药理学第三章中枢神经系统药理PPT课件

第三章中枢神经系统药理 镇静药与安定药镇痛药全身麻醉药中枢兴奋药 第一节镇静药和安定药 镇静药 减弱机能活动 调节兴奋性 消除躁动不安 恢复安静情绪 安定药 可缓解焦虑 紧张而不产生过度抑制大脑皮质的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用 无本质区别 镇静与安定药多兼有镇吐 抗惊厥 强化麻醉作用 可用于麻醉前给药 静脉复合麻醉以及局部麻醉的辅助用药 常用镇静安定药分类一 苯二氮卓类 地西泮 氟西泮 艾司唑仑二 巴比妥类 苯巴比妥 戊巴比妥 司可巴比妥三 吩噻嗪类 氯丙嗪等四 2受体激动剂 赛拉嗪 赛拉唑 地托咪啶 美托咪啶五 丁酰苯类 氮哌酮六 其他类 水合氯醛 硫酸镁 甲丙氨酯 甲喹酮 H1 受体阻断药 苯海拉明 异丙嗪 一 苯二氮卓类安全性较高的镇静药 具有速效 高效 安全的特点 具有抗焦虑 抗惊厥 中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途 属中枢特异性药 代表药物 地西泮 氯硝安定 阿普唑仑咪达唑仑 氟西泮 羟基安定 地西泮 diazepam 安定Valium 体内过程 1 脂溶性高 内服吸收快 完全 肌注吸收慢且不规则 血浆蛋白结合率高 85 95 2 许多中间代谢产物仍具药理活性 3 代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄 部分可通过乳汁排泄 连续用药容易出现药物蓄积 为长效苯二氮卓类药物 艹 卓 药理作用及用途 1 抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用 首选 作用部位 边缘系统 2 镇静特点 作用迅速 诱导入睡和延长睡眠时间 对REMS影响小 不导致停药困难 产生耐受性 依赖性慢 安全范围大 临床除镇静催眠药 还用于麻醉前给药 3 抗惊厥破伤风 癫痫 高烧惊厥 药物中毒惊厥 4 中枢性骨骼肌松驰较强的肌肉松驰作用 可缓解动物去大脑僵直 临床可用于脑血管意外 脊髓损伤 劳损所致肌僵直 作用机制 作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统 主要是通过加强中枢抑制性神经递质 氨基丁酸 GABA 的抑制性作用来实现的 Cl Cl 通道 GABAA受体 Cl 通道复合物示意图 BZ BZ受体 结合 GABA GABA受体 结合 Cl 通道开放 频率增加 Cl 内流 超极化 中枢抑制 不良反应 苯二氮卓类安全范围大 毒性低 短期应用无明显不良反应 二 巴比妥类属较古老传统镇静催眠药 中枢非特异性药 随剂量增加产生镇静 催眠抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 随着苯二氮卓类在临床应用 其优点 速效 高效 安全 在镇静催眠药中取而代之 常用制剂 苯巴比妥 phenobarbital Luminal鲁米那 长 慢效类异戊巴比妥 amobarbital Amytal阿米妥 中效类司可巴比妥 secobarbital Seconal速可眠 短效 快效类硫喷妥 thiopental 超短效 起效快 静脉麻醉药 作用特点 1 随着剂量增加 中枢抑制加强 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 麻痹死亡 2 肝药酶诱导剂3 安全范围小 久用可成瘾4 后遗效应 作用机理 抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能 