儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲

儿童EBV感染相关疾病及诊断,中医科,人类疱疹病毒,EBV,双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式人群感染率高，我国35岁儿童95%已血清转化EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚临床感染，在青少年和成人致IM（国外）EBV与许多疾病相关,EBV 相关疾病,传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV）EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS),EBV相关疾病,伴性淋巴增殖综合征（X-linked lymphoproliferative syndrom）鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma）Burkitts 淋巴瘤（Burkitts lymphoma）何奇金淋巴瘤（Hodgkins lymphoma）,传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）,IM,IM,嗜异白细胞阳性：EBV,嗜异白细胞阴性：EBV CMV Rub HHV6 Adv,EBV-IM的临床表现,发热： 约1周，严重者2周或更久，幼儿可不明显淋巴结肿大：任何淋巴结，颈部最易受累咽炎：50有渗出物，25上腭有瘀点脾肿大：病程23周，50出现肝炎：肿大1015，而GPT升高80皮疹：红斑、斑丘疹或麻疹样疹，50可有眼睑浮肿,EBV-IM的临床表现,其它：1.间质性肺炎2.CNS: 脑炎、格林巴利综合征等3.心肌炎4.血液系统：溶血性贫血、再障、粒细胞减少5.肾炎6.关节炎7.胰腺炎,IM的诊断,IM的拟诊：临床表现（发热+渗出性咽峡炎+淋巴结肿大、脾肿大） +异型淋巴细胞升高（10）,EBV-IM的诊断,嗜异白细胞凝集抗体特异性EBV抗原的抗体检测:衣壳抗原（CA）IgM荧光定量PCR检测外周血中EBV-DNA,嗜异白细胞抗体,IgM抗体IM病人的血清在经吸收几内亚猪肾抗原后引起山羊红细胞的凝集第12周出现，持续约6个月；小于5岁者，很可能阴性,外周血中EBV-DNA检测,普通PCR荧光定量PCR：荧光定量PCR检测 EBV-DNA（血清、血浆、全血、外周血单核细胞），急性期（病程10天内）敏感性和特异性100,衣壳抗原（CA）IgM,一般情况下：一周左右升高，持续存在48周，类风湿因子和IgG抗体可致结果假阳性临床要注意以下情况：1、有的病人抗EB病毒CA-IgM产生延迟2、少部分病人感染EBV后，CA-IgM持续阴性3、也有的病人CA-IgM持续几个月阳性,抗体亲合力检测,机体在受到病原体入侵时首先产生低亲合力抗体，随感染的继续和进展，抗体亲合力升高。因此，低亲合力抗体的检出提示原发性急性感染。原发EBV感染，100的病人在第一个月内可检测到抗EB病毒CA-IgG低亲合力抗体,原发性EBV感染后的免疫抗体反应,IM,EBV抗体四项,VCA-IgGVCA-IgMEA-IgGNA-IgGVCA-IgG亲合力,Cervical lymphadenopathy,Hepatosplenomegaly,Eyelid edema,Palatal petechiae,Atypical lymphocytes,慢性活动性EBV感染,发病机制,EBV感染的T细胞或NK细胞克隆性增殖存在的问题：1.如何感染T细胞或NK细胞2.如何引起临床症状,临床表现,发热：间断性发热淋巴结肿大肝脾肿大间质性肺炎贫血肝炎眼葡萄膜炎,Diagnostic criteria of CAEBV,I. Severe illness of greater than 6 months duration that:1. Began as primary EBV infection OR2. Is associated with grossly abnormal EBV antibody titers(IgG to VCA1:5,120; antibody to EA1:640; or antibodyto EBNA1:2), AND,(Straus S.E.),Reproduced from Straus S.E. (1988, J. Infect. Dis. 157:405_/412),小结,1、EBV感染与许多临床疾病相关，应引起临床医师的高度重视和警惕 2、临床诊断EBV感染要注意几个问题： （1）是否感染EBV? （2）感染的时期如何？ （3）是否活动感染？与本次临床表现是否有关？,临床检测结果的分析,1.IgM阳性只能是近期感染的一个指标，而并不一定是急性期感染，更不能说某病原IgM阳性就是病原。通常IgM会持续46周或更长，如风疹、CMV等早期妊娠感染或先天性感染的儿童，特异性IgM可能持续达1年或更长时间。,2.人类疱疹病毒如CMV、EBV等在儿童有一个血清阳性转化的问题，即隐性感染，同样会有IgM产生，但无临床表现。 3.肠道病毒是夏季儿童呼吸道感染的主要病原，PCR结果提示阳性率在44.8以上。（参考2000年秋冬至2002年夏北京地区急性呼吸道感染病毒病原学研究，临床儿科杂志，2003，21（1）：2528）。,4.血清IgM检测结果阴性可能是：非该病原所致；标本采集太早；再感染或激活；免疫抑制病人。 5