北京协和医学院医学免疫学10-16年期末考试原题总结

1、PUMC 2016级研究生医学免疫学10-16年考试原题一、名词解释（每题 3分，共30分）1. Secon dary follicle2. Chimeric an tibody3. Fas/FasL coun terattack4. GVLR5. Cryptic epitope6. TSA7. membra nee attack complex8. molecular mimicry hypothesis9. Patter n recog niti on receptors10. Adjuva nt1. Fragment crystallizableFc 段2.Opso ni zati on

2、调理作用3. Co nformatio nal epitope构象表位：即非线性表位，是由序列上不相连的氨基酸残基在空间上通过折叠并置构成，一般位于抗原分子的表面，被BCR识别。4. Pathogen associated molecular patterns PAMPs病原体相关分子模式： 一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有某些非特异性、高度保守的、且为微生物的生存或致病性所必需的分子结构，包括脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA ）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等，可被非特异性免疫细胞所识别，通常为病原微生物所特有， 而宿主细胞不产生；为宿主天然免疫细胞非

3、特异性识别的分子基础。5. Ge ne conversion基因转换6. HVGR宿主抗移植反应7. Lymphocyte homing receptor淋巴纟田胞归巢受体8. Two sig nal hypothesis双信号假说9.Suicide in cis顺式自杀10.TSA肿瘤特异性抗原1. Ge ne con version基因转换：指两条染色体非同源部分发生DNA的转换，可产生新的等位基因，在MHC多态性产生中十分常见。2. HVGR 宿主抗移植物反应 host versus graft reaction ，宿主免疫系统对移植物发动攻击， 导致移植物被排斥，见于一般实质脏器移植。

4、3.ITAM/ITIMITAM :免疫受体酪氨酸活化基序，位于活化受体的胞内段，基本结构为YXXL/V。活化受体与相应配体结合后，在细胞膜相连的一类蛋白酪氨酸激酶PTK的作用下，该结构中的酪氨酸磷酸化，进一步招募游离于胞浆的其他蛋白激酶或衔接蛋白，向细胞内传导活化信号。ITIM :免疫受体酪氨酸抑制基序，为免疫细胞抑制性受体相关分子胞内段的I/VXYXXL基序，其中的酪氨酸残基被磷酸化后，可与蛋白磷酸酶PTP （如酪氨酸磷酸酶 SHP-1和肌醇5-磷酸酶SHIP）结合，使磷酸化的蛋白激酶去磷酸化，抑制细胞的活化。4. Lymphocyte homi ng receptor, LHR淋巴细胞归巢

5、受体 ：淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞表面称之为淋巴细胞归巢受体的粘附分子与内皮细胞上相应的血管地址素vascular addressin的相互作用。5. pathogen-associated molecular patterns （ PAMPs ）病原体相关分子模式： 是指一类或一群特定病原菌（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守、且对病原体生存和致病性必要的分子结构，不存在于人类。可被 PRRs识别。6. Two-signal hypothesis 双信号假说：抗原诱导淋巴细胞的活化

6、需要双信号的刺激：第一信号为抗原，确保免疫应答具有抗原特异性；第二信号来自微生物产物或固有免疫细胞针对微生物的应答成分即共刺激分子，使免疫应答在需要时产生，即针对微生物等，并对自身成分发生耐受。7. MHC 多基因性 polygenic、多态性 polymorphism前者指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能；后者指 一个基因座位上存在多个等位基因。对某一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。因而MHC多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。书上说多态性是指正常人群中在某一基因位点上存在着两个

7、或两个以上不同等位基因的现象。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异，或是某些咼重复序列。8. TAA (tumor associated antigen )肿瘤相关抗原：指既存在于肿瘤组织或细胞，也存在于正常组织或细胞的抗原物质，只是其在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞，但仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性，也称为共同肿瘤抗原。9. Conformational epitope构象表位：又称非线性表位，是由序列上不相连的氨基酸残基于空间通过折叠并置构成，一般位于抗原分子的表面，被BCR识别。构象表位在抗原被降解后可遭到破坏。10. autoim mun ity& autoim mune di

8、sease自身免疫和自身免疫病自身免疫：是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象，即产生了对自身成分的抗体或致敏淋巴细胞.自身免疫性疾病：是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态1. e ndocytosis2. passive immuni zati on3. primary follicle4. c on formati on en pitope5. chemotaxis6.lectin pathway7. GVHR8.Somatic hypermutatio n9mmuno logical syn apse10.TSA1. MHC多态性，2.ITAM ,3.12/23

