自体外周血干细胞移植治疗实体瘤应江山

自体外周血干细胞移植治疗实体瘤,复旦大学附属肿瘤医院化疗科应江山,自体外周血干细胞移植,是经大剂量化疗和/放疗预处理后将预先保存的自身外周血干细胞移植到受者体内, 使其重建造血和免疫功能。,1970-2000年全世界自体和异基因移植患者数,MDM01_21.ppt,NUMBER OF TRANSPLANTS,YEAR,1970,1975,1980,1985,1990,1995,Autologous,Allogeneic,2000,ASCT和Allo-SCT的优点比较,ASCT1.自身干细胞2.不受供者3.患者年龄放宽60岁4.移植相关死亡率低5.不发生GVHD,移植并发症少6.移植后生活质量好,Allo-SCT1.正常供者干细胞2.复发率低3.长期无病生存率高4.适应证广5.治愈某些疾患的唯一方法6.不需冷冻净化技术,ASCT和Allo-SCT的缺点比较,ASCT1.复发率高2.缺乏GVT3.需冷冻保存设备4.肿瘤细胞污染,Allo-SCT1.供者来源受限2.患者年龄20 yrs,APBSCT与ABMT比较,具有以下优点:1. 采集安全简便2. 骨髓有侵犯或骨盆曾放疗过等不宜采集 骨髓者,APBSCT与ABMT比较,3. 造血功能恢复快 PBSCT ABMTANC0.5x109/L 13 29 （160） （11373）PLT50x109/L 42 64 (9713） (201332)住院天数 18 33,APBSCT与ABMT比较,4. 肿瘤细胞污染 动员后PBST并不能完全避免肿瘤细胞污染, 但其检出率低于骨髓中. Franklin检测203例高危性乳腺癌患者, 造血因子动员后骨髓和外周血中肿瘤细胞污染情况 PBSC中 8例阳性 骨髓中 14例阳性,APBSCT和ABMT治疗CR期AML疗效比较( BMT, 2000 ),APBSCT ABMT例数 100 12732年LFS 446% 492%2年RR 506% 452%2年TRM 125% 111%2年OS 536% 562%,PBSCT的四个阶段,PBSC 预处理 植入 移植后采集 处理 1.血细胞 大剂量放化疗 支持治疗 分离 药物:环磷酰胺 1.保护性隔离2.体外净化 马利兰 2.抗生素应用3.冷冻保存 马法兰 3.胃肠外营养 足叶乙甙 4.血液制品输注 5.细胞生长因子,外周血干细胞的动员,正常情况下, 外周血中干细胞含量为0.01 0.1%有核细胞, 相当于骨髓的110%。PBSC的动员方式主要有三种:单用大剂量化疗、单用造血生长因子和二者合用,单用造血生长因子动员,GM-CSF 250-500g/m/d d15G-CSF 10g/Kg/d d15二者合用 d15Bochier 报告单采细胞数CD34+ 9.1x107 27.6x107 49.2x107CD34+ 0.64x107 2.94x107 8.76x107DR-其他细胞因子IL-1, IL-3, IL-11, SCF等,大剂量化疗加造血细胞生长因子动员,大剂量环磷酰胺 47g/m 可使外周血中CFU-GM提高50倍以上。化疗 + 造血生长因子 可使可使外周血中CFU-GM提高100倍以上, 最高可达数百倍。,外周血干细胞的采集,血细胞分离机: V50(Hemonetics), CS3000 (Baxter), CS3000+(Baxter) 和 Spectra(COBE)等采集过程: 一般选用淋巴细胞采集程序,血流速度为3080ml/分, 分离10L血液, 历时34小时,外周血干细胞的采集,采集时机: WBC1x109/L, PLT50x109/L CD34+细胞1%采集数量: 有核细胞数2 x 108/kg CD34+细胞数2 x 106/kg CFU-GM2 x 104/kgCD34+细胞数是预测植活速度的最佳指标,100,10,1,0.5,0.1,0.01,0,4,8,12,16,20,24,ANC (Cells/L),G-CSF,Severe neutropenia ANC 2 X 106/kg,造血干细胞的保存,程控降温仪降至-80C后, 放入液氮中保存直接-80C冰箱冷冻保存18个月存活率867%直接-4C冰箱冷藏保存4872小时存活率分别为95%和85%,预处理方案,含TBI的方案: 由TBI + 化疗组成.