性激素项的临床意义课件

1、性激素项的临床意义,1,性激素测定的临床意义,性激素项的临床意义,2,内容提要,第一节 性激素的基本知识 第二节 性激素检测与临床疾病 第三节 性激素检测的质量控制及要求,性激素项的临床意义,3,第一节 性激素检测的基本知识,性激素概念及检测项目 性激素来源 下丘脑腺垂体卵巢轴 下丘脑腺垂体睾丸轴 月经周期、卵巢周期及激素调节,性激素项的临床意义,4,性激素概念,概念:由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官产生的促(抑)性激素通常统称为性激素 主性器官： 卵巢：分泌雌激素(雌二醇，雌酮，雌三醇等)。分泌少量雄激素。 睾丸：分泌雄激素(睾酮，双氢睾酮，脱氢异雄酮，雄烯二酮等)。 分泌少量雌激

2、素。 肾上腺：分泌少量雄激素、雌激素 调控器官：下丘脑-分泌促性腺激素释放激素; 腺垂体-分泌卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素等,性激素项的临床意义,5,性激素特性,性激素特性：一少三大 含量极少（nmol/L、pmol/L) 效能大:具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体结合，效能放大1万数万倍。 改变大:体内激素较小变化,可致生理功能巨大改变。 波动大:时间、天间、周期间均有很大波动。脉冲式释放，LH7-17次/24h，T1次/12h,性激素项的临床意义,6,性激素检测项目,卵泡刺激素（FSH） 黄体生成素（LH） 催乳素（PRL） 雌二醇（E2） 孕酮（P） 睾酮（T,性激素项的临床意

3、义,7,促性激素释放激素来源,下丘脑： GnRH（促性腺激素释放激素）： 来源：下丘脑，呈脉冲式释放 作用：促进脑垂体性腺激素呈脉冲式 释放 PRH（催乳素释放激素）： 来源：下丘脑 作用：调控PRL分泌 PIH(催乳素释放抑制激素)： 来源：下丘脑 作用：调控PRL分泌,性激素项的临床意义,8,促性激素来源,腺垂体： FSH（卵泡刺激素） 来源：腺垂体。 作用：刺激卵巢卵泡的生长和睾丸的生精过程。 在月经周期中，FSH与LH同步变化，呈脉冲式释放。 LH(黄体生成素) 来源：腺垂体。 作用：刺激卵巢排卵和黄体生成，刺激睾酮分泌。对女性在卵 泡期与一定量的FSH共同作用，促使卵泡成熟及雌激素

4、生成。排卵后，促进卵泡转变为黄体促其合成分泌孕酮。 LH呈脉冲式释放。晚卵泡期17次/24h,黄体中期7次/24h。 PRL（催乳素） 来源：腺垂体。 作用：刺激乳腺的成熟和分泌。PRL孕期逐渐升高，分娩前达高峰,性激素项的临床意义,9,性激素来源,雌孕激素主要由卵巢分泌，肾上腺皮质和睾丸产生少量 E2（雌二醇） 来源：女性，卵泡、黄体为主，胎盘、肾上腺皮质少量。 作用：促进女性生殖器官发育及副性征出现。 P(孕酮) 来源：女性，黄体、胎盘。男性，睾丸、肾上腺皮质。 作用：主要作用对子宫保证受精卵着床和维持妊娠。 对乳腺促进腺泡和导管生长发育，为分娩后泌乳作准备。 对体温，产热增多，排卵后体温

5、维持升高约0.5左右，维 持在整个分泌期。 雄激素主要由睾丸和肾上腺皮质分泌，卵巢产生少量 T(睾酮) 来源：女性来自卵泡内膜及肾上腺皮质。男性来自睾丸及肾上腺皮质。 作用：适量T刺激腋毛、阴毛生长。维持性欲。过量T可致女性男性化多毛症。 血中T呈脉冲式分泌，每12小时出现一次峰值,性激素项的临床意义,10,性激素的生物合成途径,卵巢在排卵前以5途径合成雌激素。 排卵后以4 和5两种途径合成雌激素。 孕酮以4 途径合成,性激素项的临床意义,11,下丘脑-腺垂体-卵巢轴,下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响，形成一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑腺垂体卵巢轴。 下丘脑分泌的GnRH能

