布托啡诺的药理学特性及临床应用

1、布托啡诺（诺扬）的药理学特性及临床应用,布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动-拮抗药，1978年美国上市，2000年后引入国内,酒石酸布托啡诺,关注几个方面,药理学特性 临床研究 临床应用 其他 小结,阿 片 类 受 体,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动 - 拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺 药效学特性,纳洛酮,纳美芬,分子式：C21H29NO,分子量：477.56,通用名:酒石酸布托啡诺 英文名:Butorphanol Tartrate,化学名：左旋-17-环丁甲基-3，14-二羟基吗啡喃 D-酒石酸盐,酒石酸布托啡诺 药效学特性,吗啡分子

2、式,诺扬分子式,分子式：C17H19NO3,分子量：285.34,1, 2) 受 体,受 体,受 体,阿 片 类 受 体,内啡肽 脊髓以上镇痛 呼吸抑制 心率减慢 依赖性,强啡肽 脊髓镇痛 镇静 轻度呼吸抑制,脑啡肽 调控受体 活性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,激动受体，对受体激动活性低，对受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度： 镇痛效价是吗啡的48倍 与芬太尼比较，12mg的镇痛强度相当与50100 g的芬太尼,25 : 4 : 1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺 药效学特性,酒石酸布托啡诺 药效学特性,临床使用中无欣快感 躯体依赖可能极低,呼吸抑制为吗啡的1/5 且存在封顶效应(4mg

3、为封顶剂量,很少引起胃肠活动的 减少及平滑肌痉挛,具有良好的镇静作用 几乎无耐药性,临床无烦躁不安 焦虑等不适感,布托啡诺 （诺扬,酒石酸布托啡诺 药效学特性,治疗指数(LD50/ED50,布托啡诺 -7933 Fentanyl -277 Morphine -71,该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是46h，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数（7080） 由尿排出体外，有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺 药代学特性,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,3060,起效时间 （min,血药浓度高峰 时间（min,作用持续时间 （h,5

4、10,46,34,34,35,1015,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺 药代学特性,药理特点,镇痛效果确切，是吗啡4-8倍 镇静作用 无欣快感，无躯体成瘾性 术后呼吸抑制轻，吗啡的1/5 胃肠蠕动影响小 安全性高 起效快，维持时间长,动物研究,酒石酸布托啡诺 临床研究,动物实验,应用丙泊酚对犬麻醉诱导之前，将布托啡诺复合咪哒唑仑作为麻醉前用药 结果：复合用药具有较好的辅助麻醉诱导作用，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少,酒石酸布托啡诺,动物实验,作为麻醉前用药，布托啡诺能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值,酒石酸布托啡诺,临床研究,酒石酸布托啡诺 临床研

5、究,各类手术后自控镇痛 复合麻醉用药 分娩镇痛 门急诊手术镇痛 口腔科手术镇痛,控制吗啡等引起的瘙痒 缓解麻醉后寒战（PS） ICU 镇静镇痛 癌痛镇痛 偏头痛治疗,MEDLINE 文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以背景剂量2ml/h，PCA剂量0.5ml，lock time 15 min的速度经静脉泵入,开腹病人,随机,布托啡诺组,B1组：6mg+NS 100ml,B2组：8mg+NS 100ml,B3组：10mg+NS 100ml,吗啡组,酒石酸布托啡诺 临床研究-和吗啡,M 组：40mg+NS 100ml,观察指标：观察

6、并记录手术后30min、6h、12h、18h、24h、36h和48h的心率、呼吸频率、血压 镇痛评分：采用VAS标准：0为无痛，10为剧痛 评价：VAS5镇痛差 不良反应，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,结果：除B1组（6mg组）镇痛优良率为60.7外，其余各组镇痛的优良率都在85以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异 结论：布托啡诺镇痛作用很好，8mg布托啡诺镇痛效果确切，且不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,0,20,40,60,80,100,VAS评分 良好率,8

7、3,87,2.6次,2.4次,12,21,29,5,17,0,P0.05,P0.01,P0.01,48小时PCA 平均次数,始终未按 压PCA泵,恶 心 发生率,瘙 痒 发生率,吗啡组,布托啡诺组,两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（P0.05）。布托啡诺组瘙痒和恶心的发病率明显低于吗啡组,Reedy ME, Morris LE, Brown DL, Snow D, Koehl M, Stone CK. Acute Care, 1991, 12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全,酒石酸布托啡诺 临床研究,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果

8、优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少,Lawhorn CD, McNitt JD, Fibuch EE, et al. Epidural morphine with butorphanol for postoperative analgesia after cesarean delivery. Anesth Analg, 1991, 72:53-7,0,10,20,30,40,出现血氧饱和度低于90,瘙 痒,恶 心,30,10,0,36,11,0,29,9,0,4mg吗啡3ml 生理盐水硬膜 外给药（1组,4mg吗啡1mg 布托啡诺2ml 生理盐水硬膜 外给药（2组,4mg吗啡3