9、原则,4. 细胞吞饮，5. 共价折叠，6. 次级囊泡，7. 肿瘤相关抗原，8. 间接识别，9. 获得性免疫缺陷病10. jo int cha in1、immune homeostasis2、opsonization3、dominant epitope4、HVGR5、molecular mimicry hypothesis6、PAMP7、two-signal hypothesis8、somatic hypermutation9、lymphocyte homing receptor10、positive select ion二、判断题(每题1分，共10分)1. 粘膜表面的IgA和IgM含有分泌片。

10、2. H因子可加速c3bBb衰变，辅助I因子介导c3b蛋白水解。3. HLA I类分子由一条 a链和一条B链组成的二聚体。4. 肿瘤细胞缺失 MHC H类分子是启动 NK细胞杀伤活性的重要机制。5. TCR-CD28复合物识别APC提呈的MHC抗原肽复合物，传递T细胞活化的第一信号。6. Th1细胞产生的IL-4和IL-10抑制Th2细胞亚群功能。7. 胚胎期免疫系统发育不成熟容易诱导免疫耐受形成是自身反应淋巴细胞克隆清除的主要机制。8由于肿瘤的逃逸机制，特异性免疫应答在抗肿瘤免疫中的作用不大。9针对同种异型抗原的特异性细胞免疫应答是超急移植排斥反应的实质。10流式细胞检测技术是分析组织液中细

11、胞因子含量的半定量分析技术。1.Ig的结构有恒定区和可变区，前者识别抗原，后者启动下游效应。2. 再次免疫应答取决于抗原强弱和两次注射抗原间隔的特点。3. HLA H类分子由一条a链和一条B2m组成。4. NK细胞抑制性受体与 MHQ类分子结合，能够活化NK细胞。5. TCR传递T细胞活化第一信号。6. TH2 分泌 TL-2 IFN- 丫抑制 TH1。7. 肿瘤特异性抗体在肿瘤免疫应答中发挥重要生物学作用。8. 胚胎免疫系统发育不成熟导致免疫耐受。9. 同种异型抗原的特异性细胞免疫是移植排斥的实质。10免疫组化技术是检验组织液中抗原或抗体的半定量技术。1.Ig提供可变区识别和结合 Ag，恒定

12、区启动下游效应。V2. HLA H类分子由一条 a链和一个B 2n组成。X3. NK细胞抑制性受体与 MHC I分子结合启动 NK细胞杀伤。X4. TCR识别APC提成的MHC抗原肽，传递 T细胞活化第一信号。V5. Th2产生IL-2、IFN抑制Th1细胞亚群功能。 X6. 胚胎期免疫系统发育不成熟诱导免疫耐受。V7. 肿瘤特异性抗体在抗 cancer应答中有重要生物学作用。V8. 针对同种异型Ag的特异性细胞免疫应答是移植排斥反应的实质。V9. 免疫组化技术用来检测组织液中抗原或抗体的半定量检测技术。X10.I因子把C3b转化成iC3b，破坏C3转化酶活性。 V1. Th细胞活化B细胞的协

13、同刺激分子是 CD28和B72. 超抗原活化Th细胞无MHC限制性3. 人源化抗体是人的IgFc替换鼠的IgFc4. 补体激活的经典途径的 C3转化酶是C3b5. Treg细胞的特异性表面标志是6. TCR基因按照D、J连接形成D-J，然后与V连接形成D-J-V7. 目前HIV传播的主要途径是血行传播8. 免疫疫苗临床保护效果不佳是因为不能有效激活细胞免疫9. 免疫印迹是凝胶电泳与固相免疫技术的结合10. 超急性排斥反应是受者体内存在抗供着组织抗原抗体1、 lg提供可变区识别和结合Ag，恒定区启动下游效应。2、HLA n类分子是由一条 a链和b2m链组成3、 NK细胞抑制性受体与MHC I类分

14、子结合启动 NK细胞杀伤作用。4、 TCR识别APC提呈的MHC抗原肽，传递 T细胞活化的第一信号。5、Th2产生IL-2、IFN-r抑制Th1细胞亚群的功能。6、胚胎期免疫系统发育不成熟诱导免疫耐受。7、肿瘤特异性抗体在抗肿瘤免疫应答中有重要的生物学作用。8、针对同种异型 Ag的特异性免疫应答是移植排斥反应的实质。9、I因子把 C3b转化成IC3b，破坏C3转化酶活性。10、免疫组化技术用来检测组织液中的抗原抗体分子是半定量检测技术。三、填空题（每空1分，共10分）1. B细胞是在 中发生免疫球蛋白基因重排删除识别自身抗原的BCR基因。2. T细胞经过 选择，获得自身 MHC限制性。3. 调