6、促进腺垂体分泌FSH和LH 腺垂体分泌的FSH和LH能促进卵巢排卵和分泌性激素E2、P。 卵巢分泌的性激素对下丘脑-腺垂体的分泌又有正/负反馈调节作用。 正常情况下，下丘脑GnRH的分泌呈脉冲式释放，并导致腺垂体FSH和LH分泌也呈脉冲式分泌释放，进而导致卵巢性激素分泌和排卵的周期性,性激素项的临床意义,12,下丘脑-腺垂体-睾丸轴,睾丸生精作用和内分泌功能均受到下丘脑-腺垂体的调控。 腺垂体分泌的FSH与LH对生精过程均有调节作用。 腺垂体分泌的LH可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮。 睾丸分泌的激素又对下丘脑-腺垂体进行反馈作用。 睾丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的浓度变化，也可对下丘脑和腺

7、垂体的GnRH、FSH和分泌LH进行负反馈调节,性激素项的临床意义,13,月经周期、卵巢周期及激素调节,卵巢激素分泌的周期性变化导致月经的形成 随着卵巢E2和P分泌水平周期性变化，子宫内膜也呈相应的周期性增值，分泌和脱落，即子宫周期，并出现每月一次的出血现象，称月经。 一个月经周期平均为28天，每次经期约3-5天，经血量约30-80ml。 排卵发生于月经周期的第15天左右，LH分泌高峰致使卵泡排卵,性激素项的临床意义,14,月经周期、卵巢周期及激素调节,卵泡期相当于月经周期的第1-14天，此期的子宫内膜表现为月经期和增生期。 卵泡期开始时，子宫内膜剥落出血，正值月经期（约第1-5天），此时血中

8、的E2、P均处于低水平。E2、P对腺垂体分泌的FSH、LH的反馈抑制作用减弱，血中GnRH、FSH、LH释放逐渐增多，促进卵泡发育，继之血中E2逐渐升高。 约在月经周期第8-14天，卵巢中只有一个卵泡生长变快，其余逐渐退化，成熟卵泡分泌的E2进一步增多，在E2作用下子宫内膜表现增生期变化。此时由于E2正反馈作用，E2明显升高，到排卵前1天（第14天），E2升至第一个最高峰。由于E2正反馈作用，下丘脑分泌GnRH和腺垂体分泌FSH、LH也明显增多，从而形成LH高峰。LH达到顶峰12h后即发生排卵,性激素项的临床意义,15,月经周期、卵巢周期及激素调节,黄体期相当于月经周期的第15-28天。此期子

9、宫内膜表现为分泌期。 排卵后，生成的黄体产生大量E2和P，约在月经周期的第19-25天，E2升至第二个高峰。如果卵子受精，妊娠黄体继续分泌E2和P。如果未受精，E2第二个高峰负反馈作用于下丘脑和腺垂体，FSH、LH分泌明显减少，从而使黄体在月经周期第25天自动退化，此时血中E2、P明显降低。到月经期第28天时，E2、P降到最低水平，子宫内膜缺少E2、P支持，子宫内膜发生脱落出血，进入下一个月经周期,性激素项的临床意义,16,性激素项的临床意义,17,月经周期、卵巢周期及激素调节,总之，月经周期的产生是下丘脑-腺垂体-卵巢轴功能系统三个层次的激素相互作用并进行调节的结果。 在卵泡期，E2的分泌形

10、成第一个高峰，对FSH和LH的分泌起着正反馈作用，此时，血E2、FSH、LH均明显增高。 在黄体期，E2和P分泌形成的第二个高峰，对FSH和LH的分泌起着负反馈作用，此时，E2、P增多，而FSH、LH减低。 正负反馈作用导致血中E2、P、FSH、LH浓度在不同期呈显著波动。即使在同一期，参考值上下限可以相差10倍以上，不同期可相差20倍以上,性激素项的临床意义,18,其他内分泌腺功能对月经的影响,甲状腺：T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）对性腺发育成熟，维持正常月经和生殖功能有重要影响。 甲减：青春期可致性发育障碍。青春期可致月经失调， 临床表现月经过少，甚至闭经。引发不孕、流产、畸胎

