抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件

1 第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 Antigen presentingcell antigenpresentation 2 Introduction T细胞如何识别抗原 TCR 抗原肽 MHC分子复合物 4 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 概念 抗原提呈细胞 antigenpresentingcell APC 能摄取 加工 处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞 在机体的免疫识别 免疫应答与免疫调节中起重要作用 5 分类 专职性抗原提呈细胞 professionalAPC 组成性表达MHC 类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子 具有显著的抗原摄取 加工 处理与提呈功能 DC Mo M B 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 B细胞 6 分类 专职性抗原提呈细胞 professionalAPC 非专职性抗原提呈细胞 non professionalAPC 经抗原 IFN 刺激活化后表达MHCII分子和共刺激分子 摄取 处理 加工 提呈抗原的能力弱 包括 内皮细胞 成纤维细胞 上皮细胞 间皮细胞等 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 7 APC的分类 8 一 树突状细胞 dendriticcell DC 1973年 Steinamn首先发现广泛分布于除脑以外的全身脏器抗原提呈能力最强显著刺激初始T细胞 naiveTcell 增殖是机体适应性T细胞免疫应答的始动者 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 9 一 树突状细胞 dendriticcell DC 一 类型与特点 根据来源分类根据分化成熟状态分类根据组织分布分类 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 10 DC的分类 根据来源分类 髓系DC 免疫应答的诱导和启动淋巴系DC 干扰素产生细胞 抗病毒作用 11 髓系DC大多为未成熟状态 摄取Ag或接受某些刺激 炎性信号 分化成熟 成熟过程同时发生迁移 DC的分类 根据分化成熟状态分类 12 DC的分类 根据分化成熟状态分类 由未成熟到成熟 其表面标志 功能状态的变化非成熟DC 抗原摄取 加工处理抗原能力强 提呈能力弱MHC II分子 AM 协同刺激分子表达水平低成熟DC 抗原提呈能力增强 激发应答能力增强MHC II分子 AM 协同刺激分子表达水平高 DC的迁移与成熟的过程 表11 1非成熟DC与成熟DC的特点比较 15 淋巴样组织中的DC 并指状DC IDC 滤泡样DC FDC 非淋巴样组织中的DC 间质性DC朗格汉斯细胞体液中的DC 隐蔽细胞 veiledcell 血液DC DC分类 根据组织分布分类 16 interdigitatingDC IDC IDCexpresshighlevelsofMHCmolecules andaremorepotentantigen presentingcellsthanothers 17 follicularDC FDC FDCexpresshighlevelsofmembranereceptorsforantibodyandcomplement Bythese FDCactivestheBcellsinlymphnodes IDC FDC IDC 外周淋巴组织T细胞区 高表达MHC分子I 类分子 抗原提呈能力强 FDC 不表达MHC 类分子 高表达Fc受体和补体受体 滞留 浓缩Ag Ab复合物 19 二 DC功能抗原提呈与免疫激活免疫调节免疫耐受的维持与诱导 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 20 DC的功能 Ag提呈与免疫激活 21 胸腺DC DC功能 DC的功能 免疫耐受的维持与诱导 22 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 DC临床应用研究 病原体和肿瘤抗原刺激的DC 回输体内分别治疗感染性疾病和肿瘤 去除移植物中DC 可提高移植物存活 阻断或降低DC的APC作用 可治疗自身免疫性疾病 23 DC的应用 肿瘤疫苗 24 二 单核 巨噬细胞 Monocyte Macrophage 生物学功能 第14章 固有免疫 吞噬杀伤功能分泌功能加工处理提呈Ag 启动特异性免疫应答不能活化初始T细胞 而仅能刺激已活化的T细胞或记忆性T细胞 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 25 扫描电镜显示 在感染早期 M 伸出长长的伪足去捕获细菌 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 26 三 B淋巴细胞 既是体液免疫应答的执行细胞 又是专职APCB细胞提呈抗原 尤其低浓度抗原B细胞提呈抗原功能与mIg有关 浓集抗原 并使之内化 再次应答过程中记忆性B细胞作为APC激活抗原特异性的Th细胞 第一节抗原提呈细胞的种类和特点 27 