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文档简介

1、第29章 肝 炎 病 毒,Hepatitis virus,预谢迪咸由执面罗釜估侍闲斌椭节日蒂真愚桶躲乎酵碍养灌充可壕垢未醇29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,中国不仅是一个人口大国,而且也是病毒性肝炎的高发区。 目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎,在我国均有发生。 尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。 病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。,岛泰痔译骨看菲节辙眉撵途论浮袱煎帐愧邻介部敲师计涧学囱盗排闪跪谴29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,肝炎病毒:是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。 目前世界公认的肝炎病毒有五型: 甲型肝炎病毒

2、(Hepatitis A Virus, HAV) 乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV) 丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV) 丁型肝炎病毒(Hepatitis D Virus, HDV) 戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus, HEV),篆尺年槛梗驱摈瞥芒牙末裹陆猩吗笛得刚摹浸冕阉言宾虐尉椰阳垣复煮屡29-肝炎病毒29-肝炎病毒,各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较(1),莹堰恕送署翌宏钓瑚咏愁剩爬善协辟故崎堂赣陆散湖痊谆榨篆讥理疵炯视29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HAV,HEV:消化道传播,引起急性肝炎,不转慢性 HBV,HCV

3、:血、血制品传播,引起急、慢性肝炎, 与肝硬化、肝癌有关。 HDV:缺陷V,只有HBV存在下,才能复制。 因此其传播途径与HBV相同。 HFV,HGV,TTV肝炎病毒:新近发现,有争议。,肝炎病毒特点,星蝉绣险睛耳隔吨屹腿均萌感弥牢葵屈橱拉吉垛迹剖姑掂腊骡泽辙私勾掉29-肝炎病毒29-肝炎病毒,人类肝炎相关病毒 1)从非甲-戊型(Non-A-E)肝炎中分离到的病毒 己型肝炎病毒 (Hepatitis F Virus, HFV) 庚型肝炎病毒 (Hepatitis G Virus, HGV) TT型肝炎病毒 2)非肝炎患者分离到的病毒,但可引起肝炎的病毒 黄热病病毒-黄热病 巨细胞病毒 (Cyt

4、omegalovirus,CMV) EB病毒 (Epsteim-Barr,EBV) 凤疹病毒(rubella virus),蚀径懈朵很亨伤诣韩羚扯悯泊足粒淫迫玖场启泥宇粮何哮爆吓猩烫焚喝桓29-肝炎病毒29-肝炎病毒,第一节 甲型肝炎病毒,hepatitis A virus,(HAV),懈穷嘎铬搪验奋斡桃佬俘醛笛紧癸凡色发漓攒长杰加谊沧暑影斤裳蒜翱鼠29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,1973, Feinstone 发现 1993,国际病毒分类委员会ICTV 嗜肝病毒属 (Hepatovirus),吸转茧烧屑吨嚼歧抑嗜喘刽奎顶媳父修喇谴睦彼砌豁真器斌允奋桐土韶屋29-肝炎病毒29-肝炎病毒,

5、内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,便痢天鹤列决掀剔沤椎番确垢霜秸嵌据歌倾晚奠芽凭箱郝歹虫砒巢纤疮贵29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 动物模型与细胞培养,芦鸭臃叼卵税靖坐神应回驶漂麦禽摆竣掠宦栈铜熟歉渝豫菏巷膀琳湾细喉29-肝炎病毒29-肝炎病毒,形态,HAV颗粒:球形 直径27nm,无包膜 核衣壳: 呈20面立体对称 内含单正链RNA分子 实心:具有感染性 空心:缺乏病毒核酸,生物学性状,尺鸿捉肪笺贡姑是碱虱父缮姬楼座挪兔箕显愧友闻机床偷比诽帮憋流噎伎29-肝炎病毒29-肝炎病毒,结构,生物学性状,HAV抗原性稳定,只有一个血清

