养血慢性缺血性脑血管疾病

天士力 养血清脑（颗粒/丸）,2012版基本药物目录,用于缺血性脑血管疾病全病理过程的预防和治疗,天士力养血清脑颗粒/养血清脑丸,1996,养血清脑颗粒 国家级新品上市,军队科学技术进步二等奖天津市技术创新优秀项目二等奖,1998,天津名牌产品,2002,中药品种保护证书,2004,国家科技成果重点推广计划项目,2000,国家级火炬计划项目国家十五攻关项目,2001,优秀火炬计划项目,2003,2006,天津市科技创新专项资金项目,2005,天津市科学技术进步三等奖,品牌历程,2007,中药大品种科技支撑项目,2007,2012,中药品种保护证书,2015,中国非处方药中成药头痛失眠类第一名,四物汤,当归,川芎,熟地黄,白芍,养血清脑制剂以四物汤为基础，辅以珍珠母、夏枯草、决明子、钩藤、鸡血藤、延胡索、细辛 具有养血补血、活血通络、平肝潜阳、镇静安神的功效,组方特点,君药：当归补血活血 川芎活血行气，祛风止痛臣药：熟地补血滋肾育阴 白芍养血滋阴，平肝止痛佐药：珍珠母平肝潜阳 决明子，夏枯草清肝热而抑阳之亢 钩藤清热平肝 鸡血藤补血活血，通络 延胡索活血行气，止痛使药：细辛通窍止痛,组方特点,绿色标记药物成分为寒或微寒的药物；其他为温性药物,组方特点,全蝎、地龙、水蛭等,红花、桃仁等,动物源,植物源,活血通络类中药，部分成分药性峻烈，具有破血之效，或有小毒，或禁忌较多,养血清脑制剂药性平和，补益不滋腻，活血不伤正更适合长期服用！,全蝎、蜈蚣：中国药典有毒水蛭、土鳖虫：中国药典有小毒红花：中药学有溃疡病及出血性疾病者慎用桃仁：本草经疏记载血虚、血枯、津液不足者应忌用天麻：本草纲目久服天麻，遍身发出红丹； 本经逢原天麻性虽不燥，毕竟风剂，若血虚无风，火炎头痛、口干便闭者，不可妄用,常用的几种药性峻烈的中药成分,其他,功能主治,养血平肝，活血通络用于血虚肝旺所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦,说明书中该内容，为1996年上市后批准,养血清脑制剂经过多年的临床应用，目前，在慢性缺血性脑血管病中的应用有了更高的价值，越来越受到广泛的关注。,养血清脑制剂对脑缺血损伤的治疗作用研究进展,养血清脑发表的研究文献统计,截止目前发表文献总数582篇，临床504篇，基础61篇，综述及其他17篇国外发表SCI文献7篇有12篇为国家十五攻关项目、973项目、国家自然科学基金等国家科技项目资助，另有28篇得到各省市级科研项目基金资助,养血清脑治疗慢性脑缺血相关文献,单位：篇,临床研究文献，总涉及病例14469例，养血治疗组涉及病例8160例。,药理学概述,养血清脑颗粒对缺血再灌注大鼠脑炎性因子表达和轴突再生的影响,重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室,基金项目：国家自然科学基金项目（编号：30770762）,文献出处：重庆医科大学学报2013 年第38 卷第6 期,陶涛、秦新月、徐广会,观察指标：排斥性导向因子A 是一种新的轴突再生抑制蛋白（repulsive guidance molecular A, RGMa）神经微丝蛋白200（NF-200）改良的神经功能缺损评分（mNSS ）,模型：大鼠大脑中动脉闭塞模型（广泛用于脑缺血病理生理及神经保护的基础研究）,评估轴突生长,评估大鼠神经功能,研究结果养血对缺血再灌注大鼠脑内轴突再生抑制蛋白RGMa表达的影响,同缺血再灌注组相比，养血清脑颗粒治疗组，大鼠缺血侧脑皮质和海马RGMa蛋白表达明显降低（P0.01）。养血可以有效抑制轴突再生抑制蛋白的表达。,研究结果养血对缺血再灌注大鼠神经微丝蛋白200表达的影响,同缺血再灌注组相比，养血清脑颗粒治疗组，大鼠缺血侧脑皮质和海马NG-200蛋白表达明显增加（P0.05）。养血可以有效促进轴突再生。,研究结果养血对缺血再灌注大鼠神经功能评分的影响,同缺血再灌注组相比，养血清脑颗粒治疗组，2天、7天的评分差异不明显，但连续给药14天、28天，具有显著性差异，提示养血清脑颗粒对缺血损伤具有神经保护作用。,近年来国际权威杂志发表文献,养血清脑颗粒对大鼠中脑动脉闭塞后血脑屏障损坏的改善作用,北京大学基础医学院中西医结合研究所北京大学基础医学院解剖学教研室国家中药管理局微循环重点实验室天士力微循环研究中心,文献出处： Experimental Neurology, 237 (2012) 453463,黄娉、韩晶岩等,SD大鼠缺血再灌注模型：大脑中动脉阻塞1小时致脑缺血，后再通再灌注3小时后给养血清脑颗粒，0.4g/kg或0.8g/kg灌胃，每天一次，共6天缺血再灌注3 h后或者第6天再灌注后检测所有指标,试验方法,改善大脑中动脉缺血再灌注后的脑血流量,缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。