第十四章 常见中毒的解毒药物应用

.,有机氟中毒的毒理有机氟进入体内后，经酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸与辅酶A作用生成氟乙酰辅酶A，氟乙酰辅酶A再与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸的化学结构与柠檬酸相似。,氟柠檬酸,.,氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进行，使柠檬酸在体内大量蓄积，造成组织代谢障碍，破坏细胞的正常功能。特别是对神经系统和心脏功能的严重损害而导致中毒甚至死亡。,氟柠檬酸,.,有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺(解氟灵),解毒机理：乙酰胺在体内与氟乙酰胺争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为具细胞毒性的氟乙酸，阻断了氟乙酰胺对三羧酸循环的影响，恢复其正常生化代谢过程，从而消除其对机体的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有机氟农药)的中毒，也可用作氟乙酸钠（杀鼠剂）和氟硅酸钠中毒的解救。对急性氟乙酰胺中毒具有延长潜伏期、减轻症状和预防发病的作用。,.,有机氟中毒的发展迅速，需早期、足量用药；并配合使用氯丙嗪等镇静药以对抗中枢神经过度兴奋的症状，方可取得满意的疗效。一般在中毒早期应给足药量，首次剂量须达全日总量的一半。每6小时8小时一次，连用5天7天。常用乙酰胺注射液，静脉或肌内注射，肌注时有局部疼痛，可配合应用0.5%普鲁卡因或利多卡因，以减轻疼痛。,有机氟中毒的特异解毒药乙酰胺(解氟灵),.,氰化物中毒的解毒药,氰化物中毒来源：氰化物是毒性极大、作用迅速的毒物。工业生产：氰化钠(钾)、有机氰(乙氰、丙烯氰)、氢氰酸等。某些植物：马铃薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各种氰甙，进入体内后，经过水解可以生成氢氰酸。,.,氰化物中毒的解毒药,氰化物中毒的毒理氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)，氰离子能迅速与线粒体中氧化型细胞色素氧化酶的Fe3结合，生成氰化细胞色素氧化酶，使酶失活而让细胞不能利用血中的氧，产生细胞内窒息，严重阻碍细胞有氧代谢的进行。氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢氰化物中毒的特点血中含有大量的氧，而组织不能利用，造成组织缺氧。血中氧的含量却很高，是血液颜色鲜红。组织缺氧首先引起脑、心血管系统损害和电解质紊乱。,.,氰化物中毒的特异性解毒药,解救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质排出体外。常联合使用高铁血红蛋白形成剂:亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝供硫剂：硫代硫酸钠,.,氰化物中毒的解毒药亚硝酸钠,亚硝酸钠为氧化剂，可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价铁与氰离子结合力比氧化型细胞色素氧化酶强。高铁血红蛋白不但可与血中游离的CN-结合，而且可夺取结合的氰化细胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高铁血红蛋白，使酶复活。氰化高铁血红蛋白易解离，数分钟后释出的氰离子又重现毒性，仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。使用时先将本品静注给药，并在随后数分钟，再静注硫代硫酸钠。该品可扩张血管，使血压下降，剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。,.,氰化物中毒的解毒药硫代硫酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波),硫代硫酸钠作为供硫剂，含有活泼的硫原子，在肝内转硫酶的作用下，与体内游离的CN-以及与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使其转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出。硫代硫酸钠解毒作用产生较慢，应先静脉注射作用迅速的亚硝酸钠(或大剂量亚甲蓝)，然后缓慢注射本品，可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。此外，本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物;与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒，但疗效不及含巯基的解毒药。,.,氰化物中毒的解毒药两步解毒,利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的氧化性等，将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对氰离子有很强的亲和力，不但能与血中游离的氰离子结合，而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子，形成氰化高铁血红蛋白，使细胞色素氧化酶复活。但生成的氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子，再次产生毒性，需进一步给予硫代硫酸钠，硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下，与氰离子结合成几乎无毒的硫氰酸盐从尿中排出。