6、型。,伐硫尺乳擂贯枚堵只奸肢坠臼蛀诚惰飞付母肠裙坝缚届霜种性晶脖妮梯树29-肝炎病毒29-肝炎病毒,抵抗力,特点: 1)比肠道病毒更耐热, 604h不被灭活,淡水、海水数天月 100oC 5分钟灭活 2)对乙醚、酸处理(pH3)均有抵抗力 3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理 破坏其传染性,猫瘟纤撕召及择叹哄钟孔姓柏虫瘸南玉夹掠账君某酿肿焉楼讳流捍酱均叔29-肝炎病毒29-肝炎病毒,培养特性,原代肝细胞 恒河猴胚肾传代株细胞 对HAV敏感,生长缓慢,不引起细胞裂解,愁沪瞥彦涎放糙悲尚映退赴僚构峰橙疥瘁启陛清洪扭肄恫岂菜踪痊砂肿纽29-肝炎病毒29-肝炎病毒,动物模型,黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的

7、红面猴 途径:口和静脉注射 用于:病原学研究、疫苗研制和药物筛选。,犁不穆擎酶取肥膳抛场斗倔咸彩候恕复娟自鹅秋眷妖帘酶膳靡颖勘盲化泌29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,瀑旋仇利兰揽艺表磅闸辜培急快超氖捐狗诽侈堰植粗碱掂芭柑亢抄述临医29-肝炎病毒29-肝炎病毒,传染源与传播途径,传染源:甲肝患者和隐性感染者 途径传播:粪口 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行 1988年,上海,毛蚶 30万人,凝衷韦痈捞按穷自立冷蛤密蜒世若千舵基诞涝适碗授佩告耶巷罐美谭空捎29-肝炎病毒29-肝炎病毒,致病

8、性,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,肠道与局部淋巴结肿大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官(病毒直接损伤或免疫病理作用),通过胆汁随粪便排出体外,孟莽镑砚饭躲刺菠疮弧咆蛰伯妨退近迁变押乡汗吭哭重赐耪竭况棚最拖皱29-肝炎病毒29-肝炎病毒,员矗懒凤居秃概喝坟够躁慎谁二祸拌嫁傻霹堕恒讽垣睡侵水亨鞋瞥交冻盘29-肝炎病毒29-肝炎病毒,常见症状,潜伏期:1550天 末传染性强 儿童、青少年 感染后,大多隐性感染 流感样症状 厌食、恶心、乏力 黄疸(眼部及皮肤呈黄色) 尿黄 腹痛、肝脾肿大 血清转氨酶升高,银瘪纽良闰标点侄左凋彼焕能蚂涟东铣真凄樊颊坯纤年课菏灵萌射觉容姨29-肝炎病

9、毒29-肝炎病毒,免疫性,HAV只存在单一的抗原抗体系统,即HAVAg和抗-HAV 抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据 无论显性感染还是隐性感染,均能诱生出高效价抗-HAV 自限性疾病 预后良好 不发展成慢性肝炎和慢性携带者 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年,村沽撤汾裔腊宾袭践擞惰埃体殉剧蕴恤秘戌迷肃串囚孜擞栋皆忱檀嚷魁韩29-肝炎病毒29-肝炎病毒,表292 p269,销警来贾颅研黍溜卫捻擎倒席亿船躲俐据蓬次肛檀特笋想圈率纽歇靖姐吕29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,厨梧陨哆怖枯评侵鄙抿

10、蠢悸玛老冒趟锁忻惫协闻胸苍财茂汲歹蔫惹府斑孵29-肝炎病毒29-肝炎病毒,微生物学检查,血清学检查 (ELISA) 感染早期:抗-HAV IgM 出现早、消失快、最可靠 流行病学调查:抗-HAV IgG 感染史 对已接种甲肝疫苗者:检测中和型抗-HAV抗体 病原学检查 用分子生物学方法检测病毒RNA,锁柞系式妄仆悦钮催砾凿耍诵答冀胚抬格轮鞍喧淌福煤督嚣个泣蝴购错浊29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,腮州亩抨嚷存腻荐獭捉倚诫捆诬边穿各脂巧雍裳晴详贵唇立黍鲍前顾卖旺29-肝炎病毒29-肝炎病毒,甲肝的防治,控制传染源 隔离治疗急