激光多普勒血流灌注成像仪,对照组,I/R 3小时,I/R 6天,养血治疗6天,养血治疗6天,缺血3小时后，脑血流量下降明显，治疗组非常显著的改善了因缺血损伤导致的脑血流量减少。,对微血管的保护作用,对照组,I/R 3小时,I/R 6天,养血治疗6天,养血治疗6天,治疗组改善了因缺血导致的大脑微血管超微结构的变化，并恢复了毛细血管的张开数量,缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。扫描电子显微镜检测。,减少梗死面积，改善神经功能,对照组,I/R 3小时,I/R 6天,养血治疗6天,养血治疗6天,缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。TTC染色。,这种I/R引起的脑梗死被养血清脑颗粒显著减少，并呈剂量依赖性,减少梗死面积，改善神经功能,治疗组梗死面积减少,I/R 6天,缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。,治疗组神经功能评分降低,对脑水肿的改善作用,缺血再灌注3小时后给药，24小时1次。采用Evans Blue染色。,对照组,I/R 3小时,I/R 6天,养血治疗6天,养血治疗6天,养血清脑颗粒治疗后能够减弱I/R引起的BBB通透性增加,养血清脑对大脑微循环障碍及脑组织损伤的影响,具有突出的抗氧化作用增加血流量抑制白细胞粘附抑制白蛋白外漏渗出减少毛细血管的闭塞保护血管内皮及周围组织,抑制梗塞面积的扩大抑制caspase-3等凋亡因子的表达抑制海马CA1区神经细胞凋亡抑制具有神经毒性氨基酸的合成抑制炎性物质产生等作用保护神经细胞,突出的抗炎、抗氧、抗凋亡作用,微循环障碍,脑组织损伤,养血清脑多环节抑制脑动脉硬化进程,具有强抗氧化作用保护血管内皮降低通透性通过升高NO、CGRP，降低ET等作用，抑制血管收缩抑制动脉血管平滑肌纤维化增殖具有多方面抑制炎性因子的增加,参考文献1 Xiang-Shun Xu :THE ANTIOXIDANT CEREBRALCARE GRANULE ATTENUATES CEREBRAL MICROCIRCULATORY DISTURBANCE DURING ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY,SHOCK, Vol. 32, No. 2, pp. 201-209, 20092 Fang Wang,et al. The Protective Effect of Cerebralcare Granule on Brain Edema, Cerebral Microcirculatory Disturbance, and Neuron Injury in a Focal Cerebral Ischemia Rat Model, Microcirculation, 19: 260272, 2012.3王延江，等.养血清脑颗粒剂治疗脑动脉硬化症患者的临床观察J. 中国中西医结合杂志,2004,24(3)：202-204.4蔡巍,许毅.养血清脑血清拮抗溶血磷脂酸诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖J.中国病理生理杂志2OO4，20(9)：16271630.5牛建平,薛萍,伍期专,等. 短暂脑缺血发作对溶血磷脂酸的影响及养血清脑颗粒的作用J.中国新药杂志,2003,12(10):831 - 833.6楼小亮,詹细平,李晓萍,等.养血清脑颗粒对短暂性脑缺血发作血浆溶血磷脂酸水平影响的观察J.中国实用内科杂志,2009,29(4):367-368.7任国华,许有乐,李鲁杨.养血清脑颗粒治疗慢性脑缺血衰老大鼠的实验研究J. 中国微循环,2006,10(3):188-201.8李光来,张秀华,李东芳,朱爱萍,赵萍.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者血管内皮功能的改善及血栓前状态的影响J.中风与神经疾病杂志,2007,24(3):300-302. ,养血清脑制剂对大脑微循环障碍及脑组织损伤，药理作用明确； 临床研究也显示，对于慢性缺血性脑血管疾病疗效确切。