酸度计(pH计)验证方案.doc

PHS-25型酸度计验证方案 类 别： 编 号： 部 门：验证委员会 页 码： 共18页，第1页版 次： 新订 替代： 起草部门： 年 月 日 审核： 年 月 日 审阅会签： （验证委员会） 批 准： 年 月 日 实施日期： 年 月 日 复印数： 批准： 分发至： 目 录1 概述32 验证目的33 验证依据及验证范围34 验证工作小组35 验证方案审批35.1验证方案起草35.2验证方案会签35.3验证方案批准35.4验证方案实施36验证的准备46.1文件资料的确认46.2售后服务46.3关键性仪表及消耗性备品备件46.4安装检查46.5安装确认结论及批准57安装确认 57.1评价仪器的安装条件是否符合GMP及供应商提议的要求57.1起草标准操作规程57.1仪器校正58. 运行确认（也即功能试验）58.1 测试项目和认可标准58.2 验证所需的材58.3 运行确认的实施58.4 运行确认评价及结论59.性能确认(适用性预试验)710.拟订再验证项目及周期711.验证结论 71.概述 PH计测定溶液的pH值的方法是一种电位测定法。它是将玻璃电极和甘汞电极插入被测溶液中，组成一个电化学原电池，其电动势是与溶液的PH值大小有关。pH计的主体是一个精密电位计，用它测量原电他的电动势并可直接读出被测PH值。 酸度计是根据质量控制的目的和要求，在调研的基础上，公司于 年 月购置的精密仪器，其生产厂为 ，主要用于样品的 分析测试。该仪器属于 型，由 组成，版本号 。2.验证目的按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足验证可接受标准和我们日常分析测试工作的需要。3. 验证范围及验证依据3.1本方案适用于对精密仪器室 酸度计的验证。 3.2本方案验证依据3.2.1 GB/T21187-2007 酸度计检定规程。4. 验证工作小组组 长 姓 名职务/职称部门成 员 5.验证方案审批5.1 验证方案起草起草部门签名日 期质管部 年 月 日5.2验证方案会签部门签 名日 期质管部 年 月 日5.3验证方案批准批 准 人签 名日 期质管部 年 月 日5.4验证方案实施实施部门职责质管部负责仪器的运行确认、性能的确认。6.验证的准备6.1 文件资料的确认下列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求序号文件/资料编号存放地1设备采购定单2原版操作说明书 安装手册和维修手册（如必要）3仪器操作规程SOP4仪器使用、维修记录5中华人民共和国国家计量检定规程 JJG694-20076仪器档案（如必要）9验证方案结论：检查人 检查日期 复核人 复核日期 6.2售后服务维修单位：联系电话：地址：传真：联系人： 检查人 日期 6.3关键性仪表及消耗性备品备件：见附件5。 检查人 日期 6.4安装检查对照使用说明书要求安装，确认环境、电源等符合要求。检查内容要求方法结果环境室内不得存放与实验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无强烈的机械震动和电磁干扰。目测环境温度1535温湿度仪测环境相对湿度35%75%温湿度仪测安装位置仪器应平稳而牢固地安置在工作台上按要求安装电压220V22V电压仪测频率50Hz1Hz接地接地良好接地电阻表测定电源线与插孔吻合按要求安装 检查人 日期 6.5安装确认结论及批准结论：所有物品与检查清单相符，实验室电、气设计安装合理，实验室环境良好，符合仪器安装要求。气、电及管路连接符合供货方的要求。仪器安装 检查人 日期 批准人 日期 7安装确认 评价设备性能 、质量、适用性是否符合采购质量标准要求：见附件3。7.1评价仪器的安装是否符合GMP及供应商提议的要求查阅设备采购定单、操作手册等，列出设备安装、使用所需条件，包括温度、湿度、通风条件、电路等。检查仪器安装与使用所处的环境条件，是否符合上述要求。检查结果记录于附件7。7.2起草标准操作规程(可验证后补充)标准操作规程维护保养规程校正规程7.3仪器校正 由厂商技术人员现场安装、调试，进行运行确认前的校正。8. 