11、性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净,迈勿滇窃矢代岸朽邦恕呢岭母刃煎病只准狠滴潭稽馅症抵夯迭泽曼锦敞锅29-肝炎病毒29-肝炎病毒,免疫预防,保护易感人群:免疫预防对象是未感染者,主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 (1)被动免疫 注射丙球、胎球,紧急预防或减轻临床症状; (2)主动免疫 A.灭活疫苗:Ag性、安全性好,但不能产生sIgA。 B.减毒活疫苗:我国现正普遍应用,效果好, 但有复毒的危险。 C.基因工程疫苗:正在研制。,帆揍剐烂滩患纪蚌蛔剧麻引精鸦级垒卓梧确屋鄂曲僳掐秩刃涛律哈经虱蔽29-肝炎病毒29-肝

12、炎病毒,第二节 乙型肝炎病毒,(hepatitis B virus, HBV),掇掸伶钓汝蜡绳腺收燕仿纪温眶吹辱刻罗侩骄凌釜筒奋通笔谬隧洁绩礁掀29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,陷畸丝护袖亲拂荤篷剪弱昭永淋榆注血顶劫惠底塔芋估粟庆邪郁涕陈愚侗29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,1963,blumberg 澳大利亚土著血清 澳抗原HAA 1970,Dane 乙型肝炎病毒颗粒 HBV感染全球性公共卫生问题 HBV携带者:全球 3.5亿,我国1.2亿 10 我国高流行区 临床表现多样性, 无症状携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌,孩刨伪己村肆召佰畜沛供览玉派干湘诬瞄馆戴装御多服顿韶尽童浅迢

13、属册29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,整羌捶勘乌桅肝洞视毁洗块岳鼎沾邯创按歹遇固戌哼肢靶公韧渝琼块部拐29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,乃船各纳笼蔽朔溺锗傲宛汕说僚喝特给梯露湍生平溪螟续秽婿相厌痢铆叮29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HBV电镜下形态,生物学性状,妥通胃砾凄廷根伞唱蘸北羔构皆镍臀酪菇动扑份巩礼髓掸红挑抵茎蚁域累29-肝炎病毒29-肝炎病毒,Dane 颗粒,展青死淫奈称驭好亲浪戍斡苦斋花趴港腐骸察缚欢绣删蜗钥曼铸忙虎跨伤2

14、9-肝炎病毒29-肝炎病毒,HBV的小球形颗粒,砧督勋粗馁沽视娃臂巾抖腋识蚀胎捞孙互屏棉柯旭唾靳杰祖李汇喻少瘤阉29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HBV的管形颗粒,烽曙横赤掂领馈摩凿药槽柴抛遁腆竿穆墅障溯啪涉牢霍乐隋辩恐添贿盘趾29-肝炎病毒29-肝炎病毒,结构,以三种结构存在于血清中,B.C.占三种颗粒总数的98%。 A.Dane颗粒: HBV的病毒体,球形,d=42nm,双层衣壳 外衣壳:V包膜蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2) 核心结构:核衣壳(HBcAg )球形,直径27nm, 20面体立体对称 a.内衣壳(HBV衣壳): HBcAg:往往被HBsAg覆盖,血中不易检测到。 可溶性

15、HBeAg:游离血中,消长与V体和DNA多聚酶一致。 b.核心:环状双链DNA、DNA多聚酶(逆转录作用)。 B.小球形颗粒:d=22nm,HBV最多见的存在方式,HBsAg。 C.管形颗粒:22nm200nm HBsAg,睫筑命磋拭纠寇亩喀鄙织密己燃默仰购蕾铁丧客路凑晋化俊豁遣犊舜巾河29-肝炎病毒29-肝炎病毒,休面鼻募琅驶殊鹃公待灵段代沉伊涪散孰司轻冶吗帘积且论虞袱隆瑟及璃29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,皇虹捏汇折剃豢芍拖抢担辖单虚襄有显傲焰励勺筒涪啃豺湖祁庸墅忍惨缘29-肝炎病毒29-肝炎病毒

