 耐干燥 （2-3月） 耐热 （ 60 1h 、80 30min） 耐盐 （10-15%NaCl） 抗菌素敏感 （易形成耐药） 碱性染料敏感,6 分类 三种葡萄球菌的主要性状,一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查方法 五、防治方法,一）致病物质 1 凝固酶： 能使人和兔血浆发生凝固的酶类 游离型和结合型两种 与致病性相关 保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用 感染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠,二、致病性,2 肠毒素： 部分金葡菌产生

3、，可引起急性胃肠炎。 特点： 耐热，10030min 不受胃肠液中蛋白酶影响 引起毒素性食物中毒,3 葡萄球菌溶血素： 4 杀白细胞素： 5 表皮剥脱毒素： 6 毒性休克综合征毒素-1,二）所致疾病 1 化脓性疾病： （1）局部感染 （疖、痈） （2）全身感染（败血症、脓毒血症,疖,皮肤感染,脓胞疮,脓胞疮,毛囊炎,2 毒素性疾病： （1）食物中毒 （2）假膜性肠炎（菌群失调症） （3）烫伤样皮肤综合征 （4）毒性休克综合征,烫伤样皮肤综合征,烫伤样皮肤综合征 (staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS,烫伤样皮肤综合征,一、生物学性状 二、致病性 三

4、、免疫性 四、微生物学检查方法 五、防治方法,小猫试验,四、微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶 发酵甘露醇 耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血,生化反应,毒素检查,防治方法,防,注意 消毒隔离,注意 个人卫生,防止 医源性感染,防止 耐药性产生,治,抗菌素 药敏试验,自身菌苗疗法,脓汁涂片,脓汁涂片,凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative staphylococcus，CNS,过去认为不致病，但目前已成为医源性感染的常见菌，而且耐药菌株为金葡更为多见。 CNS十余种与致病有关，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌

5、。 常引起泌尿系统感染、细菌性心内膜炎、败血症及术后感染,链球菌属,一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查方法 五、防治方法,一、生物学特性,1 形态染色 球形，链状排列，G+， 无芽胞，无鞭毛,2 培养特性 营养要求高：血平板或含血清培养基 血清肉汤 易形成长链，呈沉淀生长 血平板 灰白色，半透明细小S型菌落，不同菌株溶血不一,3 生化反应 4 抵抗力 60 30min 抗菌素敏感 （较少耐药） 消毒剂敏感,不完全溶血-溶血圈窄，圈内RBC未完全破坏，呈草绿色 - 溶血,完全溶血-溶血圈宽大，RBC完全溶解溶血圈透明 -溶血,5 分类方法有三种 根据溶血现象分类 甲型溶血性

6、链球菌 乙型溶血性链球菌 丙型溶血性链球菌 根据多糖抗原分类 根据对氧的需要分类,5 分类 （1）根据溶血现象分类 1）甲型溶血性链球菌： 草绿色不完全溶血环 溶血，条件致病菌。 2）乙型溶血性链球菌： 透明的完全溶血环 溶血，致病力最强。 3）丙型链球菌： 不溶血，不致病,分类,根据抗原分类,分20个群， A群 致病菌 (溶血性链球菌或化脓性链球菌,根据蛋白抗原 进一步分类 M抗原,荚膜,细胞壁,蛋白质,多糖,肽聚糖,细胞膜,细胞质,链球菌抗原构造模式图,核蛋白Ag,荚膜,蛋白质Ag,多糖Ag,肽聚糖,2）根据抗原结构的分类 1）多糖抗原 C抗原 分A-V等20群，对人致病的90%属A群 2

7、）蛋白抗原 M抗原 A群100型、B群4型、C群13型等,A群链球菌,一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查方法 五、防治方法,一）致病物质 1 细胞壁成分 （1）脂磷壁酸（LTA）黏附 （2）M蛋白 抗吞噬 与人类心肌、肾小球基底膜有共同抗原，引起超敏反应性疾病,2 外毒素类 （1）致热外毒素发热、红色皮疹（猩红热） （2）链球菌溶血素： 按对O2的稳定性分 SLO和SLS,3 侵袭性酶 （1）透明质酸酶 （2）链激酶 （3）链道酶,感染特点：感染病灶与周围界限不清，易于扩散，脓汁稀薄,二）所致疾病,1 化脓性感染： 局部 全身（败血症、产褥热） 2 中毒性疾病： 猩红热

