PV-GY002-01 烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证方案.doc

5%烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证方案验证项目名称： 5%烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证验证方案编号：PV-GY002-01 验证方案起草起草人起草日期验证方案会签部门签名日期生产技术部工程设备部质量保证部验证方案批准 批准人： 年 月 日第1页，共9页第9页，共9页目 录1 验证目的2 验证范围3 进度安排4 人员职责及分工4.1 人员分工4.2 验证小组4.3 工程设备部4.4 质量保证部4.5 生产技术部5 验证所需的背景资料及条件5.1 人员培训情况确认5.2 人员健康检查情况确认5.3 原辅料、包装材料质量检验情况确认5.4 生产环境及清洁情况确认5.5 工艺文件准备情况确认5.6 验证情况确认6 生产工艺过程验证；6.1粉筛工艺过程验证6.2 干燥工艺过程验证6.3称量配料工艺过程验证6.4 混合工艺过程验证6.5 分装封口工艺过程验证6.6 外包装工艺过程验证7批质量评价8验证周期确定9附件 5%烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证实施记录5%烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证报告及证书1. 验证目的：1. 1根据验证过程及三批产品的检验结果，确认各有关参数的准确无误。1. 2修改完善“工艺规程”和SOP，使之切实可行，作为生产依据。1. 3确认该工艺确实仍能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。2. 范围：本方案适用于5%烟酸诺氟沙星可溶性粉工艺验证的全过程。3验证进度安排 本验证试验应连续生产3批，将具体的生产周期及生产日期确定为：第一批 年 月 日第二批 年 月 日第三批 年 月 日4. 人员职责及分工：4.1人员分工：本次验证由生产技术部经理组织实施，车间主任、工程设备部及质量保证部QA、QC一起参与，车间各班长协助。所有参与人员规定如下：组织者：生产技术部经理参与人员：车间主任、工程设备部及质量保证部QA、QC一起参与，车间各班长协助4.2验证小组4.2.1.负责验证方案的审批。4.2.2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。4.2.3.负责验证数据及结果的审核。4.2.4.负责验证报告的审批。4.2.5.负责发放验证证书。4.2.6.负责验证周期的确认。4.3工程设备部4.3.1负责组织实验所需仪器、设备的验证。4.3.2负责仪器、仪表、器具等的校正4.3.3负责设备的维护保养。4.4质量保证部4.4.1 负责取样及对样品的检验。4.4.2负责制定中间产品及产品质量标准。4.4.3负责收集各项验证、检验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证小组 4.5生产技术部4.5.1负责拟订验证方案。4.5.2负责验证方案的实施。4.5.3负责设备的操作。4.5.4负责合理组织人员生产以及生产中记录的填写。4.5.5负责参加验证人员相关的理论知识及实操的培训。5. 有关背景材料确认5. 1人员培训培训的内容应包括：1）.兽药GMP基础知识2）.生产管理3）.质量管理4）.岗位的设备操作、清洁、维护保养规程 5）.卫生管理6）.文件管理 7）.物料管理8）.验证管理方法：查阅培训档案，确认对相关操作者进行了培训；标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，并有相应的考试试题。5. 2人员健康检查方法：查阅生产操作人员健康档案；标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康。5. 3生产环境及设备清洁5.3.1操作间清洁、清场方法：在每批产品生产操作前，按照生产区和各生产操作规程检查相应操作间等的清场、清洁情况。标准：所有相关房间内应无无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残留物。5.3.2设备清洁方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况并记录。标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残留物，符合其设备清洁规程。5.4原辅料、包装材料质量状况5.4.1质量方法：检查生产5%烟酸诺氟沙星可溶性粉使用的所有原辅料、包装材料的质量标准及检测报告。标准：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，并符合内控质量标准要求。5.4.2贮存条件方法：检查各种物料特别是原料的贮存条件，按内控标准进行检查。标准：各种物料均按内控标准进行贮存，均在有效使用时间内。5.5工艺文件5.5.1工艺文件的正确性方法：核对处方、生工艺规程、质量标准文件。标准：处方及生产工艺规程、质量标准是现行批准的文件，并已正确签发。