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病原生物与免疫学基础,病原生物与免疫学基础,常见病毒,目 录,第一节 呼吸道病毒 6第二节 肠道病毒30 第三节 肝炎病毒37第四节 人类免疫缺陷病毒58第五节 其他病毒 68,重点与难点,重点1.流感病毒的生物学性状与致病性。2.肝炎病毒的传播途径及预防。3.人类免疫缺陷病毒的传播途径及预防。4.狂犬病病毒的传播途径。难点1.流感病毒的变异与流行的关系。2.乙型肝炎病毒的抗原抗体检测及临床意义。3.人类免疫缺陷病毒的致病性及预防。4.狂犬病的防治原则。,学习目标,1.具有常见病毒引发传染病的防控意识和基本能力。 2.掌握常见病毒的生物学特性。3.熟悉病毒的致病性和免疫性。 4.了解病毒所致疾病的治疗原则。 5.学会甲型、乙型肝炎、艾滋病的综合预防措施。,常见病毒,呼吸道病毒,HIV 病毒,其他病毒,肠道病毒,肝炎病毒,第一节 呼吸道病毒,一、流行性感冒病毒(influenza virus) 简称流感病毒是引起人类和动物的流行性感冒(流感)的病原体。其中,甲型流感病毒多次引起人类流感的反复流行。,第一节 呼吸道病毒,(一)生物学特性1.形态与结构球形,结构分三层内层:核衣壳 核心为分节段基因 易发生变异中层:基质蛋白(M蛋白)外层:包膜,双层脂质 其上有刺突 血凝素HA 神经氨酸酶NA,第一节 呼吸道病毒,2.分型与变异分型:根据流感病毒核蛋白和M蛋白抗原的不同分为,甲型流感病毒,乙型流感病毒,第一节 呼吸道病毒,变异:甲型流感病毒的包膜抗原HA、NA最易发生变异,抗原转变,抗原漂移,幅度小(量变)、点突变 局部中、小型流行,幅度大(质变)、基因重组 世界性大流行,第一节 呼吸道病毒,3.抵抗力 流感病毒抵抗力较弱,耐冷不耐热,5630 分钟即被灭活,-70以下或冷冻真空干燥可长期保存。 对酸、干燥、紫外线、乙醚及甲醛敏感。,第一节 呼吸道病毒,(二)致病性与免疫性,第一节 呼吸道病毒,(二)致病性与免疫性冬春季好发,发病前23天的鼻咽分泌物中病毒含量最高,传染性最强。潜伏期一般为14天临床表现:鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等局部症状;也可引起全身症状,如病毒产生的毒素样物质进入血流可引起发热、头疼、全身肌肉疼痛等,第一节 呼吸道病毒,年老体弱、婴幼儿和慢性病患者可继发细菌感染而导致肺炎。无并发症,病程一般为57天可产生中和抗体,对同型病毒有一定的免疫力,但亚型之间无交叉免疫;呼吸道黏膜局部的SIgA抗体在防止流感病毒感染中发挥重要作用,(二)致病性与免疫性,第一节 呼吸道病毒,预防为主室内环境注意通风清洁,公共场所可用乳酸加热熏蒸对空气进行消毒加强锻炼,提高机体抵抗力,平时养成良好的卫生习惯,勤洗手,(三)防治原则,第一节 呼吸道病毒,(三)防治原则药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、 板蓝根、大青叶接种疫苗最有效的预防方法但必须使用与当前 流行的病毒株型别一致,第一节 呼吸道病毒,(二)致病性与免疫性 所致疾病麻疹人是麻疹病毒的唯一自然宿主传染源为急性期患者(出疹前后45天)主要通过飞沫或鼻腔分泌物传播,第一节 呼吸道病毒,(一)生物学特性呈球形,RNA型病毒,有包膜只有一个血清型抵抗力弱,5630分钟即被灭活,对热、干燥、紫外线、化学消毒剂敏感,二、麻疹病毒,第一节 呼吸道病毒,麻疹的临床表现潜伏期约1014天发热、畏光、流涕、咳嗽等症状口颊粘膜出现柯氏斑 ( Koplik 斑,中心灰白周围红色)红色斑丘疹 耳部、颈部开始,然后躯干,最后四肢,第一节 呼吸道病毒,Koplik斑,红色斑丘疹,第一节 呼吸道病毒,麻疹的并发症呼吸道最为常见,如细菌性肺炎迟发并发症 亚急性硬化性全脑炎(SSPE),第一节 呼吸道病毒,免疫性病后可获得 持久免疫力细胞免疫起主要作用血清中抗体有中和病毒作用多见于6月5岁婴幼儿,第一节 呼吸道病毒,防治原则接种麻疹减毒活疫苗是最有效的预防措施小儿8个月龄时初次接种,7岁时再次进行强化免疫接触过麻疹患者的易感者,可输注丙种球蛋白或胎盘球蛋白进行紧急预防,第一节 呼吸道病毒,三、冠状病毒和SARS冠状病毒(一)冠状病毒 呈多形性,单链RNA,有包膜,表面有刺突抵抗力较弱,经飞沫传播,引起普通感冒和咽喉炎潜伏期大约3天,病程67天,病后免疫力不强,可再次感染,多为自限性疾病,第一节 呼吸道病毒,(二)SARS冠状病毒是引起严重急性呼吸综合征(SARS)的病原体病毒呈不规则形,有包膜,形似花冠核心为单股RNA,有包膜,镶嵌有E、S、M蛋白耐冷不耐热,对乙醚等脂溶剂敏感,不耐酸,故可用0.2 0.5过氧乙酸或氯制剂消毒,第一节 呼吸道病毒,传 染 源:主要为SARS患者传播途径:飞沫传播为主,亦可通过接触患者呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播潜伏期112天,以发热为首发症状,伴有头痛乏力,关节痛等,继而干咳、胸闷、气短,第一节 呼吸道病毒,肺部X线呈双(或单)侧出现阴影严重者出现呼吸困难和低氧血症及呼吸窘迫、休克、DIC、心率紊乱等症状其传染性极强,死亡率很高检查必须在指定的实验室进行,第一节 呼吸道病毒,标本可采集咽喉部、气管分泌物、痰液、血液等方法是核酸检测、电镜形态观察、血清学检测等疫苗正在研制中。无特效药物,采用综合性支持疗法和对症治疗,如早期氧疗及适量激素疗法等恢复期血清有一定疗效,四、其他呼吸道病毒,小 结,流行性感冒病毒是引起流感的病原体。流感是一种急性呼吸道传染病,发病率高,常造成局部流行,曾多次引起世界性大流行 麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹多发于儿童,病后可获终身免疫,接种疫苗是最有效的预防措施SARS冠状病毒是引起严重急性呼吸综合征(SARS)的病原体,传染源主要为SARS患者,传播途径飞沫传播为主,其传染性极强,死亡率很高。主要采用综合性支持疗法和对症治疗,恢复期血清有一定疗效,第二节 肠道病毒,共同特点,呈球形,直径2030nm,无包膜,二十面体立体对称型,核酸为单股RNA,病毒在细胞浆内增殖,经粪-口途径传播,2,多数为隐性感染;少数能侵入血液、神经系统及其他组织,引起多种临床表现,2,4,耐酸,耐乙醚,不耐热,第二节 肠道病毒,一、脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎(又称小儿麻痹症)的病原体传染源为患者、无症状的带毒者或隐性感染者多数人呈隐性感染,病毒存在于鼻咽分泌物和粪便中,通过粪-口途径传播5岁以下儿童易感,第二节 肠道病毒,经口侵入局限于肠道,仅有轻微发热、咽痛、腹部不适等出现发热、头痛、恶心等症状约1患者,病毒可侵入中枢神经系统轻者引起以下肢多见的暂时性肌肉麻痹重者可造成肢体瘫痪、残疾,极个别发生延髓麻痹,导致呼吸、循环衰竭而死亡,第二节 肠道病毒,抵抗力较强,56 30分钟即被灭活,对化学消毒剂敏感。预防应及时隔离患者、消毒排泄物、加强饮食卫生管理。