8、3 超敏反应性疾病： 风湿热、急性肾小球肾炎,链球菌感染沿淋巴管扩散,1 标本采集涂片镜检分离鉴定 2 血清学实验抗链球菌溶血素O实验（ASO） ASO试验可作为风湿热的辅助诊断指标（效价1:400）。 3 防治 治疗首选青霉素G ，避免链球菌完全可减少风湿热和肾小球肾炎的发病,三、微生物学检查方法与防治方法,第二节 肠道细菌,3 生化反应 乳糖（-） 动力（+） 4 抗原结构 O抗原 H抗原 Vi抗原（毒力抗原,4 抵抗力,1、耐低温 2、水中存活2-3周、粪便存活1-2月 3、理化因素敏感（ 60 30min ） 4、消毒剂敏感 5、氯霉素等敏感,二、致病性与免疫性,一）致病物质 1 侵袭

9、力 菌毛吸附 O抗原，Vi抗原抗吞噬 2 内毒素 3 肠毒素鼠伤寒沙门菌产生,伤寒杆菌感染示意图,二）所致疾病,菌毛,穿入淋巴液,胸导管,第二次菌血症,迟发型变态反应 肠壁坏死、溃疡,高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞等全身中毒症状,1肠热症,伤寒沙门菌等经口,吸附小肠黏膜细胞上,在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖（致敏,血流（第一次菌血症,肠出血、肠穿孔,伤寒表现,持续高热 伤寒病容 玫瑰疹 肝脾肿大 相对缓脉,肠热症 临床过程 潜伏期2W 发病初期： 第1W（第一次菌血症）、高热、肝脾肿大、皮疹、WBS等全身中毒症状 血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量细菌 发病极期： 第2-4W，全身症状持续

10、加重， 血、骨髓中仍有菌，但粪便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到细菌 由于型变态反应并发症发生， 血液抗体达到阳性标准肥达反应 恢复期： 第3w，体温下降，症状消失 恢复期带菌1年（粪便仍阳性），血液抗体仍高,2胃肠炎（食物中毒） 3败血症 4带菌者 三 免疫性 肠热症，病后免疫牢固，其它可重复感染,伤寒玛丽,四、微生物学检查方法,1 分离培养与鉴定 标本采取 肠热症：一血、二便、三检尿、要检骨髓全知道 食物中毒：粪便、呕吐物、可疑食物 败血症：血 带菌者：粪便 分离鉴定： 增菌（血、骨髓）EMB、SS生化反应血清鉴定,2 血清学诊断肥达反应（Widal,原理 凝集试验 TO、TH、P

11、A、PB,H与O抗体的性质及其消长意义,判定结果时，应着重考虑,正常凝集价方法：试管凝集法（定量） TO1：80，TH1：160，PA、PB均1：80才有意义 动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义 动态观察 O与H抗体的诊断意义,五、防治方法,加强水源和食品卫生管理 疫苗 治疗 以氯霉素效果较好,二、志贺菌（痢疾杆菌,生物学性状,形态染色 符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛 培养特性 肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落 生化反应 葡萄糖（+）、乳糖（-）、H2S-、尿素（-）、动力（,生物学性状,抗原分类O抗原 A群痢疾志贺菌 B群福氏志贺菌 C群鲍氏志贺菌 D群宋内志贺菌 抵抗力 比

12、其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感,致病性与免疫性,致病物质 侵袭力 菌毛：黏附 内毒素 强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全身症状 外毒素 志贺毒素（ST） （1）肠毒素：水样泻 （2）细胞毒性 （3）神经毒性,所致疾病细菌性痢疾 传染源：病人、带菌者 传播途径：经口 致病机制 临床类型 急性菌痢 中毒性菌痢 慢性菌痢 免疫力 不牢固，易再感染,微生物学检查与防治,微生物学检查 分离鉴定 毒力实验 快速诊断 防治 更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，依菌株,三、大肠杆菌（埃希菌属,生物学性状,形态染色 符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛 培养特性 符合肠杆菌特点 EMB紫黑色有金属光泽 乳糖

