降脂达标的重要性及现状.ppt

降脂达标对于冠心病二级预防的重要性和现状 主要内容 国内外指南均强调冠心病二级预防降脂 主要是LDL C 达标的重要性从GREACE研究看降脂达标的重要性降脂治疗的现状 治疗率低 达标率低立普妥强效降脂 较易达标 且安全性好需要强化达标的概念和选择能有效达标的他汀 在高危人群及血脂较高的人群使用高剂量他汀 指南为冠心病二级预防规定了明确的血脂控制目标 美国及欧洲指南的达标值 NCEPExpertPanel JAMA 2001 285 2486 2497 中华心血管杂志1997年6月第25卷第 期 TG目标值 150mg dL 1 70mmol L 中国血脂异常治疗建议 1997 CHD状况LDL C目标TC目标动脉粥样硬化病 140mg dL 220mg dL冠心病危险因子 3 64mmol L 5 72mmol L 动脉粥样硬化病 120mg dL 200mg dL冠心病危险因子 3 12mmol L 5 20mmol L 动脉粥样硬化病 100mg dL 180mg dL 2 60mmol L 4 68mmol L 从GREACE研究看冠心病二级预防的重要性和迫切性 GREekAtorvastatinandCoronaryheartdiseaseEvaluation TheGREACEStudy 在高胆固醇血症患者 比较强化治疗 阿托伐他汀治疗以达到NCEP的目标 和 常规 治疗在冠心病二级预防中的作用 首席研究者VasiliosAthyros MD1合作研究者A A Papageorgiou MD3B R Mercouris MD4V V Athyrou BSc1A N Symeonidis MD4E C Basayannis MD2D S Demitriadis MD2Prof A G Kontopoulos MD2希腊萨洛尼卡Aristotelian大学 Hippocration医院动脉硬化研究室1 心脏科2 内科学系二部3及希腊家庭医生协会4 独立 前瞻 随机 开放 以治疗为目的 使用阿托伐他汀进行冠心病二级预防的研究 GREACE研究是一项不受任何制药公司资助的独立研究 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 概述 希腊高胆固醇血症和冠心病的发病率持续增长 缺乏全国性的有效治疗脂质异常血症患者的指南 GREACE研究目的是比较冠心病二级预防的两种治疗方案 共入选1600名患者 强化治疗 积极降脂达到NCEP目标 n 800 和常规治疗 n 800 对预防再发冠脉事件的效果 GREACE研究选用阿托伐他汀是因为证据表明该药是降低TC和LDL C最有效的药物 且最有利于患者达到并保持LDL C的治疗目标 该研究在希腊独立完成 不受任何制药公司资助 强化治疗和常规治疗 强化治疗 患者在专科医院按照严格的治疗方案以达到NCEP的LDL C目标患者接受阿托伐他汀10mg d治疗 可增加剂量达80mg d 以达到NCEP的LDL C目标 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 常规治疗 由医生选择决定患者的治疗 如果患者没有医生 则为他们指定一名医生所有患者允许服用任何药物 包括他汀治疗包括生活方式改善 饮食和运动 以及降脂药物 强化治疗组阿托伐他汀的平均用量24mg 日 开始入选1998年1月 停止入选1999年11月 研究结束2001年12月 平均随访时间 3年 强化治疗 n 800 阿托伐他汀10 80mg d目标 LDL C 100mg dL 常规治疗 n 800 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 anddataonfile VGAthyros 研究设计 1600名伴有冠心病的高胆固醇血症患者 经过6周低脂饮食LDL C 100mg dL 2 59mmol L 研究终点 主要终点总死亡率冠心病死亡率冠心病病残率 非致死性心肌梗死 不稳定性心绞痛 PTCA CABG 充血性心力衰竭 脑卒中次要终点阿托伐他汀对血脂的长期作用阿托伐他汀治疗的副作用阿托伐他汀治疗的成本 效益比 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 研究中使用的药物 Treatmentforatleast1yearatanypointduringthestudy thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 主要终点相对危险的降低 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 降低 P 0 0021 P 0 0017 P 0 0011 P 0 034 P 0 0001 P 0 0032 P 0 021 总死亡率 冠脉死亡率 非致死性心梗 不稳定心绞痛 PTCA CABG 充血性心力衰竭 脑卒中 强化治疗组的获益来自血脂控制达标 P 0 0001 P 0 0028 Meanatorvastatindose 24mg d thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 与基线相比的平均变化 强化治疗组 95 患者达到NCEPLDL C目标97 达到NCEP非HDL C目标98 在整个研究过程中坚持降脂治疗常规治疗组 3 患者达到NCEPLDL C目标无患者达到NCEP非HDL C目标14 在整个研究过程中坚持降脂治疗 达到NCEP目标的情况 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 研究结果和意义 坚持长期强化治疗 积极降脂治疗 有助于伴高胆固醇血症的冠心病患者达到NCEP治疗目标 95 达标 并显著降低心血管病残率 冠脉死亡率 中风和总死亡的危险 43 59 