延长Cl 通道开放时间 增加Cl 内流 临床应用 1 抗惊厥2 与解热镇痛药合用 增加镇痛效果 3 基础麻醉4 小动物的安乐死 体内过程 1 吸收 肌肉 内服易吸收 有首过效应 2 分布 血浆蛋白结合率高 分布广泛 3 代谢 肝内羟化和硫化 代谢产物有活性 4 排泄 缓慢 残留期可达数月 三 吩噻嗪类 氯丙嗪 Chlorpromazine 药理作用 1 中枢作用 1 镇静作用抑制中脑 边缘叶和中脑 皮质通路的D2受体 2 镇吐作用阻断CTZ的D2受体而镇吐 3 加强其他中枢抑制药的抑制作用 4 抑制体温调节中枢降低发热或正常动物体温 多巴胺2受体 2 对内分泌系统的作用 3 外周作用 1 受体阻断作用 强大 翻转肾上腺素的升压效应 抗休克 2 M受体阻断作用 较弱 引起唾液减少 视物模糊 便秘 尿潴留 副作用 临床应用 1 镇静2 麻醉前给药 先 20 30min 注射氯丙嗪 而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液 3 与局部麻醉药合用4 抗应激5 母猪无奶时的下乳 配伍禁忌 忌与碱性药 如碳酸氢钠 巴比妥类钠盐 配伍 注意事项 1 剂量过大中毒 用NA去解救 2 马及老年动物 有黄疸性肝炎 肾炎的动物慎用 3 肉食动物使用要有必要的休药期 4 奶牛 奶羊禁止使用于下奶 四 2受体激动剂 药理作用 1 镇静 镇痛 抑制呼吸 2 松弛肌肉 3 抑制心脏功能 4 降低体温 5 兴奋呕吐中枢 6 兴奋子宫平滑肌 7 免疫抑制 赛拉嗪 Xylazine 隆朋 体内过程 肌肉注射 皮下注射吸收均快 起效快 半衰期短 持续时间短 消除快 临床应用 1 化学保定 2 复合麻醉 3 马的内脏绞痛 牛的保定 注意 1 马静脉给药宜缓慢 并预先给予阿托品 防止心脏传导阻滞 2 牛 羊 鹿等应至少提前2h禁食 3 怀孕动物禁用 4 注射疫苗期间禁用 5 犬 猫呕吐可用阿托品对抗 6 猪不敏感 不使用 赛拉唑 Xylazole 静松灵 作用特点 1 镇痛 镇静 肌松 2 刺激唾液腺 汗腺分泌 3 呼吸减慢 临床应用 同二甲苯胺噻嗪 保定宁 静松灵与乙二胺四乙酸的混合物 眠乃宁 静松灵与二氢埃托啡的混合物 五 丁酰苯类 氮哌酮 Azaperone 作用机制 阻断中枢神经系统D2受体 去甲肾上腺素受体 乙酰胆碱受体 临床应用 对猪镇静作用良好 常用做吸入麻醉的麻前用药 高剂量可同时给予阿托品 不宜用于马 注意事项 六 其他类 药理作用 使运动神经末梢Ach释放减少 镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩 临床应用 肌肉或静脉注射 1 抗惊厥 2 膈肌痉挛 胆管痉挛 子宫颈痉挛 膀胱颈痉挛 3 慢性汞 砷 钡中毒 硫酸镁 MagnesiumSulfate 水合氯醛 ChloralHydrate 作用机理 抑制网状结构各级神经元之间的传导 并抑制网状上行激活系统 使大脑皮层受到抑制 表现出 小剂量镇静 中剂量催眠 大剂量抗惊厥和麻醉 药理作用 1 镇静与抗惊厥2 心跳变缓 红细胞数减少 血红蛋白有时减少 幼畜发生短时淋巴细胞增多 3 降低体温 临床应用 主要是基础麻醉 马属动物首选麻醉药 第二节镇痛药疼痛是多种原因 疾病 外伤刺激 所致的常见症状 尤其是剧痛 可引起生理功能紊乱 甚至休克 适当选用镇痛药是必要的 镇痛药 消除或减轻疼痛的药物 镇痛时动物意识清醒 其他感觉不受影响 镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类 吗啡 morphine 阿片生物碱类 从罂粟科植物未成熟果实 