15、节性T细胞的主要表面标记为。4.Ig a /ig的 BTAM基序被磷酸化，产生一个 Syk激酶的结合位点，触动了信号传导的级联反应。5.不同MHC分子可选择性的结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，使不同个体对同一抗原的应答在强度上。6肥大细胞表达的 为IgE低亲和力受体，通过IgE捕获过敏原抑制IgE生成。7.IL-2及受体基因表达是细胞克隆性增殖的关键因素。8. HLA I类基因包括 三个座位，编码 HLA I类分子。9自身免疫反应超过生理强度，导致 称为自身免疫病。10葡萄球菌蛋白A （SPA）能够刺激 细胞产生增殖反应。1. T细胞在发育成熟。2. T细胞经过选择对自身抗原耐受。3. H

16、LA型基因的三个基因座 。4. T-reg 的表面标记分子是 。5. 趋化因子的根据半胱氨酸位置排列数量可以分为 四种亚类别。6. 机体针对自身抗原产生免疫应答的生物学意义是 。7. MHC的功能是-8. 初始B细胞的BCF是。9.ITIM与SH2结构域结合，招募激活抑制信号。10. ConA的作用是刺激 细胞增殖。1. T细胞在胸腺中逐渐成熟。2. HLA H类区包含 HLA-DR、HLA-DP 和HLA-DQ 三个经典 HLA H类基因。3. Treg markers : CD25 , Foxp3, CD1274. 趋化因子根据半胱氨酸位置排列数量可分为四种亚类别：CC, CXC, C,

17、CX3C5. 机体针对自身抗原产生免疫应答的生物学意义是：清除自身免疫病6. MHC的功能是 形成抗原肽-MHC复合物，被 T细胞的TCR识别，从而将抗原信息传递 给T细胞,进而激活T细胞，形成双重识别。7. 初始B细胞的 BCR是 mlgD和mlgM8.ITIM与SH2结构域结合，招募蛋白磷酸酶PTP激活抑制信号。9. conA的作用是刺激T淋巴 细胞增殖。10. T细胞通过阴性选择获得自身耐受性。1. 趋化因子的四个亚家族 、2. 、细胞表达高亲和力IgEFc受体参与介导一型超敏反应3. TLRL4是唯一可经 、两条信号通路转导信号的TLR家族成员4. T细胞活化信号传导以 、三条信号途径

18、转导5. 联合免疫缺陷是由于 、细胞功能发育障碍所致1、T细胞在_中完成基因重排并分化发育成熟。2、 T细胞通过 选择获得自身免疫耐受。3、 Treg 重要的表面标志是 。4、 趋化因子家族根据半胱氨酸位置排列数可分为 四 种亚类别。5、HLA H类区包括 三种经典的 HLA H类基因。6、 机体针对身体抗原产生免疫应答的生物学意义是 。7、 MHC的功能是 ，进而激活 T细胞，形成双重识别。8、初始 B细胞的 BCR是。9、 ITIM与SH2结构域结合，招募激活抑制信号。10、ConA的作用是刺激细胞增殖。四、简答题（每题 5分，共20分）1. 特异性免疫应答的基本特征特异性和多样性；记忆性

19、；特化作用；自我限制；自我耐受。2. 细胞因子的生物学活性在先天免疫反应中发挥重要作用的细胞因子包括：肿瘤坏死因子（TNF ）、白细胞介素（IL ）、干扰素（IFN ）、趋化因子（Chemokine）细胞因子具有抗细菌、抗病毒、调节免疫应答、刺激造血和血管生成等多种生物学活性。3. CD8+CTL杀伤细胞内感染细胞或者肿瘤细胞的方式CD8+CTL是体内数量最多的 CTL亚群，也是最主要的效应细胞；CD8+CTL对肿瘤细胞直接杀伤作用方式有三种：可分泌穿孔素、颗粒酶（丝氨酸酯酶）和TNF，进入靶细胞，直接介导肿瘤细胞坏死或凋亡。激活后的CD8+CTL表达FasL,可与肿瘤细胞表面 Fas结合，活

20、化靶细胞内的DNA降解酶，诱导肿瘤细胞凋亡。分泌细胞因子如肿瘤坏死因子间接杀伤肿瘤细胞。4被动免疫治疗皱动免疫治斤（passive itnmurLOthcrapy）将对艇佔有免疫力的供老的先疫应答产物H楼绐 養者或白佯免疫细电体外处理后L叫输自魚以谕疔疾病该疔法乂称过堰免蹬治疔（adoplmr inununoihcn.pyL被动圮疫治疗包捕杭体、小分子免疫肽如胸跟蕊k免疫效应细胆雪的应川。 1.12/23 原则Ig胚系基因中的 V、D、J片断的两端为重排信号序列（RSS）:即具有回文序列特征的7核苷酸序列与一个富含 A的9核苷酸序列加上两者之间的12或23bp间隔系列，基因重排时遵守12-23