5岁以下儿童主要通过口服脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸预防脊髓灰质炎。密切接触者,可注射丙种球蛋白进行被动免疫,以预防疾病的发生或减轻症状。,第二节 肠道病毒,二、其他肠道病毒,小 结,脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体,传染源为患者、无症状的带毒者或隐性感染者。多呈隐性感染,通过粪-口途径传播,5岁以下儿童易感柯萨奇病毒引起疱疹性咽峡炎、手足口综合征、流行性胸痛、心肌炎、类脊髓灰质炎、普通感冒埃可病毒主要引起病毒性脑膜炎、婴幼儿腹泻、儿童皮疹等,第三节 肝炎病毒,甲型肝炎病毒,丙型肝炎病毒,戊型肝炎病毒,丁型肝炎病毒,乙型肝炎病毒,第三节 肝炎病毒,一、甲型肝炎病毒,生物学特性,球形,无包膜,只有一个血清型,第三节 肝炎病毒,HAV对理化因素抵抗力较强温 度:60条件下可存活4个小时 100维持5分钟可使其灭活化学消毒剂:对甲醛、氯及次氯酸盐敏感 耐受乙醚、酸(pH3.0)、氯仿自然环境:在淡水、海水、 贝类中可存活数月,生物学特性,第三节 肝炎病毒,传播途径,粪-口途径 水源、食物 海产品(毛蚶、贻贝、牡蛎),致病性与免疫性,第三节 肝炎病毒,甲肝的潜伏期平均为1550天 HAV侵入人体 口咽部或唾液腺、小肠淋巴结内增殖 继而入血,形成病毒血症 到达肝细胞内增殖、致病,致病性与免疫性,第三节 肝炎病毒,感染HAV后,主要表现为隐性感染或急性肝炎主要症状为疲乏、食欲不振、厌油腻、发热、皮肤及巩膜黄染、肝大、肝区压痛、功能损害等,致病性与免疫性,第三节 肝炎病毒,1988年上海市暴发甲型肝炎,发病多达30余万例原因就是食用被HAV污染的毛蚶上海人有生食或直接进食半熟毛蚶的习惯尤其是进食未彻底煮熟的牡蛎、翡翠贻贝(俗称青口)和毛蚶等贝类海产,因此食用前必须煮熟,致病性与免疫性,第三节 肝炎病毒,感染HAV后,机体可产生抗-HAV,对病毒的再感染有保护作用,免疫力持久接种甲肝灭活或减毒活疫苗可获得长期的特异性免疫力,免疫性,第三节 肝炎病毒,二、乙型肝炎病毒(HBV)是乙型肝炎(简称乙肝)的病原体我国人群中HBV感染率约为1.2亿乙型肝炎是我国重点防治的传染病之一,第三节 肝炎病毒,生物学特性,1.形态与结构:电子显微镜下HBV有3种形态即大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒,第三节 肝炎病毒,2.抗原成分HBsAg (表面抗原):是机体受HBV感染的标志之一抗-HBs(表面抗体):保护性抗体,能防御HBV感染HBcAg (核心抗原):不易从患者血清中检出抗-HBc(核心抗体):非保护性抗体,检测出抗-HBcIgM 阳性则提示HBV处于复制状态HBeAg(e抗原):HBV复制及血清具有强传染性的标志抗-HBe(e抗体):有一定的保护作用,提示病毒复制速度 减慢,血清传染性降低,第三节 肝炎病毒,HBV对低温、干燥、紫外线、70乙醇等抵抗力强高压蒸汽灭菌法、100处理10分钟、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液及环氧乙烷处理等可使HBV灭活,3.抵抗力,第三节 肝炎病毒,致病性与免疫性,传染源:1)乙型肝炎患者 2)无症状病毒携带者,传播途径:1)血液传播等传播 2) 性接触传播 3) 母婴垂直传播,第三节 肝炎病毒,宿主体内的免疫病理反应是引起肝细胞损伤的主要因素损害程度取决于病毒的毒力、数量及机体的免疫应答状况乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为 1、无症状的病毒携带者 2、急性肝炎 3、慢性肝炎 4、肝硬化甚至肝细胞癌等,HBV的致病机制,第三节 肝炎病毒,病后机体对同型病毒可产生免疫力,干扰素、NK细胞、杀伤性T细胞对细胞内HBV可发挥重要免疫作用。