浆汁 阿片中提出的生物碱 体内过程 1 口服给药 有较强的首过效应 生物利用度较低 2 皮下或肌肉注射吸收较好3 能透过胎盘屏障4 不易通过血脑屏障 仅少量能进入脑内5 主要通过肝脏代谢 从肾脏排泄 药理作用及临床应用 1 中枢神经系统 1 镇痛强大 对各种疼痛有效 2 镇静在镇痛的同时 兼有镇静作用 3 镇咳抑制咳嗽中枢 镇咳作用强大 4 抑制呼吸中枢 5 催吐作用脑干极后区 可被纳络酮对抗 6 缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小 2 平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加 肠道推进性蠕动减弱 致便秘 支气管平滑肌张力增加 哮喘禁用 括约肌张力增加 胆绞痛 肾绞痛选用吗啡 阿托品 膀胱括约肌张力增加 导致排尿困难 3 心血管系统引起组胺释放和抑制血管运动中枢 扩张血管 小A 小V 使血压下降 四肢温暖 4 免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用 长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象 内源性活性物质 脑啡肽 内啡肽内源性抗痛系统 内源性活性物质激活阿片受体 作用机理 激动中枢阿片受体 吗啡镇痛作用机理 与不同脑区阿片受体结合 激动阿片受体 模拟内源性物质作用发挥镇痛效应 不良反应 1 成瘾与神经组织对吗啡产生适应性有关2 呼吸抑制老龄动物 幼畜 呼吸系统疾患动物禁用3 便秘胃肠道蠕动抑制 哌替啶 Meperidine 度冷丁 临床应用 镇痛 麻醉前给药 人工冬眠合剂 人工合成镇痛药 作用 不良反应与吗啡相似 镇痛强度为吗啡的1 10 不良反应较吗啡轻 埃托啡 Etorphine 为我国近年人工合成强效镇痛药 强度为吗啡12 000倍 用量少 口服无效 临床应用 诱导麻醉或静脉复合麻醉 846合剂的主要成分之一 第三节全身麻醉药 吸入麻醉药 乙醚 氟烷 氧化亚氮注射麻醉药 巴比妥类 氯胺酮 异丙酚 作用于中枢神经系统 能可逆地引起意识 感觉 特别是痛觉 和反射消失的药物 达到消除疼痛 松弛骨骼肌的作用 一 吸入性全麻药 麻醉分期 诱导期 外科麻醉期 麻痹期1 镇痛期 麻醉开始至意识消失 大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制 感觉消失 反射存在 肌张力正常 2 兴奋期 意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止 主皮层下中枢脱抑制 镇痛期和兴奋期合称诱导期 吸入麻醉机 3 外科麻醉期 呼吸转为规则至呼吸接近停止 皮层下中枢至上而下 脊髓由下而上受到抑制 第一级 眼睑反射消失至眼球固定 第二级 眼球固定至低位肋间肌麻痹 第三级 肋间肌麻痹 呼吸逐渐转变为腹式呼吸 第四级 延脑生命中枢 呼吸 循环中枢 抑制 4 中毒期 延脑麻痹期 呼吸停止 血压下降 心跳停止 死亡 作用原理 1 中枢神经系统内的神经元被抑制2 神经元的兴奋性整体下降3 神经元之间的传递受阻 麻醉乙醚 Diethyl 作用特点 1 诱导期长 苏醒慢2 肌肉松弛效果较好3 麻醉效力不太强 对粘膜刺激性大4 反复使用对心脏 肝脏 肾脏无明显毒作用 临床应用 实验室小动物麻醉较常用 第一个使用麻醉乙醚的人 氟烷 Halothane 作用特点 1 作用强 诱导期短 苏醒快 2 肌松和镇痛较差3 抑制心脏 心输出量下降 使心肌对Ca2 敏感性增加 可致心律失常4 反复使用对肝脏有损害 