所需检查文件如下：文件编号文件名称TS-GY002-015%烟酸诺氟沙星可溶性粉生产工艺规程TS-YF006-01烟酸诺氟沙星内控质量标准TS-YF020-01无水葡萄糖内控质量标准TS-ZJ002-015%烟酸诺氟沙星可溶性粉（中间产品）内控质量标准TS-CP002-015%烟酸诺氟沙星可溶性粉内控质量标准TS-BC011-01纸箱内控质量标准TS-BC005-01纯铝袋内控质量标准TS-BC015-01标签内控质量标准5.5.2操作文件的明确性方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作进行检查，各项操作规程是否清楚、明确和充分。标准：已载入操作规程的指令应清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。5.6 其他验证情况5.6.1 确认所有工艺设备已通过了验证：方法：检查工艺设备验证方案是否能达到验证的目的，验证结果是否明确并达到了要求。验证项目名称验证报告编号验证结果BK-160颗粒机/造粒机验证RV-SB00201-01合格FL-350型风冷式粉碎机验证RV-SB00401-01合格CT-C-11热风循环蒸汽烘箱验证RV-SB00101-01合格SYH-600三维运动混合机验证RV-SB00501-01合格标准：各工艺设备验证合格；6生产工艺过程验证6.1粉碎、过筛工艺过程验证6.1.1操作依据：5%烟酸诺氟沙星可溶性粉生产工艺规程，风冷式粉碎机标准操作规程、BK-160颗粒机/造粒机标准操作规程，粉筛岗位标准操作规程。6.1.2 目的：通过对粉筛过程的验证，确认按此方法粉筛后的物料粒度能达到要求。6.1.3确认标准： 粉碎机的生产能力符合要求。筛网80目筛，粉筛后所有物料能全部通过80目筛。物料平衡在98.0100.0%之内。6.1.4检查方法：在粉筛前、粉筛中、粉筛结束时各取二个样，两个样混为一个样，用标准筛检测，所有样品均能通过80目筛。6.1.5 验证分析与建议：根据每批的操作过程及记录对粉筛过程进行分析，并对需要改进或需要完善的内容给出建议。6.1.6 验证评价与结论：根据每批的操作过程、记录及上述的分析与建议，对粉筛过程进行评价，并做出结论。6.2称量配料工艺过程验证6.2.1 操作过程：将物料转至称量间，按处方规定批量准确称量，并经双人复核，全部称取结束后，放在规定容器内，做好物料标志。6.2.2 目的：通过对称量工艺过程的验证，确认按此方法称量准确无误。6.2.3确认标准： 记录有双人复核签名物料名称、数量、批号、规格正确无误，标签正确无误物料平衡为100%6.2.4检查方法：按照批生产批令及批生产记录，核对已称量好的物料，各项内容是否工艺要求标准。6.2.5 验证分析与建议：根据每批的操作过程及记录对称量过程进行分析，并对需要改进或需要完善的内容给出建议。6.2.6 验证评价与结论：根据每批的操作过程、记录及上述的分析与建议，对称量过程进行评价，并做出结论。6.3 混合工艺过程验证：6.3.1 操作依据：5%烟酸诺氟沙星可溶性粉生产工艺规程，三维运动混合机标准操作规程，混合岗位标准操作规程。 6.3.2 目的：通过对混合工艺过程的验证，确认按此方法混合后的中间产品含量及含量均匀度符合要求。6.3.3确认标准：每个样品的含量在92.0108.0%之内；含量相对标准偏差应小于或等于2.0；物料平衡在98.0100.0%之内。6.3.4检测方法：在混合的第10分钟、20分钟、30分钟取样，分别在混合机的上左、上右、中间、下前、下后取样，共取5个点，每个点取三个样，然后将每个点的三个样混合作为一个样，按5%烟酸诺氟沙星可溶性粉（中间产品）检验操作规程之“含量测定”进行含量测定，并计算含量测定数据的相对标准偏差。6.3.5 验证分析与建议：根据每批的操作过程及记录对混合过程进行分析，并对需要改进或需要完善的内容给出建议。6.3.6 验证评价与结论：根据每批的操作过程、记录及上述的分析与建议，对混合过程进行评价，并做出结论。6.4分装封口工艺过程验证：6.4.1 操作依据：5%烟酸诺氟沙星可溶性粉生产工艺规程，电子台称标准操作规程，多功能薄膜连续封口机标准操作规程，分装岗位标准操作规程。6.4.2 目的：通过对分装封口工艺过程的验证，确认按此方法分装封口后的中间产品的平均装量、装量范围及封口气密性符合要求。6.4.3确认标准：每次取样样品装量范围：250g5g；平均装量不得少于245g；每个样品封口严密，不漏气；物料平衡在99.0100.0%之内6.4.4检测方法： 在分装前、分装结束时以及中间每隔20分钟各取5袋未封口的中间产品按5%烟酸诺氟沙星可溶性粉成品检验操作规程规定的装量检查方法检装量及平均装量；另取5袋已封口的，用手压袋子中间，每袋应不漏气。6.4.5 验证分析与建议：根据每批的操作过程及记录对分装封口过程进行分析，并对需要改进或需要完善的内容给出建议。6.4.6 验证评价与结论：根据每批的操作过程、记录及上述的分析与建议，对分装封口过程进行评价，并做出结论。6.5外包装工艺过程验证：6.5.1 操作依据：5%烟酸诺氟沙星可溶性粉生产工艺规程，外包装岗位标准操作规程。6.5.2 目的：通过对外包装工艺过程的验证，证明外包质量及最终产品质量符合规定。 6.5.3确认标准：在外包装时，抽查外包装情况，检查每箱数量、是否有合格证及说明书，袋子及箱外是否有标签，封箱及打包外观是否符合要求。再取样进行成品检验，检验结果应符合5%烟酸诺氟沙星可溶性粉成品质量标准，每批成品包装及标签物料平衡应为100% 。6.5.4检测方法：QA在外包岗位进行抽查产品外观，再取样交QC按5%烟酸诺氟沙星可溶性粉成品检验操作规程进行全检。将报告书附于后面。6.5.5 验证分析与建议：根据每批的操作过程及记录对外包装过程进行分析，并对需要改进或需要完善的内容给出建议。6.5.6 验证评价与结论：根据每批的操作过程、记录及上述的分析与建议，对外包装过程进行评价，并做出结论。7 批质量评价：7.1 评价方法：按批产品质量评价方法对批生产全过程及检验过程进行全面评