13、发酵菌落 S-S桃红色 生化反应 IMViC（+-） 抗原 O 抗原 H 抗原 K 抗原,EMB平板上的E.coli,致病性,致病物质 黏附素具有高度特异性 吸附、定植、致病,外毒素（由ETEC产生的肠毒素） （1）不耐热肠毒素（LT），分LT-I和LT-两型 蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似 A亚单位毒素活性成分 机制 B亚单位与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂） 结合 B单位与受体结合导致A进入细胞内激活腺苷酸环化酶,ATP CAMP,小肠液过度分泌,肠腔积液、腹泻,2）耐热肠毒素（ST），分STa、STb两型 为低分子多肽，对热稳定 机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP导致腹泻 LT

14、和ST同时存在，致病性要强,E.coli的不耐热肠毒素,所致疾病： 肠道外感染（内源性感染） 化脓性感染定位转移 腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、 败血症、新生儿脑膜炎等 泌尿道感染病原菌来自病人肠道（上行性） 占泌尿道感染首位、女性多见（尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等,肠道感染胃肠炎（腹泻），（外源性感染） 肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）： 婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似 肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）： 成人腹泻，与菌痢相似 肠致病性大肠埃希菌（EPEC）： 婴儿腹泻（水样腹泻） 肠出血性大肠埃希菌（ EHEC，O157）： 出血性结肠炎， 溶血性尿毒综合征（HUS） 肠集聚

15、性大肠埃希菌 （EAEC）： 婴儿腹泻（持续性,微生物学检查与防治,肠道外感染 标本涂片、染色分离培养鉴定 尿路感染时每ml尿含菌10万，有诊断价值 肠道内感染 分离培养+生化反应+血清分型+毒素测定+核酸检测等 卫生细菌学检查 卫生学标准：每ml饮水中细菌总数100个，每1000ml水中大肠杆菌3个，每100 ml 瓶装汽水、果汁中，大肠杆菌5个,第三节 厌氧性细菌,厌氧性芽胞梭菌 根据芽胞有无 无芽胞厌氧菌,厌氧菌的分布 厌氧为人体正常菌群构成的优势菌 体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例 牙表面、胃、小肠中为1：1 眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为10：1 牙周、牙垢、结肠中为1000

16、 ：1,LGG益生菌主要功能 1、 平衡和改善胃肠道功能 2、 增强人体自身免疫能力 3、 促进双歧杆菌和嗜酸乳杆菌生长和作用 4、 预防和帮助治疗腹泻 5、 预防呼吸道感染 6、 排出毒素 7、 预防龋齿 8、 预防过敏,益生菌与普通乳酸菌是有区别的，种类包括：嗜酸乳杆菌（Acidophilus），简称A菌；双歧杆菌（Bifidum），简称B菌；干酪乳杆菌（Casei），简称C菌；鼠李糖乳杆菌（LactobacillusGG），简称LGG。这几种益生菌经过实验论证，具有特定的健康促进作用，特点在于耐酸性强，能活着到达肠道。 而普通乳酸菌包括有保加利亚乳杆菌（L.bulgaricus），简称L

17、；菌嗜热链球菌（S.thermophilus），简称S菌。普通乳酸菌的作用在于使牛奶发酵成为酸牛奶，对酸牛奶的口味和结构作出贡献。但经过消化道（胃、肠道）时，由于受胃酸、胆汁的影响，其存活率大大降低，大部分已经死亡。“所以益生菌比基础菌有更高的存活率。,益生菌在临床药理学上称为”微生态调节剂”或”肠道菌群失调调节剂”，包括有双歧杆菌系列制剂、乳酸菌制剂、地衣芽胞杆菌制剂等。其中，双歧杆菌临床应用于老年人及婴幼儿、少年的消化不良、便秘、肠炎、腹泻等的治疗，各种原因所致的肠菌群失调及由此引起的二重感染的防治，内毒素升高所致的疾病如慢性肝炎、肝硬化等的辅助治疗；乳酸菌制剂能调节肠道微生态平衡抑制大肠

