二、缩合工序.doc

氟苯尼考岗位标准操作规程缩合工序操作规程宁夏太平洋生物制药有限公司二OO五年九月技术文件 编号：题目溴代水解工序标准操作规程页码制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期颁发单位1主要原料化学物理性质及产物化学物理性质11主要原料性质111五水硫酸铜1111英文名： 别名：蓝矾、胆矾 分子式：CuSO4.5H2O 分子量：2501112物化性质：亮蓝色不对称，三斜晶系结晶或粉末。密度2.284，易溶于水（0时， 31.6g/100ml水，100时203.3 g/100ml水），微溶于甲醇，不溶于无水乙醇，110失去4个结晶水，150以上将失去全部结晶水形成白色强烈吸湿性无水硫酸铜粉末。加热到897-934分解成氧化铜（CuO）和三氧化硫，在干燥空气中慢慢风化，表面变成白色粉末状物，有毒！内衬两层聚乙烯塑料袋的塑料编织袋1113毒性与防护：铜及其盐均有毒，对皮肤有刺激作用，粉尘刺激眼睛。工作环境中最高容许浓度规定金属铜为1，每班平均为0.5 mg/M3，空气中存在铜及其化合物的气溶胶时，要戴口罩，避免吸入本品粉尘，接触皮肤后立即用大量水冲洗。 佩戴防护眼镜，穿工作服，工作后要温水淋浴。1114包装贮运：内衬聚乙烯塑料袋，外套塑料编织袋或麻袋包装，有“毒害品”标志。贮存干燥库房中不可与食用商品、种子、饲料共贮运，运输时防止雨淋，防日光曝晒，装卸时要轻拿轻放，防止包装破损。灭火措施：失火时可用水和各种灭火器扑救。112甘氨酸1121英文名： 结构式：H2NCH2COOH 分子式：C2H5NO2 分子量：751122物化性质：白色单斜晶系或六方晶系晶体或白色结晶粉末，无臭，有特殊甜味，密度1.1607，熔点248（分解），易溶于水，在水中的溶解度25时为25g/100ml，50时为39.1 g/100ml，75时为54.4 g/100ml，100时为67.2 g/100ml，极难溶于乙醇，在100 g无水乙醇中约溶解0.06 g，几乎不溶于丙酮和乙醚，与盐酸反应生成盐酸盐。1123毒性与防护:本品无毒、无腐蚀性。1124包装及贮运：袋装，贮于阴凉通风干燥处，按一般化学品贮运。25kg内衬塑料袋外用丙纶编织袋包装。113氨水1131英文名： 别名：氢氧化铵 分子式：NH4OH 分子量：351132物化性质：无色液体，约含2829%氨的水溶液具有浓重的辛辣窒息气味，比重0.90（25/25），熔点-77，能溶于水，呈碱性，和酸类起中和作用，有极强的刺激臭，对人体眼、鼻及破损皮肤敏感的刺激性。随温度升高和放置时间延长而增加挥发率，且浓度的增大挥发量增加。与挥发性酸引起烟雾。氨水有一定的腐蚀作用，碳化氨水的腐蚀更加严重，对铜的腐蚀较强，钢铁较差，对水泥腐蚀不大，对木材也有一定的腐蚀作用1.1.3.3毒性与防护：空气中氨的极限浓度30mg/M3，空气中氨的爆炸下限为15%（体积），上限为28%（体积），氨具有强烈的刺激性，注意防止刺激眼睛，烧伤皮肤，引起呼吸困难或强烈窒息性咳嗽。发生中毒时应呼吸新鲜空气，损伤皮肤时，用水洗澡，然后用劲3%-5%乙酸或柠檬酸洗。1.1.3.4包装贮运：用用玻璃瓶、坛、铁桶、槽车等装运。贮存在阴凉避风、隔绝火源的场所，以减少氨的挥发和避免发生爆炸事故。114对甲砜基苯甲醛1141英文名： 分子量：1142物化性质： 1143包装及贮运： 115烧碱1151英文名：sodium hydroxide 分子量：401152物化性质：工业品为白色片状、粒状固体，暴露于空气中易吸收空气中的水份、二氧化碳而逐渐生成碳酸钠，是强碱性腐蚀物，对皮肤、织物、纸张等有强腐蚀性，对眼睛可造成永久性的伤害。