11、等。 甲亢：可致青春期、生育期妇女子宫内膜过度增生，临床表现过量，过长久，甚至功血。严重甲亢反而抑制性激素的分泌、释放及代谢，病人表现与甲减相同,性激素项的临床意义,19,其他内分泌腺功能对月经的影响,肾上腺：是女性雄激素的主要来源地。若雄激素分泌过量，女性可出现闭经，甚至男性化。先天性肾上腺皮质增生症（CAH），由于21-羟化酶缺陷，致皮质激素合成不足，引起ACTH代偿性增加，使雄激素分泌过量，导致女性假两性畸形或女性男性化表现。 胰腺：胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。胰岛素拮抗的高胰岛素血症患者，从而促进卵巢产生过量的雄激素，可导致月经失调、闭经,性激素项的临床意义,20,第二节

12、 性激素检测与临床疾病,卵泡刺激素（FSH）与临床 黄体生成素（LH）与临床 催乳素（PRL）与临床 雌二醇（E2）与临床 孕酮（P）与临床 睾酮（T）与临床,性激素项的临床意义,21,性激素与临床,卵泡刺激素（FSH）/ 促黄体素（LH）的临床意义 FSH一般与LH联合测定，二者的测定是判断下丘脑-垂体-性腺轴功能的常规检查方法。血清中二者增高的疾病有：垂体促性腺激素细胞腺瘤、卵巢功能早衰、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、完全性（真性）性早熟征儿童等。 血清中二者水平降低的疾病一般因下丘脑-垂体病变而引起，包括垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性（假性）性早熟症儿童（性腺或肾上

13、腺皮质病变所致）等,性激素项的临床意义,22,性激素与临床,泌乳素（PRL）的临床意义 下丘脑病变如颅咽管瘤、异位松果体瘤与转移性肿瘤等使下丘脑泌乳素抑制激素合成下降，会使自主性分泌PRL增多，使血中PRL浓度升高。垂体生长激素瘤如库欣综合征、空蝶鞍等使PRL的释放增多。原发性甲状腺功能减退、肾上腺功能减退的等疾病对于下丘脑的反馈作用减弱亦使PRL的分泌增加。肝、肾疾病使PRL的代谢清除减少也会使血中PRL的浓度升高。此外药物也对测定结果产生一定的影响，如口服避孕药、甲氰咪呱等，多囊卵巢综合征、原发性性功能减退、男性乳房发育征也有PRL的增高。 垂体前叶功能减退如席汗综合征、垂体嫌色细胞瘤等P

14、RL的分泌减少，并常伴有其他垂体激素减少。部分药物如溴隐亭、降钙素、左旋多巴、去甲肾上腺素等可间接或直接抑制PRL的分泌与释放，使血中PRL浓度下降,性激素项的临床意义,23,性激素与临床,睾酮（T）的临床意义 病理情况下，T分泌过多见于睾丸良性间质细胞瘤，此时T可比正常高100倍；先天性肾上腺皮质增生、女性皮质醇增多征、女性男性化肿瘤、女性特发性多毛、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合征、中晚期孕妇等血中T均增加，肥胖者也可稍增加。 T分泌不足见于垂体病变时，因促性腺减少使间质细胞发育不良所致。手术、感染、病理损伤等因素造成睾丸功能低下，T分泌也减少。此外，男性性功能低下，原发性睾丸发育不全性幼

15、稚、阳痿、甲状腺功能减退、高泌乳素血征、部分男性乳腺发育、肝硬化、慢性肾功能不全等患者血中T均减低,性激素项的临床意义,24,性激素与临床,雌二醇（E2）的临床意义 肾上腺皮质增生或肿瘤时，血中E2水平异常增高。卵巢肿瘤、原发性或继发性早熟、无排卵功能性子宫出血、男性女性化、多胎妊娠、肝硬化、系统性红斑狼疮和冠心病等患者血清E2均升高。肥胖男子血中E2水平较高，男性吸烟者血中E2水平也明显高于非吸烟者。 下丘脑病变、垂体前叶功能减退、原发性或继发性卵巢功能不足（如垂体卵巢性不孕或闭经、卵巢囊肿等）、绝经期、皮质醇增多征等患者血中E2水平减低；葡萄胎、无脑儿、妊娠期吸烟妇女等血中E2水平也显著降

