影响药物因素

1、第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Effect,一、药物剂型 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片剂 二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服直肠贴皮 三、给药时间、次数和疗程 四、药物相互作用,第一节 药物方面的因素,一）药物相互作用的概念 （二）药物相互作用的结果 （三）药物相互作用的基本机制,四、药物相互作用(drug interaction,Go,广义上：指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径，同时或先后应用，引起药物疗效或毒性发生改变的现象。 狭义上：常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效,不良反应,一）药物相互作用的概念,1. 协同作用(syne

2、rgism)：原有作用 (1)相加作用(addition)： 合用时的作用=单用时作用之和（1+1=2） (2)增强作用(pontentiation)： 合用时的作用单用时作用之和（1+12） (3)增敏作用(sensitization)： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性,二）药物相互作用的结果,2.拮抗作用（antagonism）：原有作用 (1)相减作用（subtraction）：1 + 11 (2)抵消作用（counteraction）：1 + 1 = 0 (3)脱敏作用（desensitization）： 某药可使组织/受体对另一种药物敏感性。 (4)翻转作用（reversal）

3、： 某药可使另一种药的作用性质翻转,二）药物相互作用的结果,药动学方面的相互作用 药效学方面的相互作用 药剂学方面的相互作用,三)药物相互作用的基本机制,指同时或连续应用2种或2种以上的药物，改变了药物的体内过程，从而引起药效学发生变化。 (1)影响药物的吸收： 口服：胃肠pH，胃肠运动，螯合与吸附 注射：AD + 普鲁卡因 吸入：第二气体效应,1.药动学方面的相互作用,血浆蛋白结合率85%的药物，置换结合可造成不良后果，如华法林+保泰松 酸性药物的血浆蛋白结合率较高，如ASA、利尿药、口服降糖药、抗凝血药。 普鲁卡因、利多卡因使琥珀胆碱的血浆蛋白结合率,2)影响药物与血浆蛋白结合,药酶诱导剂

4、药酶活性自身及其他药代谢.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。 药酶抑制剂药酶活性其他药代谢。如：西咪替丁、异烟肼等。 MAOI和AChEI可抑制特异性药物代谢，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶，使琥珀胆碱代谢,3)影响药物代谢,改变尿液pH值：碳酸氢钠 + 苯巴比妥。 干扰药物从肾小管分泌：弱酸性药之间/弱碱性药之间的竞争性抑制。如： 丙磺舒+青霉素。 改变肾小球滤过率: 如全麻药改变肾血量,4)影响药物排泄,指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对血药浓度不一定产生影响。 药效学方面的相互作用可分为4种,2.药效学方面的相互作用,两种药物作用于同一生理系统

5、，作用相似则协同，作用相反则拮抗。如： 中枢抑制药合用协同； 中枢抑制药+中枢兴奋药拮抗 (2)受体水平的协同或拮抗 同一受体激动药合用相加； 受体激动药 + 拮抗药拮抗,1)生理性协同或拮抗,氟烷使心脏对CA敏感性心律失常。 (4)干扰神经递质的转运：如 三环类抑制CA再摄取Adr升压作用 (5)改变体液和电解质平衡: 利尿药 + 强心苷,3)改变组织对药物的敏感性：如,概念：药物在体外配伍直接发生理化反应 ，使药物疗效降低或产生毒性反应，称-。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。 机制：溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响,3.药剂学方面的相互作用 体外药物相互作用

6、（in vitro） 配伍禁忌（incompatibility,1)溶剂的改变： 注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 氢化可的松 红霉素粉针剂 + NaCl/GNS 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀,配伍禁忌发生机制,配伍禁忌发生机制,2)pH值的改变： pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如: 硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）沉淀 VitC + 氨茶碱 沉淀，疗效 琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性) 琥珀胆碱水解、失效,配伍禁忌发生机制,3)生成新的化合物 如： CaCl2 + NaHCO

7、3 CaCO3 (4)药物混合顺序的影响： 有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如： 氨茶碱 + 四环素 沉淀 氨茶碱 + 输液 + 四环素 澄明,配伍禁忌发生机制,5)离子作用的影响： 一般有机物分为阳离子型（如碱性药）、阴离子型（如酸性药）、非离子型（葡萄糖、右旋糖酐、酯类）。 一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。 如 青霉素 + 氨基糖苷类。 琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性,第二节 机体方面的因素,年龄 性别 遗传因素 特异质反应,疾病状态 心理因素 机体对药物 反应性改变,退出,一、年龄,一）小儿的特点 药物清

8、除率较高； 对药物较敏感； 发育阶段，易受药物影响。 （二）老年人特点 器官功能减退； 对药物敏感性增高,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （,年 龄（岁,二、性别,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。如： 女性酒精代谢较男性慢，更易发生中毒反应; 女性对特非那定的心脏毒性更敏感。 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性的CL男性，如：女性利眠宁t1/2为男性的2倍。 女性的特殊生理时期对药物作用的影响,三、遗传因素,遗传因素是药物代谢和效应的决定因素： 基因是决定药物转运蛋白、代谢酶、受体活性与功能的结构基础。如：快乙酰化型、慢乙酰化型 种族差异（地理环境、文

9、化背景、食物来源、习惯）对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性显著不同，导致药物反应的个体差异。如： 普萘洛尔对中国人的降压作用 强于 白人，且同种人群中个体差异可达10倍,四、特异质反应(idiosyncrasy,概念：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可与常人不同，但与药物固有的作用基本一致。 特点：通常是有害的，甚至致命； 常与剂量无关。 机制：遗传变异、基因缺陷或先天遗传异常所致，如G-6-PD缺陷用伯氨喹引起溶血,五、疾病状态,疾病本身可导致药动学、药效学改变； 肝肾功能减退。如,普萘洛尔血浆浓度（g/L,肝硬化,正常,h,六、心理因素安慰剂效应,安慰剂（placebo）

10、：一般指由本身无特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。在广义上还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 安慰剂效应（placebo effects）：安慰剂产生的效应。包括 非特异性药物效应、非特异性医疗效应 和 自然恢复,安慰剂效应（placebo effects,六、心理因素安慰剂效应,安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，来自病人对药物和医生的信赖。 实际上，不少药物或其他治疗手段的治疗效果往往不是治疗本身的作用，只是安慰剂效应。 在评价药物疗效时，应考虑安慰剂效应的影响,七、机体对药物的反应性变化,耐受性(tolerance) 多次连续用药后，机体对药物的反应性逐渐降低，需增加剂量才能保持药效。 快速耐受性(tachyphylaxia) 短期反复用药后，药效递减直至消失。 耐药性（drug r