21、原则：即带有12bp RSS的基因片断只能与带有 23bp RSS的片断相结合， 从而保证基因片断之间的正确重排合连接。2. MHCH类外源性抗原呈递外源性抗原的加工处理在内体中进行，抗原被降解为抗原肽，并与MHC II类分子的沟槽结合。具体过程：1）抗原提呈细胞将细胞外蛋白抗原摄入内吞泡中，外源性抗原内化。2）内体与溶酶体融合，其酸性环境和蛋白酶使抗原降解为抗原肽蛋白酶使抗原降解为抗原肽。3）MHC II类分子的生物合成及向内体的转运4）具有适当基序的肽段得以与MHC-II分子结合,形成稳定的抗原肽-MHC-II类分子复合物5）抗原肽-MHC II分子复合物被转运至细胞膜并表达。6）CD4+

22、的T细胞通过其TCR和CD4分子识别MHC-II/抗原肽复合分子， 完成抗原提呈。3. I型超敏反应中的活性介质分子。I. 肥大细胞释放的生物学活性物质 颗粒内预先形成储备的介质及其作用组胺：使小静脉和毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、胃肠道、子宫、膀胱等处 平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强。激肽原酶：刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；使毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸、 嗜中性粒细胞等向局部趋化。细胞内新合成的介质及其作用白三烯（LTs）：引起晚期相反应，使支气管平滑肌强烈而持久的收缩；毛细血管扩张、通透性增强；促进粘膜腺体分泌增强。前列腺D2 （PGD2 ）：刺激支气管平滑肌收缩，使血管

23、扩张、通透性增加。血小板活化因子（PAF）:参与晚期相反应，可凝聚和活化血小板，使之释放组胺、5羟色胺等血管活性胺类物质，增强和扩大I型超敏反应。细胞因子：IL-4、IL-13，可扩大CD4+Th2细胞应答和促进 B细胞发生IgE类别转换；IL-3、IL-5和GM-CSF可促进嗜酸性粒细胞生成和活化。II. 嗜酸性粒细胞释放的生物学活性物质一类与肥大细胞释放介质相同；另一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可以灭活组胺或抑制其释放，杀伤寄生虫和病原微生物，也可引起组织细胞损伤。4. 被动免疫治疗。1抗体的生物学功能：? 中和细菌外毒素和中和病毒：阻止毒素和病毒与相应宿主细胞表面的受体结合?

24、免疫调理：Fab段结合病原体，同时 Fc段与巨噬细胞表面相应的FcR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体。? 形成抗原抗体复合物激活补体经典途径：发挥补体介导的杀菌、溶菌作用；补体活 化所产生的C3b、C4b结合在病原体表面，可与巨噬细胞表面的C3bR结合，即调理作用。? 通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC杀伤靶细胞：IgG类抗体的Fab段与靶细胞表面抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞表面的Fcy R III结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞。? 可阻止病原体黏附细胞? 可致免疫损伤，包括I、II、山型超敏反应? 参与移植排斥反应：超急性和急、慢性排斥

25、反应? 可促进肿瘤生长：可作为封闭因子，阻碍特异性CTL识别和杀伤肿瘤细胞2. T细胞和B细胞在识别抗原表位上的异同答：一般情况下，抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合才能被TCR识别，所以TCR只能识别细胞膜上的 MHC抗原肽复合物，这是与 B细胞识别抗原的主要不同点。T细胞表位B细胞表位识别受体TCRBCR (mIg)表位成分蛋白质降解后的多肽各种天然抗原分子表位类型线性表位构象表位、线性表位MHC分子需要，具有MHC限制性不需要，无MHC限制性表位存在多在抗原分子内部多在抗原分子表面3. MHC在移植免疫中的意义答：能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原MHA ,在人类

26、为HLA抗原。供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因。抑制供体与受体 MHC的相似程度直接反映两者的相容性，也决定移植物存活率的几率；供-受体间的MHC相似性越高，移植成功的可能性越大。i. e.同种异型MHC分子是移植排斥反应的主要识别靶分子。为了降低移植排斥反应，延长移植物的存活时间，移植前的重要工作就是通过HLA检测的方法进行组织配型。4. T细胞免疫的效应机制答：Th1型CD4+T细胞通过分泌细胞因子促进巨噬细胞的杀伤活性； Th2细胞诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应； CD8+CTL杀伤胞内感染和恶变的靶细胞； 活化T细胞的凋亡导致免疫应答水平得以有效控制；