运行确认（功能试验）8.1 测试项目和认可标准根据中华人民共和国国家计量检定规程JJG694-2007、中国药典（2010版）附录确定。如无相关标准，参考仪器说明书确定。8.2 验证所需的材料8.2.1 玻璃仪器设备 计量玻璃仪器需彻底清洗并经检定，一般玻璃仪器要保证洁净。8.2.2 试剂、标准溶液 a)玻璃电极：玻璃电极应无裂纹、爆裂现象，电极插头应清洁、干燥。 b)参比电极：参比电极内应充满溶液，液接界无吸附杂志，电解质溶液能正常渗漏（可用滤纸拭之或 在一定时间内于盐桥口析出晶体）。c)pH标准溶液，应使用经政府计量行政部门批准的pH有证物质。标准溶液的配置方法和pH值见相应的标准物质证书。0.001级仪器应用一级pH标准物质，其它级别的仪器使用二级pH标准物质。8.2.3所用设备 a) pH计检定仪（以下简称检定仪）或直流电位差计等标准直流电位信号源，其准确度应高于被检电计测量准确度的（35）被。0.001级仪器应使用0.0006级的检定仪，其它级别的仪器可使用0.003级的检定仪。 b)pHS-25型酸度计。 c)温度计、温度范围为060 C，测温误差应不大于0.1C。 d)检定0.1级及0.1级以下的仪器，取高阻器的阻值R为300M，检定0.1级以上的仪器， R为1000M。 结 论： 检查人： 日期： 8.3 运行确认的实施8.3.1 电计示值误差的确认8.3.1.1 pH示值误差的确认按图1接好线路，开关K接通，高阻R短路。仪器温度补偿器调至25 C（或温度补偿器某一中间的温度点）。根据仪器说明书校准仪器。然后用检定仪向电计输入标注信号pH输入，分别记下电计示值pH示值。重复测量二次（用输入增加或减少的方式各做一次），取示值平均值pH平均，按下式计算电计示值误差： pH示值pH平均pH输入 对指针式仪器，在pH（78）或pH（76）范围内，应每隔0.2pH间隔检定一点，在其它范围内，应每隔0.1pH间隔检定一点。对数显式仪器，在全量程范围内，应每隔1pH间隔检定一点。对多量程的仪器，个量程按相应的仪器级别要求进行检定。级别相同时，对同一量值，在不同量程下检定的示值误差的变化应不大于该级别电计的重复性。 图1 检定原理图 具体检定标准：pH0.01。 8.3.1.2 mV示值误差的确认 按图1接好线路，开关K接通，高阻R短路。将电计“pH-mV”选择开关置于mV档。调节检定仪， 使其输出毫伏电位信号，输入要求，测量并记录电计读数。毫伏示值检定点为：1、2、4、10、40、80、100、200、300、400、500、600、700、800、900，mV满量程（分别按输入增加和输入减少的方法各做一次）。分别计算电计示值mV平均（二次读数的平均值作为平均值）与相应输入值mV输入之差mV： mVmV平均mV输入具体检定标准：其|mV|/mV满量程100%0.1%FS。8.3.2电计输入电流的确认 仪器温度补偿至25 C（或温度补偿器某一中间的温度点），调节检定仪，使其输出信号为pH7（或电计等电位pH值），记录高阻开关K接通或断开的情况下，电计示值的变化，重复测定三次，取平均值，按下式计算输入电流 式中：|pHI|三次测量输入电流引起电计示值误差变化的平均值、绝对值； k玻璃电极的理论斜率； R串联电阻的阻值，。 具体检定标准：电计输入电流I610-12A。8.3.3电计输入阻抗引起的示值误差的确认 按图1接好线路，开关K接通，高阻R短路。仪器温度补偿器放至25位置（或温度补偿器某一中间温度点），调节检定仪使其输出相当于pH等电位值+6pH单位的信号，记下电计示值pH1。开关K断开高阻R接通，调节检定仪，使其输出信号为pH7（或电计等电位值），调节仪器使其示值为pH7（或电计等电位值）。再调节检定仪使其输出相当于pH等电位值+6pH单位的电信号，并记下电计示值pH2。上述操作重复三次，取平均值，计算输入阻抗引起的误差。 式中：电计输入阻抗引起的示值误差； pH1,pH2分别为电计示值的平均值。 用同样的方法检定输入pH零电位值6pH单位时，输入阻抗引起的误差，取和中较大者作为此误差。 具体检定标准：0.01。8.3.4电计温度补偿器引起的示值误差的确认8.3.4.1 电计手动温度补偿器引起的示值误差的确认按图1接好线路，开关K接通，高阻R短路。