,.,金属与类金属种类铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物金属与类金属中毒机制它们在体内能与组织细胞中含巯基的酶的巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地结合，抑制了酶的活性，阻碍细胞的生理功能，引起中毒。另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时，能直接腐蚀组织，使组织坏死。,金属与类金属中毒的特异解毒药,.,特异解毒剂包括：含巯基络合剂：二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、-巯乙胺等。金属络合剂：依地酸钙钠、喷地酸钙钠多数为络合剂，它们可与多种金属或类金属离子络合，形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物，从尿排出而解毒。,金属与类金属中毒的特异解毒药,.,含巯基络合剂的解毒作用本类药物为竞争性解毒剂。它们所含的巯基(-SH)与金属或类金属离子结合力强。不仅阻止游离的金属或类金属离子与巯基酶结合，而且能夺取与巯基酶结合的金属或类金属离子，结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出，恢复巯基酶的活性,金属与类金属中毒的特异解毒药含巯基络合剂,.,【解毒机理】该品含有两个活泼的巯基，与金属和类金属的亲和力较强。能与游离的金属和类金属结合，尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子，形成络合物，从尿排出，使酶复活，达到解毒目的。,金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇,.,【作用特点及应用】本品主要用于砷、汞等类金属中毒，对铜、铋、锌、钴中毒也有效，对铅中毒疗效较差。由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓，解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效，游离的金属或类金属离子重新产生中毒；同时中毒愈久，酶的复活愈难。因此必须及早、足量和反复用药，才可取得较好的效果。,金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇,.,【注意事项】本品能抑制其他酶系统，如过氧化氢酶、碳酸酐酶；并有肝脏毒性，必须控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和肿胀若用量过大，可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。,金属与类金属中毒的特异解毒药二巯丙醇,.,二巯丙磺酸钠作用特点作用与二巯丙醇相同，但较强。毒副作用小，对汞中毒疗效较好。常用汞、砷中毒，对铋、锑中毒也有效二巯丁二（酸）钠作用特点本品为我国创制的金属解毒剂。毒性较低，对锑的解毒作用最强，主要用于锑中毒。亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似；对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠,金属与类金属中毒的特异解毒药含巯基络合剂,.,青霉胺(Penicillamine)，二甲基半胱氨酸为一含巯基的氨基酸，口服易经胃肠道吸收，不易破坏，并经肾迅速排出。是铜、汞、锌、铅的有效络合剂，与金属配位结合形成络合物，可迅速随尿排出，因而促进金属毒物的消除。对铜中毒的解毒效果比二巯丙醇强，对铅、汞亦有解毒作用，但不及依地酸钙钠和二巯丙磺酸钠其特点是毒性低、无蓄积作用，可口服,金属与类金属中毒的特异解毒药青霉胺,.,适应于主要用于铜、汞、铅等慢性中毒的解救，还用于肝豆状核变性病和免疫性疾病。本品青霉素过敏者禁用，对肾脏有刺激性，肾病禁用；长期应用时，当症状改善后可间歇给药；主要不良反应是消化障碍，如厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。,金属与类金属中毒的特异解毒药青霉胺,.,解毒作用具有络合作用，可解除铊、四乙基铅等金属对细胞中酶系统的抑制作用，能对抗金属毒性作用；本品还具有抗氧化性质，故又可用于预防和治疗放射性损伤。适应证急性四乙基铅中毒，铊中毒；预防和治疗放射性损伤。,金属与类金属中毒的特异解毒药-巯乙胺(半胱胺),.,依地酸钠钙，又称依地酸钙钠/依地酸二钠钙/依地酸钠钙/乙二胺四乙酸二钠钙/CaNa2-EDTA/解铅乐与多种二价、三价金属离子有很强的络合力，当铅、铜、钴等金属中毒时，依地酸钙钠中的Ca2+很容易被体内中毒的金属离子所取代，生成稳定的无毒可性金属络合物，经肾脏随尿排出。,金属与类金属中毒的特异解毒药金属络合剂,.,本品由胃肠道吸收少，由静脉或肌肉给药，主分布于细胞外液，由尿中排出。用药后，细胞外液内的铅排出迅速，细胞内铅排出缓慢。在临床上主要用于解救无机铅中毒，对无机铅中毒有特效。对铬、镉、锰、铜、钴、汞及某些放射性元素如钍、铀、镭、钚等亦有一定的促排作用，可用于其中毒解救。对慢性金属中毒应采用间歇治疗法，即用药4天后停药3-5天，用4-5个疗程；肾病慎用,金属与类金属中毒的特异解毒药金属络合剂,.,去铁胺是一种排铁络合剂。在体内与Fe3+络合成无毒的络合物，由尿迅速排出。它能络合铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子，但不能与血红蛋白或细胞色素中的铁离子络合。对其他金属的络合作用很弱。口服后胃肠道吸收很少，吸收率约15%，但能阻断铁从胃肠道吸收。肌肉或静脉注射后，尿铁排泄量明显增加。临床上主要用于治疗误服过量铁剂的急性中毒。口服中毒者，立刻口服或灌胃510g，以限制铁从胃肠道吸收。同时肌肉或静脉注射0.51g，以后视病情每412小时注射0.5g，一般用2日。,铁中毒的特异解毒药去铁胺(去铁敏),.,苯二氮卓类中毒特效