27、 Th17介导炎症反应，参与自身免疫性疾病的发生和发展。1. T细胞阳性选择和阴性选择的过程、生物学意义阳性选择，只有表达与自身 MHC分子有中等亲和力的 TCR的胸腺细胞才能进一步发育。 其生物学意义在于使 T细胞具有MHC限制性。阴性选择，清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞克隆的过程。其生物学意义在于使T细胞获得自身免疫耐受性和对外源性抗原的应答能力。2. 抗细菌感染的免疫应答过程胞外菌主要引起局部化脓性炎症，有许多胞外菌能产生外毒素、内毒素和侵袭性胞外酶等引起病变。抗胞外菌的主要目的是杀灭细菌，中和毒素。其中固有免疫有一定防卫能力，体液免疫起主导作用，细胞免疫在某些情况下起作用，但一般不占

28、主导。（1 ）固有免疫应答：主要依靠吞噬细胞的吞噬作用杀灭细菌。识别：胞外菌表面存在一些保守的分子结构，称作病原相关分子模式，如LPS、肽聚糖、甘露糖等。吞噬细胞表达能够识别病原相关分子模式的模式识别受体（清道夫受体，凝集素类的受体，Toll样受体），从而识别和结合病原菌。杀伤：吞噬细胞迅速产生吞噬杀菌效应，使病原微生物在胞内氧依赖/氧非依赖杀菌系统和多种蛋白水解酶的作用下被杀伤消灭。另外，B1细胞接受细菌表面多糖刺激产生低亲和力抗体；补体系统和一些细胞因子具有调理作用，可促进吞噬细胞的吞噬作用；防御素可直接杀伤细菌；溶菌酶可破坏 G+菌的细胞壁，等等。（2 ）特异性免疫应答1）体液免疫（主要

29、）：B细胞通过BCR识别细菌表面的特异抗原，产生第一活化信号，内化抗原，将其降解后以抗原肽-MHCII复合物的形式提呈给 Th细胞，在Th细胞辅助下激活， 进入生发中心增殖。生发中心的FDC可以捕获Ig和细菌抗原结合成的免疫复合物（串珠样小体），并将其提呈给 BCR。B细胞内吞串珠样小体，加工后提呈给T细胞，并被激活。被激活的B细胞继续发育，发生受体编辑，体细胞高频突变、受体亲和力成熟、Ig类别转换等变化，形成浆细胞，产生大量特异性抗体。另有一部分B细胞分化为记忆性 B细胞。抗体作用：中和细菌毒素；结合菌毛等黏附素，封闭其与靶细胞表面相应受体的结合；调理吞噬作用；激活补体溶菌。2） 细胞免疫（

30、次要）：活化的巨噬细胞和 DC作为专职 APC，将摄入的外源性抗原加工处 理成为具有免疫原性的小肽，并以抗原肽 -MHC分子复合物的形式表达于 APC细胞表面， 同时表面协同刺激分子（B7和ICAM等）表达上调，然后通过与 Th细胞之间的相互作用， 诱导细胞免疫应答。Th细胞除辅助B细胞产生抗体外，尚能产生多种细胞因子，弓I起局部炎症，促进巨噬细胞 的吞噬和杀伤，招引和活化中性粒细胞等。3移植免疫应答过程中的直接识别机制直接识别，供者 APC将其表面的MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物（pMHC ）直接提呈 给受者的同种反应性 T细胞，供其识别并产生应答，而无须经受者APC处理。直接识别的机

31、制至今仍未完全阐明。目前的观点是：1. TCR对pMHC的识别具有简并性，即同一 TCR可识别不同的pMHC.2. 具有直接识别能力的受者同种反应性T细胞与识别其他外源性抗原的T细胞存在交叉反应性。间接识别，供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者 APC摄取、加工、处理，以供者抗原肽-受者MHC II类分子复合物的形式提呈给受者CD4+T细胞，使之活化。4. 自身抗体的生理作用和病理作用机制1、以IL-1/IL6/TNFa 为例简述细胞因子在固有免疫应答中的协同作用；2、肿瘤逃逸机制及应对策略；3、我国器官移植存在的主要问题及应对策略；器官移植中出现的问题：1、器官供需矛盾突出导致器官买卖犯罪

32、行为有机可乘；2、各地器官移植状态无序；3、器官移植中虚假收费；4、器官移植分配中存在的不公平、不公正和不 合理的现象。应对策略：1、增加器官捐赠，解决供需矛盾；2、积极地进行自愿捐赠器官的公益宣传；3、设立完善的人体器官来源审查制度；3、完善器官买卖和器官移植方面的法律缺陷，建立器官移植准入制度；4、器官移植的费用实行政府定价；5、建立器官移植协调机构和器官非配的网络体系，实现器官分配的公平公正（以上答案来源于一篇参考文献）4、 补体三条途径如何识别自我 /非我；5、肥大细胞释放的生物活性介质1、TCR基因重排又称DNA重排或体细胞重组，指在T细胞的分化成熟过程中，胚系状态的V区基因由分隔的