5 能抑制子宫平滑肌收缩 二 注射麻醉药 注射麻醉药 巴比妥类 硫喷妥钠 戊巴比妥钠 非巴比妥类 氯胺酮 异丙酚 硫喷妥钠 Thiopental 作用特点 1 作用快 无兴奋现象 苏醒快2 呼吸道并发症少3 镇痛效果差 肌肉松弛不完全 诱发喉头和支气管痉挛4 注射过快可抑制呼吸 硫喷妥钠 Thiopental 临床应用 1 牛 猪 犬等的全麻或基础麻醉 2 马的基础麻醉 3 用于中枢兴奋药中毒 脑炎 破伤风时的抗惊厥治疗 注意 1 反刍动物用药注意麻醉前给药 2 肝肾功能不全禁用 3 出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救 氯胺酮 Ketamine 开他敏 药理作用 为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药 选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1 分离麻醉 意识和感觉的分离 2 兴奋心血管系统 血压升高 心率加快 心输出量增大 3 肌张力增加 呈 木僵样 4 增加唾液分泌5 对呼吸系统 肝 肾无明显影响 临床应用 1 小手术时的麻醉 如烧伤清创 直肠瘘等 2 基础麻醉 3 复合麻醉 与静松灵或氯丙嗪联合 注意 驴 骡不敏感 禽类太敏感 不宜使用 异丙酚 Propofol 丙泊酚 作用机理 降低 氨基丁酸从受体上解离的速度 降低皮层血流量 皮层血管阻力和代谢氧耗 作用特点 起效快作用时间短较强的循环功能呼吸抑制作用抑制呼吸 临床应用 犬 猫全身麻醉的诱导和维持 三 复合麻醉同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物 以加强和完善麻醉效果 1麻醉前给药 地西泮 苯巴比妥 哌替啶 阿托品2基础麻醉 巴比妥类 水合氯醛3诱导麻醉 硫喷妥钠 氧化亚氮异丙酚4配合麻醉 局麻药 全麻药5混合麻醉 氟烷 乙醚 水合氯醛 硫酸镁 第四节中枢兴奋药 大脑兴奋药 提高大脑皮层兴奋性 改善大脑机能 如咖啡因延髓兴奋药 呼吸兴奋药 如尼可刹米 回苏灵 戊四氮等脊髓兴奋药 选择性兴奋脊髓 如士的宁等 一 大脑兴奋药咖啡因 caffeine 咖啡 茶叶中主要的生物碱 与安息香酸成盐后命名为安钠咖 药理作用 1 中枢作用小剂量兴奋大脑皮层 消除疲劳较大剂量兴奋呼吸中枢 呼吸加深加快大剂量兴奋整个中枢系统 2 心血管作用中枢兴奋迷走及血管运动中枢 心率 血管收缩外周直接兴奋心脏 扩张血管 心率 两者作用相反 一般外周作用占优势 临床常用于强心 3 利尿4 增加胃液分泌5 促进糖和脂肪分解 6 小剂量兴奋平滑肌 大剂量舒张平滑肌7 收缩骨骼肌 药理作用机制 1 兴奋大脑皮层 兴奋心肌 利尿 影响代谢等作用的主要机理是通过抑制细胞内磷酸二酯酶的活性 减少cAMP的分解 增加细胞内cAMP的含量 再通过cAMP激活蛋白激酶的活性 介导细胞内底物磷酸化 2 增加骨骼肌收缩是由于抑制了AChE 增加了细胞内Ca2 浓度 临床应用 1 中枢抑制时的解救 2 日射病 热射病 中毒引起的急性心功能衰竭 3 反刍动物的前胃迟缓 二 延髓兴奋药尼可刹米 nikethamine 可拉明 作用特点 1 直接兴奋延髓呼吸中枢 2 刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器 反射性兴奋呼吸中枢 3 提高呼吸中枢对CO2的敏感性 4 对大脑 脊髓和心血管的影响较弱 临床应用 各种原因所致呼吸抑制 衰竭 作用特点 直接兴奋延髓呼吸中枢 药效强于可拉明 安全性低 过量易导致惊厥 临床应用 各