,免疫性,第三节 肝炎病毒,常用ELISA法检测患者血清中的HBV的抗原抗体主要检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc(俗称两对半)必要时需检查HBV-DNA,检测HBV-DNA是了解血液中有无Dane颗粒存在的直接依据,抗原抗体检查,第三节 肝炎病毒,抗原抗体检查,第三节 肝炎病毒,控制传播:严格筛选献血者,医疗器械应进行 严格的灭菌;对乙肝患者及携带者 的血液、分泌物、排泄物和用具等 要严格消毒处理。加强对妊娠妇女 HBsAg的监测,及时阻断母婴传播 人工主动免疫: 接种乙型肝炎疫苗是目前 最有效的预防措施,防治原则,第三节 肝炎病毒,人工被动免疫:乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg) 可用于紧急预防 药物:尚无特效药物和方法。广谱抗病毒药、免疫功能调节药物与护肝药物联合应用治疗,防治原则,第三节 肝炎病毒,三、其他肝炎病毒,小 结,第四节 人类免疫缺陷病毒,人类免疫缺陷病毒(HIV)是获得性免疫缺陷综合征(AIDS,又称艾滋病)的病原体人类免疫缺陷病毒有两种,即HIV-和HIV-HIV-:引起全球艾滋病流行的主要病原体HIV-主要在西非和西欧流行,第四节 人类免疫缺陷病毒,1.形态与结构 球形,直径100120nm,核心内含RNA、逆转录酶、整合酶、蛋白酶。其外包绕双层衣壳蛋白(p17和p24)病毒最外层为包膜,嵌有 外膜蛋白gp120和跨膜 蛋白gp41,(一)生物学特性,第四节 人类免疫缺陷病毒,2.抵抗力 HIV抵抗力较弱,对热、化学消毒剂较敏感加热5610分钟或用0.2%次氯酸钠、1%戊二醛、0.1%含氯漂白粉、70%乙醇、0.5%的来苏尔处理5分钟,均能灭活病毒,第四节 人类免疫缺陷病毒,(二)致病性与免疫性,第四节 人类免疫缺陷病毒,HIV进入机体后选择性地侵入CD4+T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞等,引起免疫系统进行性损伤AIDS潜伏期长,平均210年临床上将HIV感染的典型病程分为4期: 急性感染期 无症状潜伏期 AIDS前期 典型AIDS期,致病机制,第四节 人类免疫缺陷病毒,免疫性 HIV感染后可诱发机体产生细胞免疫和体液免疫仅可限制病毒感染,不能完全清除病毒一旦感染HIV,将终生携带,成为危险的传染源,第四节 人类免疫缺陷病毒,建立HIV感染者和艾滋病的监测系统,加强国境检疫,对高危人群如同性恋者、静脉药瘾者、血友病患者等实行监测广泛开展卫生宣传教育,普及AIDS的预防知识加强血制品、捐献器官、人工授精等HIV的检测与管理,(三)防治原则,第四节 人类免疫缺陷病毒,严格进行医疗器械的消毒灭菌,禁止共用注射器、注射针、穿刺针等杜绝吸毒、提倡安全性生活加强围产期保健的指导及监测,避免母婴垂直传播,(三)防治原则,“鸡尾酒”疗法又称高效联合抗逆转录病毒疗法 1996年由美籍华裔科学家何大一于提出 将三种抗病毒药物联合使用 可减少患者对单一用药产生的抗药性并能较有 效地抑制病毒的复制,从而达到延缓病程进展 延长患者生命的目的,“鸡尾酒”疗法,小 结,人类免疫缺陷病毒(HIV)是艾滋病的病原体,病死率高传染源是AIDS患者和HIV无症状携带者传播途径:性行为传播;血液传播;母婴垂直传播 