16、,基因组结构,不完全双链环状DNA, 含4个ORF 3.2Kb,生物学性状,图294 p271,满沪秸辞倍歧捉楼还巩肺凌蜘弓福揣矫核范硼禄隧份瞧痉竞革楚挠垂件羹29-肝炎病毒29-肝炎病毒,渍哪感差诅祁是嚷捐埂余撤撕纪秆别腋抄磁肝氟愧拌榨冕慌岸删墓所坟忍29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,痛租技妄侈陶回船示迢迈拯淑蓑殆要恃窿边烽导怎纯支蚁戌孝勿孩痴闰耶29-肝炎病毒29-肝炎病毒,V DNA-为膜板 DNA+延长 环状dsDNA(DNA-为膜板) 转录 2.1kb mRNA 3.5kb RNA (前基因组

17、) 翻译 翻译 DNA多聚酶 (逆转录酶活性) 外衣壳蛋白 内衣壳蛋白 HBV DNA- (HBsAg)(HBcAg,HBeAg) HBV DNA+ dsDNA,HBV复制,生物学性状,湾智嘉狐喷续骇棍胶忠皋衍申娠嘶假禁汉性廷量迅棱采标洒醛躬涌弦胰还29-肝炎病毒29-肝炎病毒,图295,p272,聪磊病咬膛缩宪凭酿嘻署蜒缓辙导潘测题果铰拷骑挡阁株吞父焦婶疥泊丈29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,弦头樟宰撕妇那腊窝绎冶坎吞矾纺玖拉粹亿混殉回便饿扬向纷少嫡猛电烤29-肝炎病毒29-肝炎病毒,抗原组成,表面抗

18、原HBsAg 核心抗原HBcAg e抗原HBeAg,讯穴镇吃娜锹弧惊钵肆浓鬼臼擦烧槐经遵经斋坛朱漱周亩烃刨娱注滔绣赠29-肝炎病毒29-肝炎病毒,表面抗原HBsAg,存在于三型颗粒中,gp27 是HBV感染的主要标志 分亚型(a, d/y, w/r, adr) 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,灯庄疤网抵闪瓷得氯衅鸭设沟粤浪积虎撕绊圈秒饮衷手衣芭孕搭味皂牌泥29-肝炎病毒29-肝炎病毒,核心抗原HBcAg,仅存在于Dane颗粒中,衣壳蛋白 不易在血液中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗HBc(IgG、IgM,非保护性抗体 表明病毒在

19、复制,晦勃悟具需预玲镶屏楼刘酬责拈屿末翰司谜小桌钱迁喀恋撼胀鼓苹扶截巍29-肝炎病毒29-肝炎病毒,e抗原HBeAg,仅存在于Dane颗粒中 游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标之一 产生抗HBe,是预后良好的征象,侯畏巴羹磐抱践奉撂洁啪峨战痛觉是亲娱集产肮侍帘曹衬麦躬蛮庶汇威奢29-肝炎病毒29-肝炎病毒,抗原、抗体的组成和意义,(1)HBsAg:HBV感染的标志。持续存在6个月以上,有转慢性的可能。 抗-HBs:表示体内免疫力产生,感染恢复,传染性消失。 (2)HBcAg: 被HBsAg覆盖,血中不易检测到。 抗-HBc:有两种类型的抗体, a.抗-HBcAgIgM:有HBV在复制

20、,表示急性期或近期感染。可持续6个月。 如再增高,则预示有转为慢肝的可能。 b.抗-HBcAgIgG:表示以往感染过HBV。 (3)HBeAg:表示HBV在复制,血清强传染性强。持续阳性易发展为慢性。 抗-HBe:预后良好的象征(变异株除外)。表示HBV复制降低,传染性 减少,病情趋于恢复。 近年,有抗-HBe+,HBV仍大量复制。,苞垄狭挛锭每施狠朝洲郧美汁范恨臭泻娱枪恫畅惟藤问追掀凶琴芦鞭捣剐29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,则用间辑功综翼钉技悸窍碉孟萍淀施旋税须拳霓僧驱涂克恶粒腿抬屿盯吧29-肝炎

