VALUE单药治疗分析

VALUE 单药治疗分析结果报告,2,14届ESH，2004. 6. 14, 巴黎,Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation,包括31 个国家，942 个研究中心， 15,313 例患者的随机临床试验平均随访 4.2 年,Julius S et al. Lancet. June 2004;363:202231.,对于心血管高危的高血压患者，在相同的血压控制水平下，缬沙坦较氨氯地平更有效的降低心源性死亡率和发病率,VALUE: 主要假设,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,5,VALUE: 设计调整剂量，直至血压达标(140/90 mmHg),月0.501234 6 *72,A 10 mg +HCTZ 25 mg,A 5 mg,A 10 mg +HCTZ 12.5 mg,A 10 mg,V 80 mg,V 160 mg,V 160 mg +HCTZ 12.5 mg,V 160 mg +HCTZ 25 mg,以氨氯地平为基础的治疗组,V 160 mg +HCTZ 25 mg + Free add-on,A 10 mg +HCTZ 25 mg + 自由加药,以缬沙坦为基础的治疗组,筛选,随机,治疗调整期结束,*第 672个月，患者每6个月随访一次.,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,由以往治疗转入(92%),7,15届ESH，2005. 6. 19, 米兰,研究背景,单药治疗可以评价两组间结果的差异是否确实是由药物引起。2. 在VALUE总体研究中，两组间的血压差异干扰了对结果的分析。在单药治疗组因血压控制良好，医生未加用其它药物，这可能使体总体研究未解决的问题在此得以阐明。,Julius S et al. 2005,主要分析:仅计算单药治疗期间发生的事件( censored),单药治疗人群 于药物调整期结束时（6个月）接受单药治疗的所有患者 入选者为总体研究15,313 例患者中的7,080 例(占46%),问题: 两种药物治疗的终点事件结果是否相同？,Julius S et al. 2005,敏感性分析:a. 意向治疗分析(ITT)整个试验过程中发生的事件.b. 单药治疗持续时间的影响 (ITT),问题: 差异是否反映实际 (疗效)?,问题: 延长治疗时间对单药治疗的效果是减弱还是加强？,单药治疗人群 于药物调整期结束时（6个月）接受单药治疗的所有患者 入选者为总体研究15,313 例患者中的7,080 例(占46%),Julius S et al. 2005,# 1“ 仅在治疗期间发生”（Censored),缬沙坦,氨氯地平,6 个月,6 个月,N= 3263,N= 3263,N= 3817,N= 3817,单药治疗分析,1394,1893,6个月时的单药治疗人群; ITT人群,单药治疗持续时间的影响; ITT,6个月时的单药治疗人群; ITT人群,单药治疗持续时间的影响; ITT,Julius S et al. 2005,血压结果,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,时间 (月),单药治疗人群(censored),130,135,140,145,150,155,mm Hg,平均收缩压,缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组,130,135,140,145,150,155,mm Hg,平均收缩压,缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组,6个月时仍接受单药治疗的患者; ITT 人群,Julius S et al. 2005,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,时间 (月),75,80,85,平均舒张压,90,缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组,mm Hg,6个月时仍接受单药治疗的患者; ITT 人群,血压结果,单药治疗人群(censored),Julius S et al. 2005,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,风险比缬沙坦/氨氯地平,主要的心脏联合终点心脏性死亡心脏性事件所有心梗所有充血性心衰所有卒中所有原因死亡新发糖尿病,0.5,1,2,VALUE: 预设的风险比分析,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,P 0.02,P 0.12,P 0.0001,平均研究时间 = 4.2 年,单药治疗期间发生的事件（censored）,单药治疗人群平均单药治疗时间 = 3.06 年,0.2060.0040.7780.6710.2890.012,Julius S et al. 2005,终点,主要终点,CHF,MI,卒中,-,所有原因死亡,0.5,1,2.0,比数比(95%CI),p,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,0.98,(0.84,-,1.15),0.78,(0.61,-,0.99),1.15,(0.91,-,1.46),0.99,(0.77,-,1.29),1.00,(0.86,-,1.17),缬沙坦,氨氯地平,281/3263,342/3817,107/3263,164/3817,137/3263,142/3817,108/3263,127/3817,297/3263,349/3817,0.779,0.045,0.965,0.243,0.965,单药治疗患者6个月时的优势比和95% 可信区间: ITT人群,新发糖尿病,238/2198,328/2557,0.83 (0.69 0.99),0.034,Julius S et al. 2005,时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,3817,3263,3708,3149,3628,3061,3289,2708,2987,2415,2554,1983,2750,2172,2395,1825,2033,1514,1203,941,431,348,2250,1695,0 6121824303642 48 54 60 66,初发事件患者比例 (%)HR=0.883; 95% CI=0.728-1.071; p=0.206,缬沙坦为基础治疗,氨氯地平为基础治疗,主要终点(censored),单药治疗人群,Julius S et al. 2005,时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,初发事件患者比例(%),HR=0.630; 95% CI=0.461-0.862; p=0.004,心衰(censored),3817,3263,3712,3158,3633,3070,3305,2724,3010,2439,2591,2017,2781,2202,2431,1857,2077,1545,1234,958,440,354,2294,1729,0612182430364248546066,76543210,单药治疗人群,缬沙坦为基础治疗,氨氯地平为基础治疗,Julius S et al. 