主要用于（1）慢性脑缺血（2）高血压及伴随的临床症状（3）脑梗后恢复治疗（4）血管性认知功能障碍。,吴江教授，中国医师协会神经内科医师分会常务委员，吉林大学一附院脑血管病分类分型共识修订说明： 修订增加“慢性脑缺血”,慢性缺血性/慢性脑供血不足,临床特点头痛、头晕、头昏重为主诉通常年龄大于45岁伴随症状：心烦易怒、失眠多梦、记忆力减退、周身疲乏、头脑昏沉常伴疾病：有高血压、糖尿病、高血脂、心脑血管病史、常年吸烟喝酒,临床特点“三有”有脑动脉硬化表现有脑血流量减低有血管狭窄或闭塞“三无”无血管器质性病变无局灶性神经体征排除其他疾病,慢性缺血性/慢性脑供血不足,养血治疗CCCI多中心、随机、对照、双盲、双模拟临床研究Effects of Yangxue Qingnao Granules on chronic cerebral circulation insufficiency: a randomized, double-blind, double-dummy, controlled multicentre trial,安徽省人民医院；安徽医科大学附属第一医院；江苏省人民院；江西省人民医院；浙江医科大学附属第一医院；,文献出处：PSYCHOGERIATRICS 2012 （日本 老年病学杂志）,福建省医院；山东齐鲁医院；福建中医学院附属第二医院；厦门第一医院等9家医院,方法 本研究为多中心、随机、对照临床研究。入选合格CCCI患者病例273例。养血清脑颗粒组(n =140, 12g/d)，同时服用尼莫地平安慰剂；尼莫地平组(n=133, 30 mg/d )，同时服用养血清脑颗粒安慰剂。治疗时间8周。疗效指标包括头痛程度、头重感、晕眩和睡眠质量。,结果 本研究结果显示，经过8周治疗，2组患者的头痛、头重、晕眩和睡眠障碍4个指标都比治疗前明显改善（p0.001）。养血清脑颗粒和尼莫地平疗效相似，均能明显改善患者症状。未发现严重不良反应。,养血清脑颗粒治疗143例慢性脑供血不足的疗效,上海第二医科大学附属仁济医院神经内科, ；上海第二医科大学附属瑞金医院中医科；上海第二医科大学附属新华医院神经内科；上海第三医科大学附属第九人民医院神经内科；复旦大学附属中山医院中医科；,上海第二军医大学附属长海医院神经内科, ；上海第二军医大学附属长征医院神经内科；上海市第六人民医院神经内科, ；东方医院中医科,文献出处：养血清脑颗粒治疗143例慢性脑供血不足的疗效，王智樱等，神经病学与神经康复学杂志，2005，2（1）：7-10,结果,本组临床观察显示养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者的疗效确切，治疗后头晕、头重、失眠明显改善。治疗8周后, 症状改善情况较治疗4周时更明显,。,养血清脑制剂用于高血压治疗的关键：（1）联合降压，纠正血压异常波动（2）改善大脑微循环，缓解高血压头痛、眩晕、失眠等神经系统症状,高血压是脑血管病最重要的危险因素，高血压患者大脑保护，降低脑血管意外。,本研究为多中心、对照、开放性临床研究，用于评价养血清脑制剂治疗高血压及其伴随症状的临床疗效2013年4月至2013年12月，由山西医科大学第一附属医院牵头，山西省12家临床试验机构的心内科专业组共同参与完成了本试验,养血清脑制剂治疗高血压及伴随症状多中心临床观察,参与实验中心,随访结果,图1、 对头痛、头晕的改善作用,图2、对失眠的改善作用,C：对照组T：治疗组,随访24周，养血清脑制剂对患者头痛、头晕、失眠的症状改善明显。,24h平均收缩压,24h平均舒张压,随访结果,白昼收缩压变异,夜间缩压变异收,夜间舒张压变异,与常规药物起到协同降压的作用，并且对血压变异性具有纠正作用,白昼舒张压变异,随访结果,恢复血压昼夜节律，逆转变异性，12周显效明显,图8、对血压昼夜节律的改善作用,养血清脑颗粒对高血压病的康复作用,陈玮芳，詹丹萌，刘燕华,汕头大学医学院第二附属医院,文献出处：中西医结合心脑血管病杂志 2006年8月第4卷第8期,结果 治疗组对血压值、头晕、头痛、失眠 ，疗效显著，且8周优于4周,方法对所辖区内13个住宅区的居民进行高血压筛查及防治干预，观察130例，观察时间4周、8周，其中完成1年随访81例。 对照组： 常规治疗 治疗组：加服养血清脑颗粒,结果 治疗组对血压值、头晕、头痛、失眠 ，疗效显著，且8周优于4周,结果 治疗组对血压值、头晕、头痛、失眠 ，疗效显著，且8周优于4周随访1年加服养血清脑组的42例患者，季节性血压波动不明显，无需加服或更改降压药，无一例新出