制药 GMP概论.ppt

1、GMP检查常见问题剖析,厂房与设施、设备、物料与产品,2/24/2021,2,2015年本市GMP认证缺陷分布图,厂房与设施常见缺陷分析,涉及2010版GMP第四章，该章共有33条,3,4,案例,5,案例,6,案例,7,案例,8,案例,9,案例,10,洁净厂房的布局一般应符合哪些要求 产品生产工艺和空气洁净度等级 必要的工序和工作室，生产操作区不得作为人流、物流通道 避免混淆、减少污染及防止交叉污染 防止设备检修时的污染 多产品共用的可行性 内表面便于有效清洁及消毒 中间控制操作不得给药品带来质量风险,讨论与分析,11,案例,12,仓储区一般应符合哪些要求 满足产品及物料的存放求需空间 具有通

2、风、照明、温湿度控制设施 特殊要求的物料及危险品有符合条件的专库 取样室的空气洁净度级别与生产要求一致 收货区及领料区 贮存物料不得直接接触地面 防虫、防鼠、防鸟类进入设施 防火、防水淹、防盗设施,讨论与分析,13,案例,14,案例,15,实验室一般应符合哪些要求 布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静电及调温等有效措施 微生物检测室应有准备间、缓冲室、超净工作台等 留样观察室宜保持与产品贮存条件相适应的温湿度 实验动物房应按国家有关规定的要求进行设计、建造 各类实验室不得与药品生产相互干扰 生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应彼此分开,讨论与分析,设备常见缺陷分析,涉及2010版GMP第五

3、章，该章共有31条,16,17,案例,18,1、应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合各方意见的用户需求文件。依据用户需求文件进行设备调研、选型，提出技术要求，其中对关键技术指标做详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。 2、在相关设备设计、选型和安装要求的基础上，根据基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。 3、设备的选型和设计应当满足生产规模及生产工艺的要求；用于制剂生产的配料、混合、灭菌的主要生产设备和用于精制、干燥、包装的设备，其容量应当与生产的批量向适应,讨论与分析,19,案例,20,1、设备的维护维修应当分级管理，并对其采用各自相适应的

4、维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用因素、安全环境因素；设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。 2、按照所制定的设备操作、清洁、维护和维修的SMP(标准管理规程) 、SOP（标准操作规程）严格执行，同时也要建立相应的SOR（标准操作记录），使清洁、维护、维修的实际执行情况得以充分的反映，使相关记录正真起到确认和可追溯的作用,讨论与分析,21,案例,22,1、预防性维护是指为了延长设备的使用寿命和避免减少设备故障而进行的计划内维护。预防性维护的目的在于将设备的故障率和实际折旧率降至最低，而将整个设备使用周期中设备的可用性和可靠性增至最高。具体的预防性维护工作是

5、根据设备维护手册和设备预防性维护时间表来实现的。 2、维护和维修 计划性和非计划性,讨论与分析,23,案例,24,明确生产设备使用的基本原则，结合设备相关参数的要求，保持生产设备持续处于明确的状态,讨论与分析,25,案例,某企业一车间LYK-160D-（I）型摇摆式颗粒机清洁不彻底，卡槽有残留物料、料斗内壁表面有少量铁锈斑点及浅黄色物料。（第84条,第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备

6、清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁,26,案例,27,细化设备清洁操作规程的要求，如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前允许的最长间隔时限,讨论与分析,28,案例,29,明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洗后被再次污染,讨论与分析,30,案例,用于稳定性考察的培养箱使用记录无存放药品名称等内容,发酵区发酵间(S110)的发酵罐进排气过滤器的使用效期为30次，但未建立使用和维护保养内容完整的使用日志,脉动真空灭菌柜使用日志未记录

7、灭菌物品数量、车间名称等，化验室细菌培养箱使用记录未记录培养皿放入的具体时间,第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等,例1,例2,例3,GMP,31,1、用于生产的设备和仪器与用于检验的设备和仪器同样重要。 2、明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，以强化药品生产或检验设备和仪器使用的追溯性,讨论与分析,32,案例,33,理解管道标识的目的 做好管道标识工作,讨论与分析,34,55-60,60-100,关注仪器设备参数工艺参数,案

8、例,35,案例,36,1、检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和出具检定证书。 2、校准：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。 3、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围,讨论与分析,37,案例,38,1、检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和出具检定证书。

9、 2、校准：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。 3、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围,讨论与分析,39,案例,某仓库电子台秤（FSC-200）无校准合格证，校验砝码为25kg，未覆盖量程（1-200kg）。（第92条,第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录

10、应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性,40,案例,41,校准工作的目的是确保数据可靠,讨论与分析,42,案例,43,1、按照计量管理基本原则，强调不得使用失效失准的设备仪器。 2、天平检验室不包括负数范围数值，因此使用负数示值计数不符合要求；天平称量的样品重量在天平上显示的示值应在检验范围中,讨论与分析,44,案例,企业的操作规程中，未明确规定纯化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和纠偏限度后，如何进行处理的内容,水系统日常监测过程中，发现微生物超过纠偏限时，企业未按照相关规定进行变差分析和采取纠正预防措施,未对水系统运行过程中出现的偏差进行

11、分析处理,第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理,例1,例2,例3,GMP,45,工艺用水在药品生产中有着重要作用，基于“防患于未然”的指导思想，在工艺用水的管理中引入了“警戒限度”、“纠偏限度”的概念，系统地结合了质量回顾和偏差控制的理念。实际操控中要求做到：达到“警戒限度”要有“报警”，达现要有记录并形成“台账”，对台账内容要求“偏差分析”，经过分析应当采取措施，实施“偏差纠正和偏差控制,讨论与分析,物料与产品常见缺陷分析,涉及2010版GMP第六章，该章共有36条,46,47,案例,48,对成品零头的管理易忽视 对直接接触药品的非产品所用物料的管理易忽视,讨论与分析,49