16、低；重症妊娠高血压综合征患者血中E2水平往往较低。若血中E2水平特别低，则提示有胎儿宫内死亡的可能,性激素项的临床意义,25,性激素检测与临床,孕酮（P）的临床意义 P增高见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、肾上腺癌、库欣综合征、多发性排卵、多胎妊娠、原发性高血压、先天性17-羟化酶缺乏征、先天性肾上腺皮质增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤等患者。 排卵障碍、卵巢功能减退征、无排卵性月经、闭经、全垂体功能减退征、胎儿发育迟缓、死胎、严重的妊娠高血压综合征等患者血中孕酮降低,性激素项的临床意义,26,性激素与临床疾病,月经与功血 子宫周期性出血称月经，为正常出血。 功能失调性子宫出

17、血为异常出血，简称功血。是指由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的子宫异常出血。 功能失调性子宫出血（功血）：分为无排卵性功血（85%）和排卵性功血（15,性激素项的临床意义,27,性激素与临床疾病无排卵性功血,青春期，无排卵性功血发病机制，下丘脑-垂体-卵巢轴激素间的反馈调节尚未成熟，大脑中枢对雌激素的反馈作用存在缺陷，FSH呈低水平，无促排卵性LH高峰形成，致卵巢不能排卵。 绝经过渡期，无排卵功血发病机制，卵巢功能不断衰退，卵巢FSH的反应低下，卵泡在发育过程中出现退行性变而不能排卵。 生育期，无排卵功血发病机制，应激因素干扰也可发生无排卵。 无排卵功血也可因雌激素撤退出血引起。子宫内膜在单

18、一雌激素的刺激下持续增生，此时可以因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降，内膜失去激素支持而剥脱出血 各种原因引起的无排卵均可导致子宫内膜受单一雌激素刺激且无孕酮对抗而发生雌激素突破出血。低E2阈值水平出血。高E2有效浓度出血,性激素项的临床意义,28,性激素与临床疾病无排卵性功血,临床表现 最常见症状子宫不规则出血，特点是月经周期紊乱，经期长短不一，经量不定，甚至大量出血。 诊断 功血诊断是一个排除性诊断。需要排除妊娠相关出血，生殖器官肿瘤，感染，血液病，肝肾疾病，甲状腺疾病，生殖系统发育畸形，外源性激素及异物（节育器）引起的异常子宫出血,性激素项的临床意义,29,性激素与临床疾病排卵性功血,黄体

19、功能不足。有排卵，但黄体孕激素分泌不足或黄体过早衰退，子宫内膜分泌不良。表现月经周期短，月经频发，不易受孕或早流。 诊断：排除生殖系统器质性病变。基础体温双相型，但高相期少于11天（正常12-14天）。 子宫内膜不规则脱落。有排卵，黄体发育良好但萎缩过程延长，致子宫内膜不规则脱落。表现月经周期正常，但经期延长且血量多。 诊断：经期延长，基础体温双相型，但下降缓慢。在月经第5-6天，诊断性刮宫可见分泌期内膜。三期并存,性激素项的临床意义,30,性激素与临床疾病围绝经期综合征（更年期,激素变化 E2：卵巢功能衰退，雌激素分泌减少。不同阶段有波动，早期，后期。 P：有排卵但卵泡延长，黄体功能不全，孕

20、酮分泌。 促性腺激素升高。FSH呈波动性水平，LH可在正常范围，FSH/LH常1,性激素项的临床意义,31,性激素与临床疾病围绝经期综合征（更年期,临床表现 月经紊乱，及低雌激素症相关症状，性情急躁，骨质疏松，出汗。 诊断 绝经过渡期，血FSH10U/L,示卵巢储备功能下降， FSH40U/L，示卵巢功能衰退 氯米芬兴奋试验。月经第5日服氯米芬，50mg/日x5天，停药第1日测血FSH，若FSH12U/L,示卵巢储备功能下降,性激素项的临床意义,32,性激素与临床疾病多囊卵巢综合征（PCOS,发病多因性，临床表现多态性的内分泌综合征 以T增高和持续无排卵为临床主要特征。 激素检测： 血FSH下

21、降、LH升高，LH/FSH2-3倍 LH无周期性排卵前峰出现。 持续T增高，但不超过正常上限2倍,性激素项的临床意义,33,第三节 性激素检测的质量控制及结果解读,男女性激素的参考区间 某女性性激素检测结果波动的解读 检验结果解读基本路径 检验结果解读与ISO15189相关要素要求,性激素项的临床意义,34,女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值,性激素项的临床意义,35,男性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值,性激素项的临床意义,36,性激素项的临床意义,37,FSH,性激素项的临床意义,38,性激素项的临床意义,39,LH,性激素项的临床意义,40,性激

