兽用抗寄生虫新药多拉菌素

多拉菌素对牦牛寄生虫驱除效果作者: 蔡进忠，李春花 来源: 中国兽医杂志|青海省畜牧兽医科学院，青海 西宁 810003多拉菌素(25环乙基阿维菌素，)又称都林霉素，由阿维链霉菌基因工程变异株加入环乙烷基羧酸后生物合成获得，是一种新大环内酯类抗生素阿维菌素()的第3代衍生物(伊维菌素是第2代)，它与伊维菌素在结构上的主要差别为C位为环乙基取代，其驱虫机制与伊维菌素相同，但比伊维菌素有更高的驱虫活性。已有的试验证明多拉菌素对牛、羊、猪、马和骆驼的线虫和节肢动物具有极佳的驱虫效果。但尚未见对牦牛寄生虫的驱虫试验报道。因此，我们于2004年910月结合屠宰进行了本项试验，通过多拉菌素注射剂不同剂量对幼年牦牛寄生虫的驱虫疗效与使用的安全性观察，评价其对牦牛寄生虫的驱虫效力，为临床使用提供科学依据，现整理报告如下。1 材料与方法 1.1 实验动物 多拉菌素注射剂，含量1%多拉菌素(每毫升中含多拉菌素10 )，每瓶50 ，美国辉瑞(动物保健品)有限公司上海代表处提供，批号：10454010 H。伊维菌素注射剂，含量1%伊维菌素，四川乾坤兴牧动物药业有限公司生产，批号：20040706。1.2 实验动物及分组 在青海省大通种牛场，从试验前未使用任何抗寄生虫药物驱虫的68月龄牦牛中，经粪便检查，从中挑选出100头感染消化道线虫(其中32头感染网尾线虫)、部分感染牛颚虱、草原革蜱的幼年牦牛供试。将100头牦牛按消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫感染情况搭配分为5组，每组20头。其中1、2、3组分别为高、中、低3个多拉菌素试验组，分别肌肉注射多拉菌素0.1 mg/kg体重、0.2 mg/kg体重、0.3 mg/kg体重剂量；4组为药物对照组，肌肉注射伊维菌素0.2 mg/kg体重剂量；5组为空白对照组，不给药。1.3 试验方法 (1)给药前23天各组实验牛打号、逐头采集新鲜粪便，带回实验室，每份称取1 g，用饱和盐水漂浮法检查消化道线虫每克粪便的虫卵数(EPG)，称取3 g按贝尔曼氏法分离肺线虫幼虫(L1)，镜检计数。(2)药物试验各组牛逐头测量体尺，按下列公式计算体重，登记，13组牛按设计剂量肌肉注射多拉菌素，4组牛肌肉注射伊维菌素；5组，空白对照组牛不给药。于给药后1415天逐头采集新鲜粪便，进行粪便虫卵、幼虫检查，统计EPG和幼虫数。牦牛体重(kg)=胸围(cm)2体斜长(cm)75(3)投药后1天、3天、7天每组追踪检查10头牦牛，分别观察牛颚虱、草原革蜱存活情况。(4)给药后第2836天每组剖杀10头，分别作全身性蠕虫学检查，收集全部虫体(成虫)；采用水浴法分离线虫寄生阶段幼虫(L4、L5)，鉴定到属，并检查食道、瘤胃等部位皮蝇幼虫寄生情况，统计荷虫数。1.4 疗效判定 按下列公式计算：虫卵转阴率(%)=虫卵转阴动物数/实验动物数100虫卵减少率(%)=驱虫前EPG-驱虫后EPG/驱虫前EPG100粗计驱虫率(%)=对照组荷虫数-驱虫组荷虫数/对照组荷虫数1001.5 安全性观察 给药后观察实验牛的采食、精神、排粪等变化情况，共观察10天。2 结果 2.1 根据剖检鉴定结果，在未驱虫的情况下，从实验牦牛检出的寄生虫有奥斯特线虫(Ostertagia)、毛圆线虫(Trichostrongylus)、古柏线虫(Coopenia)、细颈线虫(Nematodirus)、仰口线虫(Bunostomum)、毛细线虫(Capillaria)、毛首线虫(Trichuris)、网尾线虫(Dictyocaulus)、莫尼茨绦虫(Moniezia)、细颈囊尾蚴(Cysticercus tenicollis)等属蠕虫；草原革蜱(Dermacentornuttalli)、牛皮蝇(Hypoderma)幼虫、牛颚虱(Linognathus.vituli)等蜘蛛昆虫。2.2 多拉菌素注射剂驱除牦牛线虫粪检虫卵、幼虫(L1)结果见表1。从表中可见，多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量与同剂量伊维菌素注射剂比较，其驱虫效果优于后者，对牦牛消化道线虫(除毛首线虫外)虫卵、网尾线虫幼虫转阴率、减少率均达100%；0.3 mg/kg体重剂量虫卵(幼虫)转阴率和减少率均达100%；而多拉菌素0.1 mg/kg体重剂量试验组对线虫虫卵(幼虫)转阴率为95%，减少率为99.4%。