9、mg 布托啡诺硬膜 外给药（3组,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺 临床研究-硬膜外,临床麻醉学杂志, 2007, 23（2）:167-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少,布托啡诺组 8mg/100ml 负荷量： 1mg 背景剂量：2ml( 0.16mg)/h,芬太尼组 0.8mg/100ml 负荷量： 0.1mg 背景剂量：2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺 临床研究-和芬太尼,择期成年膝关节镜检查术40例，ASA III级，每组20例,观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分(VAS)及不良反应 结果：两组镇痛效果均优良，VAS无显

10、著差异；但布托啡诺组恶心呕吐发生率较低（P0.05,0,20,40,60,80,100,第一次给药后 疼痛缓解度,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,第一产程追加 药物的比例,第二产程追加 药物的比例,副作用,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛,Bill D,et al. . Am J Obstet Gynecol , 1994, 171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺 临床研究-分娩镇痛,0,20,40,60,80,100,生理盐水组,78,2

11、1,10,2%利多卡因组,2mg布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,预先应用2mg布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛,2%利多卡因组,生理盐水组,2mg布托啡诺组,疼痛发生率,Department of Anesthesia, Post Graduate Institute of Medical Sciences, Lucknow, India,酒石酸布托啡诺 丙泊酚注射痛,0,20,40,60,80,100,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84,96,91,93,11,2,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,吗啡组,布托啡诺组,布托

12、啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,Camann WR, Loferski BL, Fanciullo GJ, Stone ML, Datta S. Anesthesiology, 1991, 76(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺 临床研究-临床麻醉,给药方法,诱导前布托啡诺0.5mg,静脉小壶 切皮前布托啡诺1mg,静脉小壶 手术结束前1h布托啡诺0.5mg,静脉小壶 或者布托啡诺2mg/100ml NS，持续静点,Splinter WM, OBrien HV, Komocar L. Can J Anaesth，1995，42(6

13、):483-436,0,20,40,60,80,100,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P0.05,P0.01,布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在25min内缓解寒战症状，效果优于哌替啶,2min抑制寒战的有效率（,布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺 麻醉后寒战,0,20,40,60,80,100,100,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB, McAuliffe J, Gregg T, Weidner N, Varughese AM, Sweeney DM. Paediatr Anaesth, 2000, 10(2):

14、167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,62,12.3,28,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分比例,酒石酸布托啡诺 瘙痒,连续股神经术后康复镇痛,鞘内吗啡可以有效镇痛24h 瘙痒发生率高达20%，预防使用纳洛酮不能显著缓解 后来，加入布托啡诺有效缓解,临床应用,酒石酸布托啡诺 临床应用,静脉,肌肉注射,静脉泵中,12mg，每34h注射1次，根据疼痛严重程度，剂量范围14mg,0.51mg，如果需要每34h可注射1次,68mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,硬膜外 泵中,46mg，加入100ml镇痛泵中，术后持续应用48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡诺 临床应用,适应症：

15、 带管患者镇静 术后患者镇痛镇静 缓解术后寒战 预防丙泊酚注射痛 防治吗啡引起的瘙痒 减轻拔管反应,酒石酸布托啡诺 ICU应用,禁忌证,对本品或本品中其他成分过敏者禁用 因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者 年龄18岁患者禁用,不良反应 发生率在1%或以上 主要为头晕、嗑睡（两面）、恶心和（或）呕吐,酒石酸布托啡诺 临床应用,头晕，嗜睡对策： 慎用于高龄，女性患者 小壶给药，首次量0.5mg, 避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注 短时间镇静，避免和安定类药物合用 拔管前1h停药,酒石酸布托啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告： 全身：虚弱、头痛、热感 心血管

16、系统：血管舒张、心悸 消化系统：厌食、便秘、口干、胃痛 神经系统：焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托啡诺 临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告： 呼吸系统：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、鼻窦充血、上呼吸道感染。 皮肤：多汗/湿冷，瘙痒。 特殊感觉：视力模糊、耳痛、耳鸣、味觉异常,酒石酸布托啡诺 临床应用,发生率在1%以下，考虑可能与 布托啡诺有关的不良反应报告 心血管系统：低血压、晕厥 神经系统：异梦、焦虑、幻觉、敌意、药物戒断症状 皮肤：皮疹/风团 泌尿系统：排尿障碍,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项 对阿片耐受者慎用 脑损伤或颅内压升高的患者，无呼吸机支持，慎用或不用 肝肾功能减退患者初始剂量时间间隔应延长到68h，直至反应很好，随后的剂量随病人反应调整而不是按给药方案固定给药,酒石酸布托啡诺 临床应用,注意事项 对有心肌梗死、心室功能障碍、冠脉功能不全的患者慎用 老年患者应避免静脉推注 本品可致呼吸抑制，患有CNS疾病或呼吸功能缺