1153包装及贮运：50kg内塑膜外编织袋包装。116工业盐酸1161英文名： 分子量：1162物化性质：纯盐酸为无色具有刺激性臭味的液体，当有杂质时呈微黄色，比重1.87，熔点-1148，沸点-84.9，有强烈的腐蚀性，浓盐酸在空气中发烟，触及氨的蒸气会生成白色的雾，其气体对动植物有害，为极强的无机酸，会腐蚀皮肤和纤维，能和许多金属反应而使之溶解，与金属氧化物、碱类和大部分盐类起化学反应，溶于水。还可用作萃取剂和离子交换树脂的再生剂。1163包装及贮运：200kg塑料桶包装或槽车运输。12主付产物性质121对甲砜基丝氨酸铜盐1211 英文名： 分子量：1212物化性质：1213包装及贮运：122 硫酸铵1221 英文名： 分子量：1222物化性质：1223包装及贮运：2主要原料规格、投料量及产物规格、产量21主要原料规格及投料量序号原料名称规格投料量重量比备注1对甲砜基苯甲醛m.p155含量94%水份0.5%240kg12甘氨酸含量97.5%150kg0.6253水饮用水4400kg18.34五水硫酸铜工业级 96%250kg1.045氨水工业级18%约228kg0.95以PH为准6液碱含量 30%以L酯计以PH为准7盐酸含量 30%以L酯计以PH为准22产物规格及产量序号原料名称规格产量产量（湿）备注1对甲砜基丝氨酸铜盐m.p236含量%含水0.2%312kg150kg批产2硫酸铵含量%水份%批产3主要反应化学方程式及工艺流程方框图31主要化学反应方程式缩合工序反应式: 2CH3SO2 0 CHO + 2NH2CH2COOH + CuSO4 + 2NH4OH NH2 CH3SO2 0 CHCHCOO 2Cu + 2H2O +（NH4）2SO4 OH NH2 CH3SO2 0 CHCHCOOC2H5 + NaOHOHL-酯制铜盐化学反应方程式 NH2 CH3SO2 0 CHCHCOONa +C2H5OH OH NH2 CH3SO2 0 CHCHCOONa + HCl OH NH2 CH3SO2 0 CHCHCOOH + NaCl OH NH2 2CH3SO2 0 CHCHCOOH + CuSO4 + 2 NH4OH OH NH2 CH3SO2 0 CHCHCOO 2Cu + 2H2O +（NH4）2SO4 OH L-酯制铜盐总化学反应方程式 OH 2CH3SO2 0 CHCHCOOC2H5 + CuSO4 + 2 NH4OH NH2 NH2 CH3SO2 0 CH-CH-COO 2Cu + 2C2H5OH +（NH4）2SO4 OH32工艺流程方框图321缩合工艺流程五水硫酸铜 对甲砜基苯甲醛 甘氨酸 氨水 饮用水3540 溶 解 1atm，PH9.0，50、27h，70、3h 缩 合 成品 检验 粉碎 80目 烘干 压 滤 去废水处理 压滤母液 322L-酯制铜盐流程图饮用水 L-乙酯 盐酸 氨水 硫酸铜 甘氨酸 液碱 调PH至12 酯分解 调PH至2 酸 化 调 PH至7 补加料 1atm，PH9.0，50、27h，70、3h 缩 合 压 滤 母液去水处理 成品 检验 粉碎 80目 烘干 4 缩合工序操作规程41开车前准备411穿戴好本岗位的劳动防护用品，并通知相关辅助人员做好开车前的准备工作。412仔细检查反应釜、计量槽、真空泵等系统是处于开车安全状态，尤其检查有无跑、冒、滴、漏。电气、仪表、水汽俱备开车要求。413按备料程序备料，核对原料达到生产工艺要求。（若有不合格原料，立即通知检验部门重新取样分析，并上报车间咨询意见。）准确称取240Kg对甲砜集苯甲醛，250Kg五水硫酸铜，150Kg甘氨酸，并且将氨水打入计量槽。414检试各压滤设施符合开车要求。