表1 各试验组消化道线虫虫卵2.3 多拉菌素驱除牦牛线虫成虫剖检结果见表2。从表中可见，多拉菌素0.2 mg/kg体重剂量组对奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫、细颈线虫、毛细线虫、仰口线虫、网尾线虫等7属线虫成虫的驱虫率均达100%，对毛首线虫成虫的驱虫率为96.7%，总计驱虫率99.8%，驱虫效果高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量对照组；多拉菌素0.3 mg/kg体重剂量组对包括毛首线虫在内的上述线虫成虫的驱虫率均达100%；0.1 mg/kg体重剂量组对毛首线虫成虫的驱除率为86.5%，对表中其他线虫成虫的驱虫率在91.4%100%，总计驱虫率为94.9%。2.4 多拉菌素驱除牦牛线虫寄生阶段幼虫(L、L5)剖检结果见表3。从表中可见，多拉菌素0.2 mg/kg体重剂量组对奥斯特线虫、毛圆线虫、古柏线虫、细颈线虫、仰口线虫、网尾线虫等6属线虫寄生阶段幼虫的驱虫率在93.6%100%，对毛首线虫寄生阶段幼虫的驱虫率为100%，总计驱虫率97.6%，驱虫效果略高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重组剂量药物对照组；多拉菌素0.3 mg/kg体重剂量组对上述线虫寄生阶段幼虫的驱虫率均达100%；0.1 mg/kg体重剂量组对表中线虫寄生阶段幼虫的驱虫率在89.3%100%，总计驱虫率为92.7%。表2 多拉菌素对牦牛线虫成虫的驱除效果统计表3 多拉菌素对牦牛线虫幼虫的驱除效果统计2.5 对节肢动物的杀虫效果 多拉菌素注射剂0.2 mg/kg、0.3 mg/kg体重剂量试验组给药后第1天牦牛体表的牛颚虱、草原革蜱活力旺盛；第3天颚虱(7/106/10)死亡干瘪，草原革蜱处于麻痹状态，活力较差；第7天检查对牛颚虱的杀灭率均达100%；对草原革蜱的转阴率分别为83.3%和87.5%。0.1 mg/kg体重剂量组的杀虫效果次于上述剂量。 多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组的有效率高于伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组。而对照组上述外寄生虫活力旺盛，感染情况与给药前无明显变化。2.6 多拉菌素注射剂高、中、低剂量试验组和伊维菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量组实验牛剖检均未检出皮蝇幼虫，而空白对照组牛从两个部位检出皮蝇1龄期幼虫平均数为46条，各组的杀虫率均达100%。2.7 实验牛在给药后观察10天，精神、采食、排粪等未见异常反应。2.8 多拉菌素各剂量试验组、伊维菌素药物对照组和空白对照组供试牛剖检到莫尼茨绦虫、细颈囊尾蚴，说明供试药物和对照药物对上述虫体无效。3 讨论与结论3.1 从试验结果可以看出，多拉菌素注射剂中、高剂量组对实验牦牛5属主要消化道线虫、网尾线虫的虫卵、幼虫(L1)转阴率、减少率和成虫粗计驱虫率均为100%，对线虫寄生阶段幼虫的总计驱虫率分别为97.6%和99.9%。牛颚虱、皮蝇幼虫的驱虫率均为100%。结果证明多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重、0.3 mg/kg体重剂量经肌肉一次给药，对牦牛消化道线虫、网尾线虫成虫及其寄生阶段幼虫、牛颚虱、皮蝇幼虫具有极佳驱除效果；对草原革蜱的有效率相对较低，具有良效，这种结果与实验牦牛未在专门的试验饲养圈舍进行隔离饲养，而与在自然放牧管理过程中再感染有关。多拉菌素注射剂低剂量组的有效率不及中、高剂量组。同一剂量的多拉菌素对线虫成虫的驱虫效果高于寄生阶段幼虫。本次试验对线虫成虫的驱虫结果与周绪正等许多研究者的试验结果基本一致。而对线虫寄生阶段幼虫的驱除作用尚未见可作对比的试验报道。3.2 试验结果表明，随着用药剂量的提高驱虫效果也相应得到提高，用药后对寄生虫的有效率与用药剂量呈正相关关系，多拉菌素注射剂中剂量组对上述寄生虫的有效率优于同一剂量的对照药物伊维菌素注射剂。据研究报道伊维菌素类药物经口服给药后，受反刍动物瘤胃微生物等因素的影响，其生物利用度相对较低(约为45%)，而注射剂经肌肉或皮下注射给药生物利用度达95%以上。因此，临床使用多拉菌素选择注射剂更为经济、高效。