33、、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。重排时，VB基因先进行D、J连接（某一D片段与某一J片段相连），再进行V、 DJ连接（相连的DJ片段与某一V片段相连）形成W DJ片段。由此产生一个有转录活性的Vp基因（W DJ基因）,后者再与C区基因相连，形成一个完整的p链功能基因。VB基因的成功重排，可诱导 Va基因的重排。Va基因无D片段，直接进行 V、J连接（某一V片段和某寻 片段相连）形成VJ片段。重排后有转录活性的 Va基因（VJ基因）再与C区基因相连，形成一 个完整的a链功能基因。一旦完成基因重排.TCR基因即开始转录和表达，T细胞继续分化

34、成熟。2、补体激活旁路途径放大效应机制和生物学意义二羅突踣途径是杯体累统31要的放大机制稔爼的cibBbg合物催化产生#C3b分子*着着 再沉积干鞭粒物屣袤面并与Bb结合而形成虽多口转化酶:，因此既崔C3转比酶作用所住成 的产物*只圧匚3转化障的組成部分、t述过程构成旁踞途轻反燼性放大机制.经典途吨听产主的 C3b也町触发旁络迩径，故旁紀途鱼C3转化酶对经典途鱼也具有放大效应。3、参与一型超敏反应的介质及其生物学效应I. 肥大细胞释放的生物学活性物质颗粒内预先形成储备的介质及其作用组胺：使小静脉和毛细血管扩张、通透性增强；刺激支气管、胃肠道、子宫、膀胱等处平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌增强。激肽

35、原酶：刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；使毛细血管扩张，通透性增强；吸引嗜酸、 嗜中性粒细胞等向局部趋化。细胞内新合成的介质及其作用白三烯（LTs）:引起晚期相反应，使支气管平滑肌强烈而持久的收缩；毛细血管扩张、通透性增强；促进粘膜腺体分泌增强。前列腺D2 （ PGD2：刺激支气管平滑肌收缩，使血管扩张、通透性增加。血小板活化因子（PAF）:参与晚期相反应，可凝聚和活化血小板，使之释放组胺、5羟色胺等血管活性胺类物质，增强和扩大I型超敏反应。细胞因子：IL-4、IL-13，可扩大CD4+Th2细胞应答和促进 B细胞发生IgE类别转换； IL-3、IL-5和GM-CSF可促进嗜酸性粒细胞生成和活化。

36、II. 嗜酸性粒细胞释放的生物学活性物质一类与肥大细胞释放介质相同；另一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可以灭活组胺或抑制其释放，杀伤寄生虫和病原微生物，也可引起组织细胞损伤。4、主动免疫治疗主动免疫治疗删曲亡inununotherapy）给EL体輸人抗原性物舐僭洁机休的免疫应答，使机协自 命产勺抵抗疾病的能力，例如痛苗的应用，创忤后破怙処类棒素的应用、狂犬咬伤后，狂犬疫苗的应 用等均朗于主动免疫治疔.五、论述题（每题 10分，共30分）1. MHC I类分子提呈内源性抗原内性抗原昱攜期3胞内合成的抗摞r如胞内靈逝 械環白彌等睡彌胞合5的1猶蛋口暮 堆杭原拄卿胞內台我后首先錘浆史晋二負任

37、挖尸弓二陰爭丈Ah子的駄段;垃牛E-伯个左右氨基酸组我的91大小与MHC-I学行干駄茅台区門ATR怙”在抗1勵工笹关砖该体C TAI叮的作卑下g辛內质网胯中”与餉邮IUIHG类计 w黠!m舷MHci炎另亍具巴物,魁sis过号泌绘总垣到细胞膜上提呈给相应的T细胞。2. 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律包括初次免疫应答和再次免疫应答两个方面！（一）初次免疫应答初次免疫应答抗原刺激机体产生抗体的过程可分为： 潜伏期：抗原已入侵，但抗体还无法检出；对数期：抗体水平呈对数增长 ； 平台期：此期抗体含量相对稳定；下降期：与抗原结合或被降解，抗体含量逐渐下降；特点：1.潜伏期长；2.抗体量少；3