18、杆菌、痢疾杆菌等肠道致病菌；地衣芽胞杆菌制剂对肠道内有益健康的厌氧菌的生长系列有促进作用，对白色念珠菌等致病菌有拮抗作用，维持人体内肠道微生态平衡,厌氧培养箱,种类,破伤风梭菌 产气荚膜梭菌 肉毒梭菌 艰难梭菌,破伤风梭菌,Clostridium tetani,一、生物学特性,一、 生物学性状 形态染色 革兰阳性 芽胞：一端膨大，呈鼓槌状 专性厌氧 抵抗力 强，芽胞在干燥土壤中可存活数十年，耐热1001h，对青霉素敏感,破伤风梭菌,二、致病性与免疫性,传染途径及伤口条件 破伤风为创口感染 发生感染的条件 伤口的厌氧微环境 伤口窄而深 混有泥土及异物 大面积创伤、烧伤，局部缺血，坏死组织多 伴有

19、需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染,致病物质 破伤风痉挛毒素（外毒素,破伤风痉挛毒素的作用机制,痉挛毒素,末梢神经 淋巴液 血液,封闭抑制性突触的介质释放,牙关紧闭 角弓反张,强直性痉挛,伸肌、屈肌同时强烈收缩,脊髓前角 脑干,破伤风,致病机制,典型症状,苦笑面容 角弓反张 其它,所致疾病破伤风,微生物学检查：临床诊断 防治原则 正确处理伤口及时清创，防止形成厌氧微环境 人工自动免疫类毒素（百白破三联疫苗）平时预防 人工被动免疫抗毒素 紧急预防 特异性治疗 治疗 抗毒素+抗生素+镇静解痉药物,三、微生物学检查与防治,分枝杆菌属（Mycobacterium,结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌,

20、特点 细胞壁含有大量的脂类 菌体不易着色，不易脱色，故采用抗酸染色，故又称抗酸杆菌 无特殊结构，致病与菌体成分有关，形成慢性肉芽肿性病变 营养要求高，生长缓慢,结核分枝杆菌,Mycobacterium tuberculosis Tubercle bacilli,流行病学,结核病的病原菌 1886年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日,1 形态与染色,细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛 抗酸染色阳性,一、生物学性状,2 培养特性,特点 专性需氧 生长缓慢 营养要求高 生长现象 液体： 表面生长（菌膜） 固体： 表面粗糙 呈颗粒

21、、结节或菜花状菌落 乳白或米黄，不透明,3 抵抗力,抗干燥 抗酸碱 抗染料 对酒精、湿热及紫外线敏感 对抗结核药物敏感,4 变异性,形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG） 结核分枝杆菌易发生耐药,二、致病性,一） 致 病 物 质,荚膜,与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用,含多种酶（分解利用营养物质,保护（阻止有害物质的进入菌体,脂质,索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿,磷脂（形成结核结节） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合） 蜡质D（引起迟发性过敏反应,蛋白质,引起迟发性过敏反应,二）所致疾病,结核病,传染源：开放性肺结核病人痰 传播途径

22、：呼吸道、消化道、皮肤黏膜,1 肺部感染（1）原发感染,吞噬细胞内繁殖,渗出性炎症,原发性感染,结核分枝杆菌,肺泡,吞噬细胞,全身性粟粒性结核,结核结节 逐渐纤维化和钙化,原发感染,淋巴结病,2）继发感染,2 肺外感染,免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,三、免疫性,以前感染过或免疫豚鼠,正常豚鼠,24-48小时,10-14天,局部红肿、浅溃疡,局部红肿、溃疡,不扩散， 脱落后自行愈合,坏死，经久不愈,有毒TB菌,全身扩散,皮下,郭霍现象,感染免疫/有菌免疫（infection immunity ） 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 免疫和

23、超敏反应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D 可产生抗体，但其保护作用不明确,三、微生物学检查,标本取材 涂片染色镜检：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌学基因诊断：PCR,四、微生物学检查法,标本处理：浓缩集菌 直接镜检：抗酸染色 分离培养：培养基、时间 动物试验：豚鼠等 快速诊断：PCR等,痰液等,结核菌素试验,结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD,结核菌素试验,方法 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 4872小时后观察红肿直径 结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,结核菌素试验,结核菌素试验（OT试验,是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（型变态反应）的一种试验 方法 前臂皮内注射PPD5单位 意义 4872h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力 阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4,意义 阳性： 过去感染过/BCG成功，有免疫力 强阳性：现在感染/活动性 阴性： 无/未接种BCG 假阴性： 感染初期，老年人，严重结核合并其它传染病 使用免疫抑制剂 艾滋病等免疫功能低下者,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