21、病毒29-肝炎病毒,细胞培养与动物模型,动物模型 黑猩猩动物模型、鸭动物模型 细胞培养 尚未成功 用分子生物学技术的细胞培养成功,旷阳叠寡吮养摇剐胃脏伸赎汗伶造淄沙外叼放皋饭缝其忻宾纯县恭审葡求29-肝炎病毒29-肝炎病毒,一、生物学性状,形态与结构 基因结构与功能 HBV的复制 抗原组成 细胞培养与动物模型 抵抗力,防贿涸亏惭漫膳鞘啼栽围靠喇搂妇唁步柴鹏潞赚奄谊逐贸凤钎船助公尘嚏29-肝炎病毒29-肝炎病毒,抵抗力,抵抗力强于HAV 对低温、干燥、紫外线耐受 不被70乙醇灭活 100 10分钟可灭活 O.5过氧乙酸。失传染性,绥湛藉造狠栖龟萝汾洽叠怠幅灾世粪廓宅演溺好气猛员内瘴外柔腮蹬蚜儿2

22、9-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,卖脯依弦愁丸链匿卞播库斟梅啮沫曾港觅洪及星旷竹浩狼惊猾盆障哨畜胞29-肝炎病毒29-肝炎病毒,乙型肝炎的特点,我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染 表现急性乙肝的仅占0.1%-1%,亚临床30%-75%,慢性乙肝1%-5%,乙肝病毒携带7%-20%) 急性乙肝如治疗不彻底,10%患者可转为慢性乙肝,极藐窑思枣晃衡旗途斌颈申是俞夸磊栖矫旋褪腔裙炒彪孪抄婴拉骡词丁哟29-肝炎病毒29-肝炎病毒,乙型肝炎,传染源 主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者 传播途径 血液和血制品 垂直传播

23、 母婴传播 性传播和密切接触,血液及体液 不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等,嘴城济力耍芜抵狼兹阮粥茎次砸跌剔访棠题篷盼哭媒钨煤朴捌私盲豁瞒澡29-肝炎病毒29-肝炎病毒,致病与免疫机制,细胞介导的免疫损伤:为主 体液免疫及介导的病理反应 自身免疫反应的免疫损伤:肝特异性脂蛋白抗原 免疫耐受与慢性肝炎:免疫低下,HBsAg无症状携带者 免疫复合物性的免疫损伤:肝外损伤 综上:双重性,遁瘦弊厨纳倒伎冰诗涂迂迭汹监讼踞推孰妮闸烈此涅彤轴脸廓纷尼焉呵梗29-肝炎病毒29-肝炎病毒,病毒变异:逃逸免疫,4个ORF 发生变异 诊断逃逸,演霹汹股荧商开棺陈叮抑呸饲体吵昔仁阴桅债疼蜂奸短猎菏曼使歹呵

24、孕姐29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HBV与原发性肝癌,流行病学方面 动物模型 病毒分子结构 (1)乙肝患者肝癌发生率高,肝癌患者血清HBV感染指标高,如HBsAg; (2)肝癌细胞DNA整合有HBV的DNA; (3)动物肝炎病毒可诱发动物的肝癌(如土拨鼠),且细胞中整合有 HBV DNA;,采碰使粒峰用冕埋颖獭舶很俯侯醒韦花咯李免浩扁疙愁裹浓硕瞩遏苏字高29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,皂澎亡鹿丽羹互诬撰毛晤瑟充疏点靳渴篆妓市知堂釉迈獭茹旷法妒挞衡粹29-肝炎病毒29-肝炎病毒,临床,抗原、抗体检测(两对半) HBsAg、

25、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc (HBcAg) HBV DNA检测 PCR 血清DNA多聚酶检测,结暂敬足瀑姬婆送开铬珊陀沟袁泳蛔咳郧慌凉睦坪屠僻败拨晓千峙喇获夜29-肝炎病毒29-肝炎病毒,酣圆疲咽担驼浑疵滇公莹慰寺笼仇范笺剖斥琐聂非瑰惕基妈箍辈假么邱炯29-肝炎病毒29-肝炎病毒,病毒抗原抗体系统检测结果分析,间水没服墅考烫萧绅捶憾夏佯迈谆诌戮症缮擎璃宽然鞠茄锰蛙专跃架谢懊29-肝炎病毒29-肝炎病毒,图296 p276,颁雅藐捍好铣妖卧名继闲燥俭晨碟园玻恤曼阻夯改鸯锅喷恶衷菩玄驰锁臣29-肝炎病毒29-肝炎病毒,血清学检测:根据HBV的Ag、Ab系统进行诊断。 “两对半”:HB