38、.抗体类型以IgM为主;4维持时间短;5.抗体特异性低。（二）再次免疫应答 相同抗原再次入侵，可迅速、高效地产生特异性应答。特点：1.潜伏期短；2.抗体量多;3.抗体类型以IgG为主;4维持时间长;5.抗体特异性高。 3我国AIDS流行趋势的变化和我们的防治策略1. 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤免疫的逃逸机制包括1）免疫选择和抗原调变免疫选择使免疫原性相对较弱的肿瘤能逃脱免疫系统的监视而选择性地增殖。 抗原调变使免疫系统不能识别免疫应答中减弱或消失的肿瘤细胞表面抗原。2）肿瘤细胞表面抗原封闭肿瘤细胞表面抗原封闭或覆盖，干扰免疫效应对肿瘤细胞的识别与攻击。3）肿瘤细胞漏免和免疫刺激机体的免疫系统无足

39、够的能力清除大量快速生长的肿瘤细胞，使肿瘤细胞漏逸。少量肿瘤细胞反而可刺激瘤细胞不断生长引起免疫刺激。4）肿瘤细胞表面分子改变肿瘤细胞表面分子如 MHC分子、共刺激分子表达的改变使CTL不能识别肿瘤细胞表面抗原而逃避宿主免疫系统的攻击。5）肿瘤抗原加工、递呈功能障碍LMP-2、LMP-7、TAP-1、TAP-2表达低下可导致肿瘤细胞抗原加工、递呈功能障碍。6）Fas/FasL 反击Fas/FasL反击导致肿瘤特异性 CTL细胞凋亡。7）肿瘤细胞分泌抑制因子肿瘤细胞可分泌抑制因子如IL-10、TGF- B和PGE2等直接参与宿主的免疫反应。8）抑制性T细胞及T细胞信号转导缺陷2. 补体系统如何识

40、别自我与非己。3. AIDS的流行趋势变化与防治策略。抗肿瘤的细胞免疫机制机体抗肿瘤的免疫效应包括细胞免疫应答和体液免疫应答，细胞免疫应答占主导地位。1）CD8+CTL是体内数量最多的 CTL亚群，也是最主要的效应细胞 CD8+CTL对肿瘤细胞直接杀伤作用方式有三种：可分泌穿孔素、颗粒酶（丝氨酸酯酶）和TNF，进入靶细胞，直接介导肿瘤细胞坏死或凋亡。激活后的CD8+CTL表达FasL,可与肿瘤细胞表面 Fas结合，活化靶细胞内的 DNA 降解酶，诱导肿瘤细胞凋亡。分泌细胞因子如肿瘤坏死因子间接杀伤肿瘤细胞。2）CD4+T辅助细胞在肿瘤免疫中能对CD8+T细胞和B细胞其重要的辅助作用，从而发挥肿

41、瘤效应肿瘤抗原特异性 CD4+T细胞活化后，可分泌多种细胞因子。这些因子在调解CTL、NK细胞、巨噬细胞和树突状细胞中起重要作用。3）丫3 T细胞杀伤肿瘤细胞是非 MHC限制性的丫3 T细胞与NK细胞和CTL相似，可通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径非特异性 杀伤肿瘤细胞。丫3 T细胞还可表达NK细胞抑制性受体，调控其对肿瘤细胞的杀伤活性。4）活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性5）NK细胞主要借助 ADCC效应发挥特异性抗肿瘤作用CD4+T细胞分泌的IL-2、IFN- 丫能促进 NK细胞表达低亲和性 FC 丫 R （ FC 丫 R川），增强其ADCC作

42、用。6）巨噬细胞M $在抗肿瘤免疫中不仅作为APC提呈抗原，而且是溶解细胞的效应细胞M $活化后作为效应细胞产生非特异性杀伤和抑制肿瘤作用，还可通过ADCC效应杀伤肿瘤。7）淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK ）和肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL ）8）中性粒细胞活化后可通过释放活性氧分子、细胞因子、PGE及白三烯等物质发挥抑瘤作用1. AIDS传播趋势的变化及对防治策略的影响答：传统上，血行传播占艾滋病患者的比例最大。但是近年来性传播所占的比例越发增加， 传染模式已经发生了巨大变化，传染速度增加，艾滋病现在以每年增加四成的速度在增加。 此外，中国的艾滋病患者中年轻人占很大部分。防治策略：首先，政府部门

43、应该对艾滋病防治工作高度重视，尤其是预防工作。加大HAART治疗的药物供应，增加艾滋病基础研究的经费，研究新型的艾滋病疫苗， 做一次患病人口的全面普查，大力宣传艾滋病的预防知识等。个人应该增强防护意识，了解预防知识，洁身自好，尽量避免一切可能感染病毒的因素。2011年全国新发艾滋病病毒感染者约 4.8万，经性途径传播为主，并且持续增高。数据显示， 经性传播所占比例，1985年2005年为11.6% , 2011年1月9月达75.2%。中国艾滋病疫情流行特点（2009年）v艾滋病疫情总体呈低流行态势，但在局部地区及特定人群出现高流行；v艾之病疫情上升速度进一步减缓；v性传播持续成为主要传播途径，

