嗜酸性筋膜炎与硬皮病

,徐 愿2016年1月10日,嗜酸性筋膜炎与硬皮病,提纲,嗜酸性筋膜炎硬皮病ACL抗体,嗜酸性筋膜炎,病例特点,双手硬肿,ANA 1：320ACL 抗体阳性,嗜酸性粒细胞增高,肺CT:支气管炎肺功能：正常,关节炎：左腕，双肘，左踝,银屑病病史,外伤史,嗜酸性筋膜炎,前臂及下肢无硬肿ACL阳性无凹槽征、橘皮征等,硬皮病,类风湿关节炎,银屑病关节炎,嗜酸性粒细胞增高雷诺现象不明显,抗体阴性无小关节炎,皮肤变硬抗体阳性嗜酸性粒细胞增高,嗜酸性筋膜炎,嗜酸性筋膜炎（EF）是一种以筋膜发生弥漫性肿胀硬化为特征的少见病，临床上以四肢硬肿及血中嗜酸粒细胞增多等为主要表现由Shulman于1984 年首先报道发病年龄一般在30 60 岁，也有婴幼儿发病的报道本病男性多见，男女比2:1,发病机制,遗传因素姐弟、父子共患报道免疫因素组织活检有免疫球蛋白和/ 或补体沉积感染因素从患者血清中检出特异性抗伯氏包柔螺旋体抗体，认为伯氏包柔螺旋体与人体筋膜等组织具有相似的抗原或者抗原决定簇,发病机制,外伤因素多数患者有过度劳累或外伤病史过敏因素长期哮喘后继发，嗜酸性粒细胞增高,临床表现,常突然发病多发于四肢，也可累及躯干“棍棒”感：受累部位触之有特征性的“棍棒”感“凹槽”征：受累肢体上举可因皮下结缔组织硬化区内静脉变扁而成“橘皮样”改变：皮损初为弥漫性水肿,继而硬化,与下部组织紧贴，表面凹凸不平，呈桔皮样外观,临床表现,皮损局部疼痛或压痛关节可因皮肤发硬而活动受限,甚至挛缩雷诺现象极少见可累及食管、肺、甲状腺、肝、脾、肾、骨髓、膀胱等多器官，继而出现淀粉样变、间质性肺炎、再生障碍性贫血、自身免疫性甲状腺炎等表现,理化检查,外周血嗜酸性粒细胞增多，多见于疾病的早期血沉增快，高球蛋白血症类风湿因子和抗核抗体部分患者出现阳性骨髓象有嗜酸粒细胞增高,MRI,肌肉MRI检查被认为是诊断EF的最佳影像学手段MRI对肌筋膜水肿、增厚均较敏感,T2加权像横断面受累肌筋膜呈高信号,T2加权像冠状面受累肌筋膜呈高信号,病理,皮下筋膜增厚和炎症，筋膜内嗜酸性粒细胞浸润，胶原纤维增生硬化变性，筋膜中出现小血管炎，非特异性淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性细胞和浆细胞浸润逐渐出现筋膜增厚和纤维化，延伸到肌肉周围组织晚期，关节挛缩和活动受限，筋膜水肿及肌腱滑膜增生等可引起继发神经受压,Pinal-Fernandez I, Selva-O C A, Grau J M. Diagnosis and classification of eosinophilic fasciitisJ. Autoimmun Rev, 2014, 13(4-5): 379-382.,诊断,2014年Pinal-Fernandez建议诊断标准主要标准对称或非对称性，弥漫（四肢、躯干和腹部）或局限（四肢）的皮肤肿胀、硬结和皮肤皮下组织增厚病变皮肤全层楔形活检提示筋膜增厚，伴淋巴细胞和巨噬细胞聚集，伴或不伴EOS 浸润次要标准外周血EOS0.5*109/L高球蛋白血症，计数1. g/l肌无力和/或二磷酸果糖酶升高“沟槽征”或“橘皮样”改变MRI: T2：筋膜高信号,除外系统性硬化，满足2条主要，或1条主要+2条次要，可诊断,EF表现,14例 皮肤所有患者均出现局部皮肤肿胀、变硬，受累部位以前臂和下肢最为常见（各10 例，71.4），手及腕部受累9 例（64.3%），上臂受累3例（21.4%）括皮肤色素沉着者 例（42.8%），色素脱失者 例（14.3%）14例 血液检查13例EOS升高，4例血沉升高，7例IgG升高，1例IgA升高10例ANA升高（斑点型，均质型，核仁型），ds-DNA及RF升高2例5例 MRI检查3例T2长信号，2例阴性,吴婵媛，王迁，钟定荣，等. 嗜酸性筋膜炎病理及磁共振成像特征J. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2014(2): 119-122, 167.,Baumann F, Bruhlmann P, Andreisek G, et al. MRI for diagnosis and monitoring of patients with eosinophilic fasciitisJ. AJR Am J Roentgenol, 2005, 184(1): 169-174.,与硬皮病的鉴别,王泉丽，张改连，张莉芸，等. 嗜酸性筋膜炎与系统性硬化症临床特点比较J. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2014, 8(4): 294-299.,与硬皮病的鉴别,治疗,激素药物治疗首选糖皮质激素，多用中到大剂量但单用激素疗程长，病情易反复且不良反应大免疫抑制剂难治性及有系统损害时应尽早加用免疫抑制剂如环磷酰胺、霉酚酸酯（骁悉）、甲氨蝶呤、环孢素A有观点认为，无论是否存在系统受累，激素治疗同时都应加用免疫抑制剂其他西咪替丁，体外光化学疗法，英夫利昔单抗有效,治疗,Pinal-Fernandez I, Selva-O C A, Grau J M. Diagnosis and classification of eosinophilic fasciitisJ. Autoimmun Rev, 2014, 13(4-5): 379-382.,硬皮病,定义,系统性硬化（硬皮病，SSc）是一种具有多重临床表现的自身免疫性疾病，主要病理学特征包括小血管病变、自身抗体产生和成纤维细胞功能失调导致的细胞外基质大量沉积目前SSc一般分为局限性皮肤型SSc 、弥漫性皮肤型SSc和无皮肤累及的SSc,2013年SSC分类标准,肖栋梅，周丽，忻霞菲. 76例系统性硬化症临床特征分析J. 现代实用医学, 2015, 27(8): 989-990.,王雪梅，竺红. 114例系统性硬化病临床及免疫学特征分析J. 宁夏医科大学学报, 2013, 35(9): 1047-1049.,V. Freire，R. Bazeli，M. Elhai，等. 系统性硬化病人手及腕受累的超声特征J. 国际医学放射学杂志, 2014(01): 78.,EF MRI表现,EF MRI表现,EF MRI表现,EF MRI表现,SSC MRI表现,王凤丹，王宏伟，吴志宏，等. 下肢局限性硬皮病的临床和磁共振表现特点J. 中国医学科学院学报, 2015(04): 392-397.,SSC MRI表现,SSC MRI表现,SSC MRI表现,抗着丝点抗体,抗着丝点抗体,ANA抗体作为自身免疫性疾病的筛查抗体，包含多种荧光核型， 如颗粒型、核周型、核仁型等ACA是能够紧密结合在着丝点蛋白质上的一种自身抗原ACA是针对着丝点抗原而产生的自身抗体， 它的靶抗原分别是CENP-A、 CENP-B 、 CENP-C 三种不同的蛋白质， 其中主要抗原为CENP-B ，它能与含有各种ACA的血清起反应,病例特点,双手硬肿,ANA 1：320ACL