预防措施包括加强卫生宣教,普及AIDS预防知识,增强自我保护意识建立监测机构,加强国境检疫加强血制品、捐献器官等管理,严格筛选供血人员杜绝吸毒、性滥交,阻断母婴传播严格灭菌医疗器械,推广一次性注射器,防止医源性感染目前使用多种药物综合治疗,以防止耐药性产生,第五节 其他病毒,一、 狂犬病病毒是人和动物狂犬病的病原体狂犬病为人畜共患传染病其死亡率极高,是一种对人体 健康危害较大的致死性传染病,第五节 其他病毒,狂犬病病毒呈弹头状,大小约75180nm,为RNA型病毒,中心为螺旋对称型衣壳、外层有包膜,(一)生物学特性,第五节 其他病毒,在易感动物或人的中枢神经细胞(以大脑海马回的锥体细胞为主)胞质内增殖时,形成嗜酸性、圆形或椭圆形的包涵体,称为内基小体,具有诊断价值,(一)生物学特性,第五节 其他病毒,狂犬病病毒对外界抵抗力不强,易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙醇等灭活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂等对病毒亦有灭活作用。,抵 抗 力,第五节 其他病毒,狂犬病属自然疫源性疾病是狂犬病病毒经患病动物(尤其是病犬)咬伤、抓伤或舐伤感染引起的一种中枢神经系统急性传染病,致 病 性,第五节 其他病毒,狂犬病潜伏期一般为13个月,也有短至几天或长达数年才出现症状者。早期症状为咬伤部位有蚁行感、痛感,继而出现发热、头痛、焦虑、流涎等。,致 病 性,第五节 其他病毒,发作期典型的临床表现为神经兴奋性增高,躁动不安,吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛,甚至闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发作,故又称恐水病兴奋期持续35天后,转入麻痹期,最后因昏迷、呼吸循环衰竭而死亡病死率几乎达100,致 病 性,第五节 其他病毒,本病病死率极高,预防是关键主要措施有捕杀野犬,加强家犬管理,注射犬用疫苗人被病犬咬伤,应立即用20的肥皂水、0.1%苯扎溴铵或清水反复冲洗伤口,再用2碘酒及70乙醇涂擦,防 治 原 则,第五节 其他病毒,用高效价抗狂犬病病毒免疫血清做伤口周围与底部浸润注射特异性预防是被咬伤后及早接种狂犬疫苗,于伤后第1,3,7,14,28天各肌注1ml,免疫效果好,可大幅度降低发病率,防 治 原 则,第五节 其他病毒,二、流行性乙型脑炎病毒(一)生物学特性呈球形,直径约3550nm,核心为单股RNA ,有包膜,其表面有刺突乙脑病毒抗原性稳定,只有一个血清型抵抗力弱,对热、乙醚等脂溶剂及常用消毒剂均敏感,5630 分钟可灭活,第五节 其他病毒,乙脑的传染源主要为猪、牛、羊等家畜和家禽幼猪是本病毒的主要储存宿主和传染源传播途径主要以蚊虫作为传播媒介,通过带病毒蚊虫叮咬人体而传播,(二)致 病 性,第五节 其他病毒,病毒在受染蚊虫唾液腺和肠内增殖,再叮咬猪、牛、羊、等家畜或家禽,可导致动物与蚊的不断循环,若叮咬易感人群则可引起人体感染乙脑患者和隐性感染者也可感染蚊虫而成为传染源乙脑病毒的传播方式为动物蚊人,(二)致 病 性,第五节 其他病毒,人群对本病毒普遍易感,但多数表现为隐性感染或轻型感染,少数表现出中枢神经系统症状,导致脑炎。乙脑病毒首先在局部的毛细血管内皮细胞及淋巴结增殖,继而病
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