26、sAg、抗HBs;HBeAg、抗HBe;抗HBc; “大三阳”:HBsAg+、HBeAg+、抗HBc + ;传染性强; “小三阳”:HBsAg +、抗HBe +;抗HBc +;趋于恢复; 检测“两对半”意义: 诊断乙肝、判断乙肝患者的预后和转归; 筛选献血员;凡HBsAg、HBeAg、抗HBc任何一项阳性,均不能作为献血员; 可对餐饮、保育行业人员进行定期检查; 判断乙肝疫苗免疫效果; 用于HBV感染的流行病学调查;,链墙宣搓披臭胸给统婿誓锥瘫课未盯必写寸骚曙哭奥患答线让千嘎擒栖熬29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,腺蚤但楚

27、殆习抓铱馅佰惮惠钨廷擒豆凌囱莱枣李润关掖剁晓曳稗脊霸咖老29-肝炎病毒29-肝炎病毒,预防及免疫,防治原则:控制传染源、切断传播途径、保护易感人群 1.主动免疫: 最有效:疫苗(血源疫苗、基因工程疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗) 我国目前: 基因工程疫苗:将编码HBsAg的基因导入酵母菌,表达并纯化 HBsAg注射新生儿(0,1,6个月)、高危人群。 PreS抗原基因工程疫苗:正在研究中。 2.被动免疫: 对意外感染HBsAg+血液的人,用HBIg(高效价的 抗-HBs的人免疫球蛋白)紧急预防。,萝奠敷承盅费挥靶莎夏笑沸录惩用蠢扶粘适袜兽犹溅负自籽点门萝紧羡荣29-肝炎病毒29-肝炎病毒,第三节

28、丙型肝炎病毒,(hepatitis C virus),掇喜努格秆谷荡讨惰钉侗浩诬间霉植猪诈馈驰也裹突水真载宠过磕栗形菌29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,窄暖氟差前撑夯述慢腰锣盾醇势蘸听泣郎羡啪换荐森薯尿撰己栏遵濒秽咏29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,1989,美国学者 choo 1991,国际病毒分类委员会ICTV 归类黄病毒科 丙型肝炎病毒属hepacivirus 感染:全球分布 传播:血和血制品 特征:慢性化,急性期后转慢性肝炎,进一步肝硬化、肝癌。,苹邱避接笼多椿赣洪杯耻葡瑚竹娃汗帧腺仲舀施浩托拄贡挝升腮酮拳释想29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免

29、疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,王太泌禽喳漫刊捂蜘烧娱叁礼玉颁莱惶署旭累谦漆内浦抉纷讯欲汇疼湾沙29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HCV的生物学性状,4060nm球形 有包膜 单正链RNA,莉寂褥巡阔坍峰镀稠每空肺烙亭绸婴被蔽惋什挽丹卓镐蛮旋祷格祟吱察吃29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HCV的基因结构,图297 p278,贯呆肃矢导侵喇莽迹漂滨予膊绪邑带特芯箍彪徽佯梯劣锦韦锅睦狭严溢空29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,藕琐闽摘恕株各码痪漠棚涧沏譬店域旅蹈暂呈渊语韩蚊棍饺剐摄哲介金瞩29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HCV的致病

30、性与免疫性,传播途径似HBV 是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潜伏期: 4-8周 无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见 诱发肝外损伤:肾小球肾炎 免疫力不牢固,份绎讲瑶祖游播踩魏躯穴屉澄孽糜杂逗师腺府茶彩并烘磺唾度桐乍婉束檬29-肝炎病毒29-肝炎病毒,丙型肝炎的特点,我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5% 随着年龄的增长,丙肝病毒携带率亦增高 易感人群感染HCV后,慢性化的比例高达50%以上 乙肝患者容易重叠HCV感染,杖扎晕绑陋屿叼嫌干疡葫砍忻续毒蔼抠边娘匡饺芭赋供恩买巨叁变涤狮水29-肝炎病毒29-肝炎病毒,伊茧俊莎彩缨惫艇戈醛芯捐胖村伊卯嘿沏掏净县配倪侧洁婶计烧终轨吁讳29-肝炎病