分别将温度补偿器放至25以外的刻度（根据需要选择包括温度补偿器两端在内的有标称的刻度点不少于5个），在每一检定点输入该温度下相当于pH等电位值+6pH单位的信号，记下电计示值。重复测定二次，取平均值。将平均值与电计标称值之差（）换算成3pH单位的： 具体检定标准：0.01。 8.3.4.2 电计自动温度补偿器引起的示值误差的确认 按图1接好线路，开关K接通，高阻R短路。将温度探头放至恒温水浴槽中，将恒温水浴调温到25以外的温度（根据需要选择包括温度补偿器两端在内的有标称的刻度点不少于5个），在每一检定点输入该温度相当于pH等电位值+6pH单位的信号，记下电计示值。重复测定二次，取平均值。将平均值与电计标称之差（）换算成3pH单位的： 具体检定标准：0.01。8.3.5 电计示值重复性的确认按图1接好线路，开关K断开，高阻R接通，温度补偿器放至25，调节检定仪，使其向电计输入pH等电位值+3pH单位的信号，记下电计示值pHi。上述操作重复6次，以单次测量的标准差表示重复性。 式中：s单次测量的标准偏差； pHi第i次测量的电计示值； 6次测量的pHi的平均值。具体检定标准：0.01。8.3.6 仪器示值误差的确认当待测溶液的pH值在（310）pH范围内，在仪器正常工作条件下，选用附录A表1中规定的B3，B4，B6，B7，B9号溶液中的3-5种溶液。仪器用一种标准溶液校准后（具有两点校准或多点校准式仪器，应该选用两种或多种溶液校准，校准溶液与测量溶液的pH之差以不超过3pH单位为宜），测量另一种标准溶液。重复“校准”和“测量”操纵三次，取平均值作为仪器示值，此示值与该溶液在测定温度下的标准值之差为仪器示值误差。 具体检定标准：0.02。8.3.7 仪器示值重复性的确认仪器用标准溶液校准后，测量另一种标准溶液，重复“校准”和“测量”操纵6次，以单次测量的标准偏差表示重复性。计算公式与仪器示值误差的检定中相同。（此项目可结合仪器示值误差的检定进行）。 具体检定标准：0.01。8.4 运行确认评价及结论9. 性能确认(适用性试验)： 按照运行确认（8.4.6）和（8.4.7）所给方法操作，即用两种标准物质校准后，再测在此两种标准物质pH范围内其他标准物质的pH，检定标准同上。具体标准物质的配置和保存见附表1-3。10. 拟订再验证项目及周期质管部根据设备仪器情况，确定再验证周期项目及周期（附件9），报验证委员会审核。11.验证评价及结论（附件8）附件：1.标准溶液的配置和保存（附件1）1. 标准溶液的组成（附件2）2. 七种标准溶液不同温度下pH值（附件3）4验证方案申请及批准书（附件4）5.关键性仪表及消耗性备品情况（附件5）6.仪器组成信息及性能、质量及适用性评价表（附件6）7.仪器安装条件检查记录（附件7）8.验证评价及结论（附件8）9.再验证项目及周期（附件9）10.验证证书（附件10）附件1. 标准溶液的配置和保存标准溶液分为两级，分别用一级和二级标准物质配置。一级标准溶液用于0.001级仪器的检定，其他级别的仪器用二级标准溶液检定。1.标准溶液的配置1.1 标准溶液有7种，其组成和配置1L溶液及1kg溶液所需的标准物质的质量列于表A.1。1.2 配置标准溶液必须使用二次蒸馏水或去离子水，其电导率应小于210-6S/cm。如果用于0.1级仪器，则可使用普通蒸馏水。1.3 标准溶液的配置方法如下：B1 0.05molkg-1四草酸氢钾溶液：称取在（543）下烘干（4-5）h的四草酸氢钾12.61g（如果用于0.1级仪器则无须烘干），溶于蒸馏水中，于25下在容量瓶中稀释至1L。B3 25饱和酒石酸氢钾溶液：在磨口玻璃瓶中装入蒸馏水和过量的酒石酸氢钾粉末（7g/L），温度控制在（253），剧烈摇动（20-30）min，溶液澄清后，用倾泻法取清液备用。B4 0.05molkg-1邻苯二甲酸氢钾溶液：称取（1155）下烘干（2-3）h的邻苯二甲酸氢钾10.12g（如果用于0.1级的仪器，则无须烘干），溶于蒸馏水中，于25下在容量瓶中稀释至1L。B6 0.025molkg-1磷酸氢二钠和0.025molkg-1磷酸二氢钾混合溶液：分别称取先在（1155）下烘干（2-3）h的磷酸氢二钠3.533g和磷酸二氢钾3.387g，溶于蒸馏水，于25下在容量瓶中稀释至1L（如果用于0.02级以上的仪器，配制溶液用的蒸馏水应预先煮沸（15-30）min或通入惰性气体，以去除溶解的二氧化碳）。