中国冠心病患者二级预防 LDL C治疗达标率仅为1 6 提示临床医生应对冠心病患者进行积极降脂干预 并应达到治疗目标 thyrosVGetal CurrMedResOpin 2002 18 220 228 高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究 中华心血管病杂志2002年2月 30 2 109 114 现状 冠心病二级预防治疗率和达标率均很低 美国高胆固醇血症患者治疗不足 国家心肌梗死记录3 N 138 001 急性心梗后降脂治疗 n 43 730 急性心梗后无降脂治疗 n 94 271 FonarowGCetal Circulation 2001 103 38 44 68 32 KinnJW BrownAS AmJCardiol 2002 89 23C 29C 美国高胆固醇血症患者治疗不足 中西部心脏专科医生方法 病人 N 48807 65 5 34 5 降脂治疗 无降脂治疗 德国高胆固醇血症患者治疗不足 接受作为二级预防的降脂治疗的冠心病患者 N 2856 的百分比 RuofJetal PreventiveMedicine 2002 35 48 53 97 3 2 7 LDL C 100mg dL 2 59mmol L LDL C 100mg dL 2 59mmol L 德国高胆固醇血症患者治疗不足 LDL C达到NCEP二级预防标准的冠心病患者 N 2856 的百分比 RuofJetal PreventiveMedicine 2002 35 48 53 中国血脂异常 低知晓率和治疗率 低知晓率和治疗率TC 200mg dl和 或LDL C 130mg dl 仅有11 知道其血脂水平 3 接受药物治疗TC 240mg dl和 或LDL C 160mg dl 仅有29 知道其血脂水平 10 接受药物治疗 高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究 中华心血管病杂志2002年2月 30 2 109 114 顾东风等 中国高胆固醇血症的患病率和知晓率 第2届全国血脂异常学术研讨会论文汇编 2002年7月 61 62 中国高胆固醇血症患者治疗达标率低 引自中华心血管病杂志 选用有效达标的他汀类 他汀类药物降脂疗效对比 Circulation 2000 101 57 204080 32 41 4 8 15 25 10 80mg立普妥 强效降低LDL C和TG 比基线平均降低 39 19 43 50 60 37 29 26 LDL C LDL C LDL C LDL C LDL C TG TG TG TG P 0 05Vs安慰剂 立普妥 产品说明书 85 7 达标 10mg立普妥 治疗中国混合性高脂血症患者达标率高 立普妥 阿托伐他汀 与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的比较研究 诸骏仁等 Dataonfile PfizerChina 2000 162mg dl 4 2mmol L 94mg dl 2 4mmol L LDL C 针对126例混合性高脂血症患者的多中心 随机 开放 以辛伐他汀作为对照的临床试验表明 立普妥10 80mg 日的安全性 固定剂量数据分组评价在批准的使用剂量 10mg 20mg 40mg and80mg 下 阿托伐他汀与安慰剂相比的安全性包括21个剂量滴定研究开始治疗前或剂量改变前的数据和23个平行组研究治疗全程的数据固定剂量 病人数量 剂量组 阿托伐他汀数据的综合评价固定剂量数据分组 AmJCardiol 2003Sep15 92 6 670 6 10mg1589634320mg18924240mg7918680mg3452345安慰剂2701949 新药申请时 2001 经历 1次不良事件的阿托伐他汀患者的比例固定剂量数据组 Patients 安慰剂n 293 1949 15 20 15 10 5 0 10mgn 839 6343 20mgn 19 242 40mgn 30 186 80mgn 344 2345 13 8 16 15 阿托伐他汀 AmJCardiol 2003Sep15 92 6 670 6 总体平均 阿托伐他汀治疗的病人有0 5 曾出现ALT AST升高基于如下群体 病人在14天内连续两次检查中发现超过3倍正常上限的升高 1 0 病人 0 8 0 6 0 4 0 2 0 10mg 20mg 40mg 80mg 0 13 0 12 0 40 0 89 阿托伐他汀ALT AST升高固定剂量数据组 ALT AST持续升高的发生率低 AmJCardiol 2003Sep15 92 6 670 6 安慰剂n 30 1949 10mgn 173 6343 20mgn 5 242 40mgn 6 186 80mgn 61 2345 阿托伐他汀 出现肌痛的患者 AmJCardiol 2003Sep15 92 6 670 6 1 5 2 7 2 0 3 2 2 6 6 4 2 0 阿托伐他汀 与安慰剂相比 剂量与肌痛的发生率无关固定剂量数据组 所有原因的肌痛 安慰剂n 14 1789 其他他汀综合n 106 5526 阿托伐他汀 所有剂量 n 181 9416 0 8 1 9 1 9 6 4 2 0 AmJCardiol 2003Sep15 92 6 670 6 治疗相关的不良事件 44个研究 肌痛的发生率在阿托伐他汀 其他他汀和安慰剂组中都比较低所有完成的研究数据组 治疗相关的肌痛 出现肌痛的患者 降脂治疗当前策略 重点对象 高危人群措施 积极 有效降低LDL C目的 预防心脑血管缺血事件他汀类剂量宜偏大 GenestJ PedersenTR Circulation 2003 107 2059 2065 2003欧洲高血压指南的降脂治疗的建议 二级预防 对象为冠心病 外周动脉疾病 缺血性脑卒中 50岁糖尿病或 10年病史起始值 TC 3 5mmol L 他汀类降脂治疗目标