2005,心衰(ITT),时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,3817,3263,3806,3256,3796,3245,3737,3202,3664,3158,3550,3034,3610,3095,3476,2968,3190,2729,1963,1721,758,678,3405,2905,0612182430364248546066,初发事件患者比例(%),9876543210,HR=0.779; 95% CI=0.611-0.994; p=0.045,单药意向治疗人群,缬沙坦为基础治疗,氨氯地平为基础治疗,Julius S et al. 2005,心梗,心衰,* 差异有统计学意义，P0.05,0.5,1,2,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,0.5,1,2,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,单药治疗持续时间的影响,单药 DSBP n治疗 (mm Hg) 缬沙坦组 氨氯地平组时间 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,单药 DSBP n治疗 (mm Hg) 缬沙坦组 氨氯地平组时间 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,Julius S et al. 2005,卒中,所有原因死亡,* 差异有统计学意义，P0.05,0.5,1,2,0.5,1,2,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,单药治疗持续时间的影响,单药 DSBP n治疗- (mm Hg) 缬沙坦组 氨氯地平组时间 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,单药 DSBP n治疗 (mm Hg) 缬沙坦组 氨氯地平组时间 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,Julius S et al. 2005,单药DSBP n治疗 (mm Hg) 缬沙坦组 氨氯地平组时间 12 0.39 2756 3298 18 0.47* 2373 2939 24 0.57* 2086 2624 30 0.47 1865 2388 36 0.43 1696 2202 42 0.35 1531 2058 48 0.38 1394 1893,单药治疗持续时间的影响,主要终点,* 差异有统计学意义，P0.05,0.5,1,2,对缬沙坦有利,对氨氯地平有利,危险比,Julius S et al. 2005,心衰,6.25,5.63,4.30,3.28,3.17,1.78,0,1,2,3,4,5,6,7,非单药治疗,单药 ITT人群,单药治疗,终止时的截尾数据,氨氯地平,缬沙坦,RH=0.910P=0.299,HR=-0.779P= 0.045,HR=0.630P= 0.004,%,Julius S et al. 2005,新发糖尿病,16.21,12.06,12.83,10.83,9.86,7.78,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,氨氯地平,缬沙坦,HR=0.709P=0.0001,HR=-0.825P=0.034,HR=0.772P=0.012,%,非单药治疗,单药 ITT人群,单药治疗,终止时的截尾数据,Julius S et al. 2005,单药治疗分析结论,在单药治疗分析中，缬沙坦和氨氯地平组的血压控制程度相似，因此就有条件对 “在血压控制相同的情况下，缬沙坦降低并发症的发生和死亡的效果优于氨氯地平”试验假设进行检验。2. 单药治疗分析人群(censored): 缬沙坦组心衰和新发糖尿病显著减少。3. 在意向治疗人群(ITT)中，缬沙坦组心衰和新发糖尿病也显著少于氨氯地平组。4. 在治疗第12个月时心衰的差异即已显现，且这种差异随着患者接受单药治疗时间的延长而增大。5. 在主要终点、卒中、心梗和总死亡方面两组间无差异。,Julius S et al. 2005,BACK UP SLIDES,主要终点(ITT),时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,3817,3263,3802,3245,3790,3232,3720,3181,3637,3127,3495,2983,3572,3050,3415,2908,3116,2660,1914,1685,740,662,3331,2840,0 6121824303642 48 54 60 66,初发事件患者比例 (%)缬沙坦为基础治疗组,氨氯地平为基础治疗组,HR=0.978; 95% CI=0.835-1.145; p=0.779,单药意向治疗人群,Julius S et al. 2005,76543210,时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,0 6121824303642 48 54 60 66,初发事件患者比例(%),HR=1.041; 95% CI=0.779-1.390; p=0.788,心梗(censored),3817,3263,3715,3156,3636,3068,3308,2722,3018,2431,2586,2000,2781,2187,2432,1846,2073,1536,1234,954,444,352,2293,1716,单药治疗人群,缬沙坦为基础治疗组,氨氯地平为基础治疗组,Julius S et al. 2005,心梗(ITT),时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,3817,3263,3810,3254,3799,3242,3742,3201,3675,3154,3552,3017,3619,3083,3484,2950,3199,2710,1968,1719,765,678,3408,2886,0612182430364248546066,初发事件患者比例(%),76543210,HR=1.150; 95% CI=0.909-1.455; p=0.243,单药意向治疗人群,缬沙坦为基础治疗组,氨氯地平为基础治疗组,Julius S et al. 2005,时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,0 6121824303642 48 54 60 66,初发事件患者比例(%),HR=1.070; 95% CI=0.785-1.457; p=0.670,卒中(censored),3817,3263,3717,3154,3636,3065,3311,2721,3018,2437,2594,2016,2787,2204,2435,1858,2083,1549,1231,962,441,355,2300,1727,543210,单药治疗人群,缬沙坦为基础治疗组,氨氯地平为基础治疗组,Julius S et al. 2005,卒中(ITT),时间 (月),危险人数,缬沙坦,氨氯地平,3817,3263,3812,3252,3800,3238,3744,3192,3675,3149,3569,3024,3622,3093,3494,2963,3219,2727,1971,1724,766,683,3424,2902,0612182430364248546066,初发