22、素项的临床意义,41,Prolactin,性激素项的临床意义,42,性激素项的临床意义,43,E2,性激素项的临床意义,44,性激素项的临床意义,45,Progesterone,性激素项的临床意义,46,性激素项的临床意义,47,Testosterone,性激素项的临床意义,48,某女性性激素检测结果波动的解读,患者，女，20岁 检查结果,性激素项的临床意义,49,检验结果解读基本路径,需要了解病人的症状、体征、基本情况，同时应具有一定的基础知识、临床知识、检验知识。 根据月经周期来推算卵巢周期及排卵时间，以此来评价E2、P、FSH、LH等检测结果的临床应用价值，并将检验结果与临床疾病的诊断相

23、联系,性激素项的临床意义,50,检验结果解读基本路径,根据E2、P、FSH、LH动态检测结果变化来推算卵巢周期或月经周期，进而评价检验结果与疾病联系以及临床应用价值。 解读检验结果的关键点，对于青春期或生育期女子，只有知晓月经起始的准确日期，才能更好的将E2、P、FSH、LH等检验结果灵活应用于对疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及预后的评估。 对于实验室而言，特别需要医师申请单务必填写清楚病人姓名、性别、年龄、诊断和月经起始日期。这对于实验室质量控制与保证检验结果的准确性至关重要。也利于医师对检验质量的评价和检验结果的应用,性激素项的临床意义,51,检验结果解读,基本资料：女性，22岁。申请单未写诊

24、断和月经起始日期。经了解病人8月2日月经始，9日干净，20日阴道出血至29日就诊。曾用减肥药，偏瘦。曾有流产史。检测结果如下,性激素项的临床意义,52,检验结果解读,解读前提 在实验室质量保证体系下，检验结果是准确可信的。 年轻女性病人，有病才来就诊（结果异常的合理性）。 解读分析 该结果初看是一个女性绝经期结果，但病人年龄不符。 该结果是青年女性病态状况下检验结果，不可套用健康人的结果予以解释。 此病人的检测结果特点，波动大、高低不一、无规律性。 要根据丘脑-腺垂体-卵巢轴活动的贯联因素与结果波动关系来理解结果的意义，考虑患者可能为何种疾病何种状态。 注意排除：精神因素、发育情况、附件炎症、

25、肿瘤、用药因素等。 考虑无排卵性功血还是排卵性功血,性激素项的临床意义,53,其他病例举例,性激素项的临床意义,54,女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值,性激素项的临床意义,55,检验结果解读与ISO15189相关要素要求,5.1.9 应有针对所有级别员工的继续教育计划。 5.1.6 工作人员应接受与其提供服务相关的质量保证和质量管 理方面的专门培训。 5.1.12 负责对检验结果做专业判断者应具备适当的理论及实践 背景，并有近期工作经验。专业判断的形式可为意见、 解释、预测、模拟、模型及数值，应符合国家、区域和 地方法规的要求。 5.3.2 设备在安装时及常规使用中应显

26、示出能够达到规定的性 能标准，并且符合相关检验所要求的规格 定期监测并证实设备、试剂及分析系统已适当校准并 处于正常功能状态,性激素项的临床意义,56,检验结果解读与ISO15189相关要素要求,5.4.1 检验申请表应包括足够信息以识别患者和经授权的申请者， 同时应提供患者的临床资料 a）患者的唯一标识 b）申请医师或其他授权人员的唯一标识 c）原始样品类型和解剖部位 d）申请的检验项目 e）患者的临床资料 f）原始样品采集日期和时间 g）实验室收到样品的日期和时间,性激素项的临床意义,57,5.4.5 原始样品应可追溯到具体的个体（通常由检验申请表）。实验 室不应接受或处理缺乏正确标识的原始样品 5.4.12 取自原始样品的部分样品应可追溯至最初的原始样品。 5.4.6 样品运送应符合如下要求 a）根据申请检验项目的性质和实验室相关规定在一定时间内运达。 b）在原始样品采集手册规定的温度范围内运送并使用指定的保存 剂以保证样品的完整性。 c）应以确保对运送者、公众及接收实验室安全的方式运送，并应 遵守国家、区域和地方法规的要求,检验结果解读与ISO15189相关要素要求,性激素项的临床意义,58,5.4.7 应在接受记录薄、工作记录单、计算机或其他类似系