3.3 周绪正等的试验结果证明，多拉菌素注射剂0.2 mg/kg体重剂量驱除牛、羊、马、猪等家畜寄生虫高效安全，特别对体内线虫的成虫和虫卵均有良好的抑杀作用，本品与伊维菌素比较，持效期长，预防寄生虫再感染的有效时间更长，达到了高效、长效。本试验中尽管未涉及残效期内容的观察，但效力试验结果显示本品0.2 mg/kg体重剂量对牦牛消化道线虫、肺线虫和牛颚虱、牛皮蝇幼虫等寄生虫具有高效，0.3 mg/kg体重剂量牦牛无不良反应，使用安全。因此，从牦牛寄生虫混合感染特点、药物持效期、预防再次感染，防治效果等方面考虑，应用本品临床驱除牦牛寄生虫时，使用剂量以0.2 mg/kg体重为宜。 附：兽用抗寄生虫新药多拉菌素乔 健 李艳春（1中国农业大学动物医学院，北京 100055;2北京海正兴发兽药有限公司） 多拉菌素（Doramectin）由阿维链霉菌基因工程变异株加入环已烷基羧酸后生物合成获得，在C25位上具有环已烷基。多拉菌素为内外兼杀剂，对线虫、节肢动物均有效。多拉菌素为90年代美国辉瑞公司研制开发出的新一代大环内酯类抗寄生虫药，与其它市售的伊维菌素类产品比较，其抗寄生虫范围更广泛、效果更好，而且预防寄生虫再感染的有效时间更长，是目前世界上效果最好、最有开发潜力的兽用抗寄生虫新药。 我国规模化猪场主要的寄生虫有体内蛔虫、旋毛虫、结节虫、肺线虫、肾虫、鞭虫等，体外寄生虫有疥螨、血虱等。这些寄生虫侵染后会导致猪贫血、消瘦、生长发育受阻，饲料转化率降低，同时也增加对其它疾病的易感性，给养猪业造成严重的经济损失。 目前我国养猪业常用的驱虫药有：（1）内寄生虫药：丙硫咪唑、左旋咪唑、敌百虫、越霉素、潮霉素、伊维菌素、阿维菌素；（2）外寄生虫药：敌百虫、双甲脒、二嗪农、敌敌畏、菊酯类药、阿维菌素、伊维菌素。上述任何一种产品都不能同时控制体内外寄生虫，一般说来需要用两种其它产品多次重复使用才能达到很好的驱虫效果。1 多拉菌素的治疗功效 多拉菌素对猪消化道线虫有良好效果，如猪按照0.3mg/kg体重剂量肌内注射给药，人工感染和自然感染病例在给药后7d、14d和21d时，增重明显高于对照组（猪p0.0001）；与对照组相比，虫体被100%驱除，同时没有副作用发生。 对猪疥螨的治疗中，从哺乳仔猪到母猪均有良好效果，人工感染疥螨后，按照0.3mg/kg体重肌内注射给药，经过4星期试验，结果认为对皮肤炎症、损伤和猪间虫体传染的消除效果非常明显（p0.05）。对怀孕母猪肾蠕虫的治疗中，0.3mg/kg的剂量颈部一次性注射，第56和57天检测时，尿虫卵的检出率为0，驱除率为100%，而对照组为每毫升尿液3762个卵。对猪肺蠕虫、消化道圆虫、猪虱等有同样的效果。 根据大于1ng/ml(g)的组织药物浓度具有抗寄生虫活性，可以进行评估药物的有效期：伊维菌素大于1ng/ml(g)的浓度持续期为：皮肤（18d），肺部（18d），胃肠道粘膜（18d），皱胃粘膜（18d）。多拉菌素大于1ng/ml(g)的浓度持续期为：皮肤（26d），肺部(38d)，胃肠道粘膜（38d），皱胃粘膜（38d）。 由此可见，多拉菌素在消化道粘膜、肺组织中大于1ng/ml(g)的时间为38d，比伊维菌素多20d,所以多拉菌素对寄生虫的驱杀效果明显强于伊维菌素，并且预防寄生虫再感染的有效时间更长。2 利用多拉菌素控制规模化猪场的寄生虫感染方法 1多拉菌素注射液，肌肉注射，用量为0.3mg/kg体重即每33kg体重注射1ml。每年春季和秋季对全场猪只进行一次药物驱虫。母猪：分娩前714d内进行一次药物驱虫。初产母猪：配种前414d内驱虫一次，分娩前714d内再驱虫一次。种公猪：一般在春秋两季各驱虫一次。仔猪：2030日龄（乳猪补料期间），6070日龄（仔猪转群之前）各驱虫一次。对所有新进的猪只全体用药一次，10d后再和其它猪并群。注意事项：（1）在治疗一周内，应避免未治疗猪和已治疗猪只接触。（2）母猪驱虫应尽量在空怀期。（3）用药后必须彻底清洁环境，同时配合消毒、杀虫。 最近，浙江海正药业股份有限公司研制生产的多拉菌素是目前国内效果最好的兽用抗寄生虫新药，可同时驱杀体内外寄生虫。美国辉瑞-通灭(多拉菌素注射剂)本帖被 希尔顿 执行置顶操作(2007-06-13) 产品介绍通灭主要成分：多拉菌素适应症：用于治疗家畜线虫病、螨虫病等外寄生虫病用法用量：肌肉注射 一次量 每公斤体重0.3mg（这里要说明，很多人问我为什么别人的通灭写的是每公斤体重注射0.1ml，但最多不超过3ml。这是错误的