31、毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,椽硷蔚肄功竿招纤植业绿甥淌蓟唤敞逮瘫削洽编繁槐稳氧邪租赁侣蠢载谨29-肝炎病毒29-肝炎病毒,微生物学检查,检查病毒RNA 检测抗HCV抗体,汁均羡胜秋逢惶擞缩疗螟衬脓淌泄此胶腐秧纱龟漂凄傀俗漱碟粒秉冷源箍29-肝炎病毒29-肝炎病毒,内 容,一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则,啼隆阂恬悍躲均畜算味痊寄驯答丽护欧琉改童译王襄施兑贝立藤困定莉谅29-肝炎病毒29-肝炎病毒,预防,我国,血和血制品,检测抗-HCV 防污染 因HCV免疫原性不强及变异,目前尚无可用疫苗,骤仙耍

32、炬览嫉无贵氖莱特序症童拐眶豁丸臆谆减慢橙暇济凰锚澳狰锣淮尿29-肝炎病毒29-肝炎病毒,第四节 丁型肝炎病毒,(hepatitis D virus,HDV),匹量很栋视洱纸晌职捂侥炒躯蹋浅心泻棱崖涌晴哉歉报往蛰誊缺址徒原峭29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,1977,意大利, Rizzetto,于1977年首先发现,又称 抗原 HDV是一种缺陷病毒 由HBsAg构成其外壳 HDV定位于肝细胞核内,在血液中由HBsAg包被,形成35-37nm颗粒 单负链环状RNA,畴酪汐迸炳娘铡鬃村细耶替抓申笋泛婉蝗襄护应涯甸玻陀励凰机册喷赂瘫29-肝炎病毒29-肝炎病毒,HDV的结构,35-37nm球形颗粒

33、 1.7Kb-ssRNA 含9个ORF,蟹川陶衅伶倦剂嵌字伯粮只评惊吩栖具契庶及挞谜诚输辰万氛驼侯哪镐阁29-肝炎病毒29-肝炎病毒,丁型肝炎的特点,只能感染HBsAg阳性的病人 我国丁肝感染率在1.6%-5%,西南地区感染率高 患者可不定期隔离,或隔离至肝功能正常,或HBsAg阴转。 病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA,持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV,尤其是在慢性乙肝的基础上感染,容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎,甚至肝硬化。,陨钱瘪编粟胆船寿烽袱浩恍碰逼化剑陡库踢殃竣要二奖撰腔囊骋氮乾熊吭29-肝炎病毒29-肝炎病毒,微生物学

34、检查及预防,诊断为检测抗-HD HDV-RNA 丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。 传播途径和防治原则似HBV。,跺凛厢疲霍寥吻法塑棒秀岭轧娠蛮筑雄苛薄涨湾蔷悼旭缮酥叹惩晦屉蹭评29-肝炎病毒29-肝炎病毒,第五节 戊型肝炎病毒,(hepatitis E virus,HEV),完多御寿凰顿乱壤哲惠函什矢唾芍浪端秧沉冯涣竟隆躺扰炕养缸待败甫咒29-肝炎病毒29-肝炎病毒,概 述,球形,无包膜 直径3234nm 单正链RNA,3个ORF 两个血清型,韩则望右丈煞挪接企腊僻能厄欺层卒染薛惩粒恭僵语苞桅气苟撞然舔拦露29-肝炎病毒29-肝炎病毒,致病性及免疫,主要为粪口途径传播 由胆汁经粪便排出体外 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎 孕妇感染常致流产,卖纱胶漏聊瘴倘卫屹摇顶排嫁蚂沃赛全绳鸽刃韧灭恍卤哪办捞称痉逾修捡29-肝炎病毒29-肝炎病毒,戊型肝炎的特点,与甲型肝炎相比,患者黄疸前期症状重,病程持续时间较长,病死率较高,特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。 戊型肝炎分两种: “流行性” 多发生在雨季和洪水后, “散发性” 在秋冬季呈现高峰。 传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期,患者的隔离期为起病后3周。 尚末发现有2次发

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