最经典方案是TBI + 环磷酰胺120mg/kgTBI可分为单次TBI(10Gy)和 分次TBI(1213.2Gy),预处理方案,不含TBI的方案: 以细胞周期非特异性药物组成.霍奇金淋巴瘤CBV方案 CTX 1.5g/m2 -6-3d BCNU 300mg/m2 -6d VP16 250mg/m2 -6-4d,预处理方案,非霍奇金淋巴瘤BEAM方案 BCNU 300mg/m2 -7 VP16 200mg/m2 -6-3 Ara-C 200mg/m2 -6-3 L-PAM 90mg/m2 -3,-2,预处理方案,非霍奇金淋巴瘤BEAC 方案 BCNU 200mg/m2 -2 VP16 300mg/m2 -4-1 Ara-C 300mg/m2 -4-1 CTX 45mg/kg -4-1,预处理方案,乳腺癌CTC方案 CTX 1.5g/m2 -7-3 TSPA 125mg/m2 -7-3 CBP 200mg/m2 -7-3生殖细胞肿瘤CarboPEC VP16 450mg/m2 -6-3 BCNU 300mg/m2 -6 CTX 1600mg/m2 -6-3,预处理方案,小细胞肺癌ICE 方案 IFO 2.5g/m2 -6-3 CBP 200mg/m2 -6-3 VP16 300mg/m2 -6-3儿童横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和神经母细胞瘤MEC方案 CBP 400mg/m2 -7-4 VP16 200mg/m2 -7-4 L-PAM 90mg/m2 -3, -2,移植后支持治疗,1. 无菌隔离: (1). 外环境: 住入层流病房, 空气洁净 度为100级. (2). 口服肠道消毒剂预防细菌感染, 氟康唑预防真菌感染, 无环鸟苷预防病毒感染.,移植后支持治疗,2. 血液制品输注: Hb100g/L, 红细胞压积30%时, 输注红细胞悬液. PLT10 x 109/L, 有活动性出血时, 输注血小板悬液. 常规输注丙种球蛋白. 注意所输血液制品应照射1525Gy或使用白细胞过滤器.,移植后支持治疗,3. 胃肠外营养支持: 一天的能量供应约2530kcal/kg, 主要由脂肪和葡萄糖提供, 适当补充氨基酸、微量元素和维生素。,移植后支持治疗,4. 造血生长因子的应用: 使用GM-CSF和G-CSF, 能够缩短中性粒细胞减少期, 降低细菌感染率, 对总生存率和复发率无影响, 有利于造血重建. 成为移植后常规治疗措施.,移植后支持治疗,5. 抗生素应用: (1). 预防性使用: 预处理时选用普通抗生素如一代头孢菌素, 曾患有结核患者需用抗痨药物. 预处理后及骨髓造血功能恢复前, 可交替使用广谱抗生素. . 口服复方新诺明预防肺孢子虫病,移植后支持治疗,5. 抗生素应用: (2). 经验性治疗: 一旦体温超过38C, 排除输液输血反应,即应早期、足量、联合使用广谱抗生素, 同时进行细菌真菌培养. (3). 针对性治疗,APBSCT的适应证,霍奇金淋巴瘤首程诱导化疗未达到完全缓解 50%患者到达CR, 3年DFS30%.完全缓解持续时间不足1年者2次以上复发者,APBSCT的适应证,非霍奇金淋巴瘤不良预后的中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤首次完全缓解后弥漫性大B细胞淋巴瘤7年DFS移植组76%对比化疗组49%(p=0.004).淋巴母细胞型NHL首次CR者6年DFS为64%,第二次CR为31%,敏感复发者为24%,耐药者仅为15%. 对二线方案解救治疗敏感者,APBSCT的适应证,乳腺癌大剂量化疗联合自体外周血干细胞移植可提高转移性乳腺癌的疗效,但不能延长生存期。生殖细胞肿瘤一线方案化疗失败的患者二线解救治疗预后不良的患者首次缓解后,APBSCT的适应证,.小细胞肺癌: 自体造血干细胞移植能提高局限期小细胞肺癌的缓解率和生存率,特别是移植前手术证实完全缓解者.但对广泛期患者生存率的提高帮助不大。儿童横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和神经母细胞瘤:临床III或IV期、年龄大于1岁患者,常规化疗达到完全缓解者再行自体造血干细胞移植,19902000年欧洲自身造血干细胞移植,1-YR TRANSPLANT-RELATED MORTALITY AFT