第二节抗原的处理和提呈 抗原处理 antigenprocessing APC将抗原降解 加工处理成多肽片段 与MHC分子结合形成抗原肽 MHC复合物 表达于膜表面的过程 抗原提呈 antigenpresentation APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR 抗原肽 MHC三元体 从而活化T细胞的全过程 28 抗原分类 外源性抗原 exogenousantigen 来自APC外 需被摄入细胞内才能进行加工处理 以抗原肽 MHCII类复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD4 T细胞识别 内源性抗原 endogenousantigen 由APC胞内合成 直接被APC加工处理 以抗原肽 MHCI类分子复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD8 T细胞识别 第二节抗原的处理和提呈 30 APC通过四种途径进行抗原的加工 处理和提呈 MHCI类分子途径 内源性抗原提呈途径 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 非经典的抗原提呈途径 MHC分子对抗原的交叉提呈 脂类抗原的CD1分子提呈途径 第二节抗原的处理和提呈 31 1 蛋白酶体 Proteasome 圆柱形 20S 能水解各种胞浆蛋白成为肽段 2 TAP 跨ER膜的蛋白分子 对8 16AA肽段亲和力高 3 伴侣蛋白 Chaperone 钙联素等 参与MHCI类分子组装 一 MHCI类分子途径 内源性抗原提呈途径 32 1 加工 处理Ag2 MHCI类分子的生成与组装3 抗原肽的提呈 一 MHCI类分子途径 内源性抗原提呈途径 34 MHC 类分子途径小结 内源性抗原经proteasome的加工 处理及TAP的转运 chain的形成 与 2m组装成MHC 类分子 Ag肽 MHC 复合物在ER内形成 抗原肽 MHCI类分子复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD8 T细胞识别所有有核细胞均具有通过MHCI类分子提呈Ag的能力 35 1 加工 处理Ag2 MHCII类分子的生成与转运3 MHCII类分子的组装 抗原肽的递呈 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 36 1 外源性Ag的加工处理 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 Ag 内体 溶酶体 降解为多肽 10 30个aa 37 2 MHCII类分子的生成与转运1 在粗面内质网合成 和Ii链 形成 Ii 3九聚体 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 38 内质网 非成熟 Ii 3九聚体 肽结合槽被Ii占据 经Golgi体转运至内体 MHC 类分子腔室形成 MHCclass compartment M C 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 39 M C HLA DM解离CLIP HLA DM与肽结合槽低亲和力结合 成熟MHCII M C 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 Ii降解保留CLIP 遇抗原时暴露结合槽 40 CLIP classII associatedinvariantchainpeptide 恒定链多肽 为Ii上24AA的小片段 HLA DM MHC免疫功能相关基因编码蛋白 催化CLIP解离 辅助Ag肽结合到MHCII的沟槽 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 41 Ii的主要功能 a 促进MHC 类分子二聚体的形成 b 促进MHC 类分子在细胞内的转运 ER Golgi c 阻止MHC 类分子在ER内与某些内源性多肽的结合 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 42 二 MHCII类分子途径 外源性抗原提呈途径 44 外源性抗原经内体 溶酶体加工 处理 有Ii HLA DM参与 Ag肽 MHC II复合物在内体 M C形成 抗原肽 MHCII类分子复合物形式表达于细胞表面 提呈给CD4 T细胞识别 MHC 类分子途径小结 45 MHCI类分子抗原提呈途径和MHCII类分子抗原提呈途径的比较 46 外源性抗原MHC 类分子内源性抗原MHC 类分子抗感染 李斯特菌 抗肿瘤 DC被病毒感染后 MHC I合成减少 此时HSP 肿瘤抗原 抗原抗体复合物 凋亡和坏死细胞被再摄入交叉提呈活化CTL 自身耐受 自身抗原交叉提呈维持外周耐受 如mHA在胸腺交叉提呈诱导CTL耐受 不是提呈的主要方式 三 非经典的抗原提呈途径 MHC分子交叉提呈 47 三 非经典的抗原提呈途径 MHC分子交叉提呈 48 CD1 APC内化早期内体M C 酸性 形成CD1 脂类CD1限制性T细胞 CD4 CD8 CD4 某些CD8 NKT T 抗分枝杆菌感染的关键 CD1b 结核霉菌酸 麻风脂质LAM 脂质抗原疫苗优势 CD1无多态性 CD1d复合物可激活NK1 1 T产生IL 4 诱导Th2细胞 参与免疫调节 四 脂类抗原的CD1分子提呈途径 50 T细胞只能识别抗原提呈细胞提呈的抗原肽 MHC分子 APC必不