HBeAg+positive

PEG-IFN治疗HBeAg阳性患者实现持久免疫控制,2015.10-PEG-ACT-2013.10-003,声 明,本幻灯片以学术交流为目的。如需处方，请参考国家食品药品监督管理局批准的药品说明书。,主要内容,HBeAg阳性慢乙肝的临床治疗目标是持久免疫控制PEG-IFN标准剂量标准疗程治疗是HBeAg阳性患者实现持久免疫控制的一线选择HBsAg定量为基础的RGT治疗策略指导PEG-IFN治疗实现更高持久免疫控制,免疫控制期,免疫耐受期,HBVDNA,ALT,非活动性携带者,HBeAg,慢乙肝治疗的关键是帮助患者尽早实现持久免疫控制,Wong SN et al.Arch Intern Med 2006,应将持久免疫控制作为慢乙肝临床治疗目标,EASL guidelines J Hepatol .2012APASL Guidelin 2012.Buster,et al. Gastroenterology 2008.,HBsAg清除,降低肝癌和肝硬化的发生 提高生存率,持久免疫控制,治疗,达到持久免疫控制的患者停药后维持持久应答*，即长期停药不复发，并有望出现HBsAg血清学清除,*治疗结束后HBeAg阳性患者：持久的HBeAg血清学转换,HBsAg定量水平下降HBV DNA定量水平下降,主要内容,HBeAg阳性慢乙肝的临床治疗目标是持久免疫控制PEG-IFN标准剂量标准疗程治疗是HBeAg阳性患者实现持久免疫控制的一线选择HBsAg定量为基础的RGT治疗策略指导PEG-IFN治疗实现更高持久免疫控制,The main theoretical advantages of (PEG-)IFN are the absence of resistance and the potential for immune-mediated control of HBV infection with an opportunity to obtain a sustained virological response off-treatment and a chance of HBsAg loss in patients who achieve and maintain undetectable HBV DNA A 48-week course of PEG-IFN is mainly recommended for HBeAg-positive patients with the best chance of anti-HBe seroconversion,The Best Chance,EASL guidelines J Hepatol .2012,PEG-IFN被2013 NICE指南推荐为初治一线用药,NICE 指南英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence , NICE）是一个促进健康和防治疾病提供国家性指导意见的独立机构指南的推荐基于对临床证据、成本效益数据的分析推荐人群：成人HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎（肝功能失代偿除外）,Hepatitis B(chronic). Diagnosis and management of chronic hepatitis B in children, young people and adults.2013.NICE clinical guideline 165.,PEG-IFN被推荐为慢乙肝 一线治疗,核苷（酸）类似物作为PEG-IFN治疗失败的二线治疗,PEG-IFN标准剂量标准疗程治疗ALT 5-10ULN患者可实现停药后6个月61%的HBeAg血清学转换,NEPTUNE研究 HBeAg阳性患者,PEG-IFN180 g/周48周,(n=130),Liaw YF, et al. Hepatology. 2011.,PEG-IFN治疗停药后HBeAg血清学转换持久,1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006,0,10,30,40,50,42%,HBeAg血清转换率 (%),73/172,停药后1年,持久的HBeAg血清学转换(59/69),20,PEG-IFN治疗HBeAg阳性慢乙肝期临床研究长期随访，172例HBeAg阳性患者,停药后24周HBeAg血清学转换的患者中，86%在1年后维持持久应答,主要内容,HBeAg阳性慢乙肝的临床治疗目标是持久免疫控制PEG-IFN标准剂量标准疗程治疗是HBeAg阳性患者实现持久免疫控制的一线选择HBsAg定量为基础的RGT治疗策略指导PEG-IFN治疗实现更高持久免疫控制,以HBsAg定量为基础的RGT治疗策略可指导治疗方案调整，提高持久免疫控制,坚持治疗实现持久免疫控制,调整治疗方案尽早调整治疗方案，争取实现持久免疫控制,应答者,应答不佳者,治疗期间HBsAg应答预测干扰素持久免疫控制已积累了充足的循证依据,RGT(Response guided therapy)：治疗应答指导治疗,治疗期间,PEG-IFNNEPTUNE研究，HBeAg阳性患者: PEG-IFN 180 g/周 48周治疗，随访24周(N=114),Liaw YF, et al. Hepatology. 2011.,PEG-IFN治疗24周HBsAg定量20000IU/ml者停药后24周HBeAg血清学转换率高,24周HBsAg 定量 (IU/ml), 1500(n = 46),20,000(n = 16),60,40,20,0,57%,0,45%,停药后24周HBeAg血清学转换率(%),26/46,44/98,0/16,PEG-IFN期临床研究，HBeAg阳性慢乙肝患者，PEG-IFN单药或联合拉米夫定治疗48周，随访24周(N=399),Piratvisuth et al. Hepatol Int 2011,PEG-IFN联合阿德福韦治疗停药后HBsAg清除率稳步递增,B Takkenberg,et al. EASL 2009.,5,10,15,20,25,HBsAg清除率（%）,15%,22%,治疗48周 停药72周,79例CHB患者(37例 HBeAg阳性,42例 HBeAg阴性)接受PEG-IFN联合阿德福韦酯治疗48周，随访72周,8/55,10/46,早期应答：24周HBV DNA2000IU/ml但降幅2lgIU/ml,HBeAg阳性慢乙肝患者PEG-IFN治疗24周(n=140),48,24,0,早期应答不佳,早期应答,联合治疗提高PEG-IFN -2a治疗早期应答不佳者疗效,PEG-IFN/周联合阿德福韦10 mg/d(n=45),(周),140例慢乙肝初治患者接受PEG-IFN治疗(180 g/周或135 g/周)，根据24周HBV DNA水平分组,窦晓光,等.世界华人消化杂志.2012;20(22):2036-2042.,PEG-IFN (n=50),PEG-IFN (n=45),联合治疗提高PEG-IFN -2a治疗早期应答不佳者疗效,A1：PEG-IFN+阿德福韦组 A2：PEG-IFN单药组(早期无应答)B：PEG-IFN单药组(早期应答),窦晓光,等.世界华人消化杂志.2012;20(22):2036-2042.,早期应答者PEG-IFN单药治疗48周可实现较高HBeAg血清学转换早期应答不佳者联合治疗可提高HBeA血清学转换率，更有效抑制HBV DNA,小 结,持久免疫控制是HBeAg阳性患者的临床治疗目标PEG-IFN标准剂量、标准疗程是HBeAg阳性患者实现持久免疫控制的一线选择以HBsAg定量变化为基础的RGT治疗策略可指导治疗方案，提高PEG-IFN持久免疫控制前瞻性的临床试验证实RGT治疗策略提高治疗疗效小样本的研究证实个体化治疗可提高PE