44、同性传播上升速度明显；v艾滋病受影响人群增多，流行模式多样化。中国艾滋病流行的几个可能趋势v随着传染源的不断累积和高危行为的蔓延，我国艾滋病疫情还会继续加剧；v随着监测工作的加强，艾滋病疫情会相继发现；v经吸毒传播所占的比例将有所下降，经性传播所占的比例上升；v男/男性行为人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群；v如果没有有效的干预和治疗措施，艾滋病将向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散； v艾滋病发病和死亡会持续增加。2补体系统如何识别自我与非我经典途径的激活需要免疫复合物的形成，特异性免疫应答中B细胞在识别抗原、产生抗体的同时已经对自我与非我进行了识别。MBL途径中MBL或纤维胶原素直接识

45、别病原体表面的糖结构，进而激活补体。脊椎动物 细胞表面的相应糖结构均被其他成分覆盖，不能启动MBL途径。旁路途径识别自我与非我的机制是：正常情况下，体内不断产生低水平 C3b,通常数秒钟内即被灭活，不致对机体造成损失。少数C3b可随机与颗粒表面形成共价键，若沉积在自身细胞表面，C3b可被调节蛋白迅速灭活；若与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则C3b进而与B因子形成稳定、具有酶活性的C3bBb。体液中和细胞表面存在多种补体调控蛋白CCP，它们针对补体激活途径中各关键环节（主要是C3转化酶及MAC ）进行负调控，使补体激活与抑制维持精细的平衡状态，从而既防 止对自身组织造成损害，又能有效杀灭外来微生

46、物。3参加肿瘤免疫应答细胞及其生物学作用特点答：目前认为机体抗肿瘤的免疫功能主要由细胞免疫所介导，发挥免疫效应的细胞主要包括T淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞等。 CD8+CTL是体内数量最多的 CTL亚群，也是最主要的效应细胞。主要有以下作用方式： a.与靶细胞接触产生脱颗粒作用，排出穿孔素插入靶细胞膜，使TNF等各种效应分子进入靶细胞，导致其死亡；b.表达FasL，与靶细胞表面的 Fas分子结合，引起靶细胞凋亡。c.激活IL-1 3转换酶传导死亡信号进入胞内，引起靶细胞凋亡。d.分泌细胞因子，如肿瘤坏死因子等间接杀伤肿瘤细胞。 CD4+T辅助细胞在肿瘤免疫中能对 CD8+T细胞和B细胞起到重要

47、的辅助作用，从而发挥 抗肿瘤效应。在接受专职 APC上的MHC H类分子与抗原肽复合物和共刺激分子双重信号后，细胞发生克隆性增殖。A.释放出多种细胞因子，调节各个免疫细胞的功能。B.增强CD8+CTL抗肿瘤效应。 丫3细胞杀伤肿瘤细胞是非 MHC限制性的。杀伤机制与NK细胞和CTL细胞相似，即通 过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径非特异性杀伤肿瘤细胞。 活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性。在没有预先致敏的情况下，IL-12活化的NKT细胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明显的细胞 毒活性，而且是NKR细胞本身的直接细胞杀伤。 NK细胞主要借助ADCC效

48、应发挥特异性抗肿瘤作用。NK细胞激活取决于激活信号与抑制信号间的平衡。健康”细胞表达能抑制 NK细胞的MHC I分子，不表达或低表达能激活NK细胞的配体，使 NK细胞处于安静状态。相反， 危险”细胞藉能激活NK细胞配体表达 的增强与MHC I分子表达减弱，诱导NK细胞应答。NK细胞释放的杀伤介质穿孔素、NKCF、 TNF等使靶细胞溶解破裂。目前 NK细胞的杀伤机制及其信号转导模式还有待研究。 巨噬细胞在抗肿瘤免疫不仅作为APC提呈抗原，而且是溶解肿瘤细胞的效应细胞。 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK ）和肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL ），具有广谱的抗肿瘤作 用，对正常细胞影响较小。 中性粒细胞活化后可通过释放活性氧分子、细胞因子（如TNF、IL-1 ） PGE及白三烯等物质发挥抑瘤作用。 DC :肿瘤组织的DC浸润与肿瘤预后相关。DC是强有力的APC，肿瘤抗原负载的 DC过 继转输能诱导 CD4+T细胞和CD8+T细胞应答。1. MHC分子限制性生物学意义MHC分子在免疫应答