关闭圆筒压滤机上的放空阀，开启压滤机上的真空阀，启动真空泵抽真空使机内橡胶膜紧贴在压滤机外筒内层，以防滤芯进出挤破橡胶膜（真空度达到-0.05Mpa）。在真空度保证下，开启圆筒压滤机总电源、油泵，启动出滤芯电钮使滤芯移出后，仔细检查滤布无撕裂现象，将滤布平展的包铺在滤芯上，中间以10厘米间隔扎紧（滤芯后端密封面不包滤布，以防影响密封性能），包好滤布检查一切正常，启动滤芯缩进电钮，确认滤芯完全到位后关闭油泵、总电源。42 缩合操作规程421 开启缩合反应釜上饮用水管道阀门，由水表计量向反应釜中注入4400kg饮用水后关闭阀门，开启搅拌，检查缩合反应釜夹套排污阀门是否处于关闭状态，然后缓缓开启缩合反应釜夹套蒸汽进出阀加热升温，当釜内温度升至3540时，关闭釜夹套进汽阀停止加热；打开缩合釜人孔口盖，准确称量250kg五水硫酸铜投入釜中，搅拌30分钟，待硫酸铜完全溶解后，将准确称量好的150kg甘氨酸投入釜中，待其完全溶解（用20分钟），再投入240kg对甲砜基苯甲醛（是折去水份的重量，每次投料根据分析报告单折计算），盖上人孔盖（不必上紧）。422 投完料，轻微开启氨水计量罐滴加阀，边滴加边测PH值（以精密试纸为主，广泛试纸辅助），调节物料PH值为9.09.3（要求控制在9.0，用30分钟）。注：用广泛试纸调PH值接近9.0时，用精密试纸测PH值为8.8左右，继续滴加氨水，停止滴加5分钟后（以使釜中氨浓度一直），测PH值，如精密试纸PH值无明显变化，则重复以上操作，直到滴加完氨水一分钟后复测PH值仍为9.09.3即可。423 缓缓开启反应釜夹套蒸汽阀门，升温到5051（温度控制在50，用20分钟，当温度升至48时，关小进汽阀使温度缓慢上升最终稳定在50），开始计时在50保温27小时4.2.4在保温反应过程中要经常测PH值，前10小时每30分钟测一次，后17小时每小时测一次，若PH值降低，补调PH值保持在9.09.3；在50保温完毕，开大进汽阀升温到70，再保温反应3小时。425 保温完毕，关闭反应釜夹套蒸汽进口阀，排尽蒸汽，打开反应釜夹套循环冷却水进出阀，降温到3035准备压滤。426 仔细检查滤布完整无撕裂后，根据圆筒压滤机设备操作规程装好滤布。准备压滤。427检查圆筒压滤机放空阀、空压阀、真空阀关闭完全，开启圆筒压滤机料液进出阀，开缩合反应釜釜底阀待物料充满物料管后，启动输料泵电钮进行压滤；滤液流放至母液地槽V205，V205废水自流至V207,然后用泵打至废水处理系统；压滤过程中控制输料泵出口压力在1.2Mpa下，若输料泵出口压力高于1.2MPa ，开回流调节阀调节压力低于1.2MPa；物料压滤完毕停搅拌停泵（压料过程中注意不要使输料泵空转）；关闭圆筒压滤机进料阀，开空压阀、空气压缩机将物料压至无液体流出（压力控制在0.8MPa）；停空压机，关闭空压阀，轻轻开启放空阀卸压，使压力表完全复位后关闭放空阀。428在空压时开釜上饮用水阀，向釜中注入1500kg饮用水，待压滤机压力表表压下降至零时，重复压料操作，洗涤滤饼，直至出液近无色澄清为止；洗涤完毕后准备卸料。429开启圆筒压滤机上真空阀，启动真空泵将紧贴在物料上的橡胶膜与物料剥离，使其紧贴在压滤机外筒（要求真空度达到-0.05MPa）；开启圆筒压滤机电源，启动油泵及出滤芯电钮，待滤芯出完后，关闭真空泵及压滤机总电源，停真空泵开始卸料；卸料完毕，清除前后密封面沾带的物料，仔细检查密封面干净后，启动压滤机总电源，在负压下启动滤芯缩进电钮（滤布须完好），待滤芯完全到位后，关门、关压滤机总电源，开放空阀，等待下一轮的操作。4210将卸下的物料装袋称重并注名批号，通知质检人员取样分析；物料转到烘干岗位后，将物料均匀的装入热风循环烘箱烘干，烘箱温度控制在110120，初干4小时后（含水在1%左右），取出物料粉碎后继续烘22小时，取样测水份小于0.2%合格。