B7 0.03043molkg-1磷酸氢二钠和0.008695molkg-1磷酸二氢钾溶液：分别称取先在（1155）下烘干（2-3）h的磷酸氢二钠4.303g和磷酸二氢钾1.179g溶于蒸馏水中，于25下在容量瓶中稀释至1L（如果用于0.02级以上的仪器，配制溶液用的蒸馏水应预先煮沸（15-30）min或通入惰性气体，以除去溶解的二氧化碳）。B9 0.01molkg-1硼砂溶液：称取硼砂3.80g（注意：不能烘），溶于蒸馏水，于25下在容量瓶中稀释至1L（如果用于0.02级以上的仪器，配制溶液用的蒸馏水应预先煮沸（15-30）min或通入惰性气体，以出去溶解的二氧化碳）。B12 25饱和氢氧化钙溶液：在玻璃磨口瓶或聚乙烯塑料瓶中装入蒸馏水和过量的氢氧化钙粉末（约2g/L）,温度控制在（253）下，剧烈摇动（20-30）min，迅速抽滤，取清液备用配置一级标准溶液时，温度应控制在（251）。2.标准溶液的保存B9，B12碱性溶液应装于聚乙烯瓶中密封保存。B3酒石酸氢钾溶液为了防止发霉，可以加入百里酚，用量每升溶液约1g。标准溶液一般放置于冰箱中4保存（2-3）个月，但发现有混浊、发霉或沉淀等现象，不能继续使用。附件2.标准溶液的组成溶液序号标准物质名称分子式标准溶液浓度/molkg-1配置1L标准溶液所需标准物质质量/g配置1kg标准溶液所需标准物质质量/gB1四草酸氢钾KH3(C2O4)22H2O0.0512.6112.71B3酒石酸氢钾KHC4H4O625饱和约为0.0347B4邻苯二甲酸氢钾KHC 8H4O40.0510.1210.21B6磷酸氢二钠Na2HPO40.0253.5333.549磷酸二氢钾KH2PO40.0253.3873.402B7磷酸氢二钠Na2HPO40.030434.3034.320磷酸二氢钾KH2PO40.0086951.1791.183B9硼砂Na2B4O210H2O0.013.803.81B12氢氧化钙Ca(OH)225饱和约为0.0202*在空气中的质量附件3. 七种标准溶液不同温度下pH值温度/B1B3B4B6B7B9B1201.6684.0066.9817.5159.45813.41651.6693.9996.9497.4909.39113.210101.6713.9966.9217.4679.33013.011151.6733.9966.8987.4459.27612.820201.6763.9986.8797.4269.22612.637251.6803.5594.0036.8647.40996843.5514.0106.8527.3959.14212.292351.6883.5474.0196.8447.3869.10512.130376.8397.383401.6943.5474.0296.8387.3809.07211.975451.7003.5504.0426.8347.3799.04211.828501.7063.5554.0556.8337.3839.01511.697551.7133.5634.0706.8348.99011.553601.7213.5734.0876.8378.96811.426701.7393.5964.1226.8478.926801.7593.6224.1616.8628.890901.7823.6484.2036.8818.856951.7953.6604.2246.8918.839附件4. 仪器验证方案申请及批准书验证方案名称PHS-25型酸度计验证方案拟验证时间验证方案号放置地点仪器室验证负责人验证参加人员验证内容（参数）验证依据验证方案（辅助资源） 起草人 部门 年 月 日验证委员会审 批 验证委员会： 年 月 日附件5.关键性设备及消耗性备品情况仪器名称酸度计型 号PHS-25制造厂商仪器编号生产日期企业编号使用科室质检中心放置地点仪器室关键性设备设备名称生产厂家或型号校正证书编号保存处校正周期消耗性备品品 名生产厂家和型号单 位数 量保存处确认 使用部门 年 月 日 质管部 年 月 日附件6. 仪器组成信息及性能、质量及适用性评价表仪器名称酸度计型 号PHS-25制造