测熔点m.p236合格后粉碎入库约312，重量收率130。43 L-酯制铜盐岗位操作规程431 开反应釜上的饮用水阀，由饮用水表计量将3000kg的饮用水注入釜中，开搅拌后将准确称量好的380kgL-乙酯由人孔口投入釜中（折去水份物料净重）。432在溶碱槽中放入700kg饮用水，在搅拌下将300kg烧碱投入溶解槽中使其完全溶解（浓度在30%）；关闭碱计量罐上的放空阀，开真空阀、进料阀，启动真空泵将溶解好的碱液抽入碱计量罐后，停真空泵，开放空阀准备调PH值；开盐酸计量罐放空阀、进料阀，启动盐酸输送泵将工业盐酸打入盐酸计量罐，准备调PH值；开氨水计量罐放空阀、进料阀，启动氨水输送泵将工业氨水打入氨水计量槽，准备调PH值。433 轻微开碱计量罐滴加阀，边滴加边测PH值，当PH值调至13时（初用广泛试纸，终点精密试纸），停止滴加反应一小时。开盐酸计量罐滴加阀调酸，边滴加边测PH值，当PH值调至2时（初用广泛试纸，终点精密试纸），停止加酸反应30分钟。注：此过程放热，如温度上升过高必须降温。434 保持反应釜温度在3540，将准确称量好的250kg五水硫酸铜和20kg甘氨酸投入反应釜中，溶解30分钟后，开氨水计量罐上的氨水滴加阀开始滴加氨水调PH值，边滴加边测PH值（以精密试纸为主，广泛试纸辅助），调节物料PH值为9.09.3（要求控制在9.0，用30分钟）。注：用广泛试纸调PH值接近9.0时，用精密试纸测PH值为8.8左右，继续滴加氨水，停止滴加5分钟后（以使釜中氨浓度一直），测PH值，如精密试纸PH值无明显变化，则重复以上操作，直到滴加完氨水一分钟后复测PH值仍为9.09.3即可。435开启反应釜夹套蒸汽阀门，升温到5051（温度控制在50，用20分钟，当温度升至48时，关小进汽阀使温度缓慢上升最终稳定在50），开始计时在50保温27小时（注：在保温过程中要经常测PH值，前10小时每30分钟测一次，后17小时每小时测一次，若PH值降低，补调PH值保持在9.09.3）；在50保温完毕，开大进汽阀升温到70保温3小时。436保温完毕，关闭反应釜夹套蒸汽进出阀，打开反应釜夹套循环冷却水进出阀，降温到3035准备压滤。437仔细检查滤布完整无撕裂后，根据圆筒压滤机设备操作规程装好滤布。准备压滤。438检查圆筒压滤机放空阀、空压阀、真空阀关闭完全，开启圆筒压滤机物料进出阀，开缩合反应釜釜底阀待物料充满输料泵后，启动输料泵电钮进行压滤；滤液流放至母液地槽，用泵打至处理系统；压滤过程中控制输料泵出口压力在1.2Mpa下，若输料泵出口压力高于1.2MPa ，开回流调节阀调节压力低于1.2MPa；物料压滤完毕停搅拌停泵（压料过程中注意不要使输料泵空转）；关闭圆筒压滤机进料阀，开空压阀、空气压缩机将物料压至无液体流出（压力控制在0.8MPa）；停空压机，关闭空压阀，轻轻开启放空阀卸压，使压力表完全复位后关闭放空阀。439在空压时开釜上饮用水阀，向釜中注入1500kg饮用水，待压滤机压力表表压下降至零时，重复压料操作，洗涤滤饼；洗涤完毕后准备卸料。4310开启圆筒压滤机上真空阀，启动真空泵将紧贴在物料上的橡胶膜与物料剥离，使其紧贴在压滤机外筒（要求真空度达到-0.05MPa）；开启圆筒压滤机电源，启动油泵及出滤芯电钮，待滤芯出完后，关闭真空泵及压滤机总电源，停真空泵开始卸料；卸料完毕，清除前后密封面沾带的物料，仔细检查密封面干净后，启动压滤机总电源，在负压下启动滤芯缩进电钮（滤布须完好），待滤芯完全到位后，关门、关压滤机总电源，开放空阀，等待下一轮的操作。4311将卸下的物料装袋称重并注名批号，通知质检人员取样分析；物料转到烘干岗位后，将物料均匀的装入热风循环烘箱烘干，烘箱温度控制在110120，初干4小时后（含水在